彭素梅

手足口病時(shí)兒科臨床中常見(jiàn)的疾病，它們嚴(yán)重影響兒童的健康，隨著科技的不斷進(jìn)步，臨床上用于治療疾病的藥物也日趨增多，隨之而來(lái)的不良反應(yīng)報(bào)道也明顯增加。兒童處于一個(gè)特殊的生理時(shí)期，其各系統(tǒng)器官功能不健全，肝臟對(duì)藥物的分解作用及腎臟對(duì)藥物的排泄能力低下，免疫機(jī)制尚未健全，因此兒童時(shí)期對(duì)藥物的不良反應(yīng)耐受力比較弱。發(fā)生藥物不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)大大高于成人［1］。為了解兒科手足口病用藥發(fā)生不良反應(yīng)情況，減少兒童藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，促進(jìn)兒科合理用藥，筆者檢索我省藥物不良反應(yīng)檢測(cè)中心的數(shù)據(jù)庫(kù)中2011年1月至2012年1月原患疾病為手足口病的不良反應(yīng)報(bào)告，在構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法并對(duì)其進(jìn)行了分析，為醫(yī)務(wù)工作者和藥學(xué)工作者提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 通過(guò)檢索全國(guó)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心中的省級(jí)ADR中心網(wǎng)頁(yè)。

1.2方法

1.2.1數(shù)據(jù)庫(kù)建立 應(yīng)用ACCESS建立病案數(shù)據(jù)庫(kù)，首先制定數(shù)據(jù)庫(kù)字段如下:序號(hào)、年齡、原發(fā)疾病、過(guò)敏史、用藥劑量、給藥途徑、配藥及用量、合并用藥、ADR發(fā)生時(shí)間、臨床診斷、臨床表現(xiàn)、廠家、批號(hào)等;第二步，在數(shù)據(jù)庫(kù)表中完成病案雙份錄入;并核對(duì)檢錯(cuò);第三步，進(jìn)行數(shù)據(jù)窗體的美化;第四步，進(jìn)行功能集成。

1.2.2數(shù)據(jù)整理與分析 應(yīng)用計(jì)量學(xué)方法對(duì)病案資料中患者性別、年齡、原發(fā)疾病、過(guò)敏史、用藥劑量、配液使用情況、ADR反應(yīng)類(lèi)型及臨床表現(xiàn)等信息進(jìn)行整理，應(yīng)用SPSS 16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1患者性別、年齡情況分析 在69例不良反應(yīng)病案中，患者年齡最大11歲，最小出生1 d，男33例(占47.8%)，女36例(占52.2%)，女性略大于男性，經(jīng)過(guò)獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)，男性女性引起藥物不良反應(yīng)的差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。

2.2給藥途徑與ADR情況分析 據(jù)統(tǒng)計(jì)可見(jiàn)，69例不良反應(yīng)病案中靜脈注射67例，占97.2%;吹入劑1例，占1.4%;口服給藥1例，占1.4%;具體給藥途徑引起的不良反應(yīng)分布如表2。

表1 給藥途徑與不良反應(yīng)分布表

2.4藥物種類(lèi)與ADR情況分析 在常見(jiàn)兒科疾病治療中常見(jiàn)的藥物主要分成以下幾大類(lèi)，其中不良反應(yīng)發(fā)生最多的是抗生素，共40例，占58%;其次是中藥注射劑18例，占26.1%，如表3所示。

表2 藥物種類(lèi)與不良反應(yīng)情況分析

2.7不良反應(yīng)類(lèi)型及臨床表現(xiàn) 69例病案中，不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)最多共10例，其次是肝功能損害2例，加重乙型肝病2例，誘發(fā)心絞痛1例，胃腸道疾病1例，輸液反應(yīng)1例，致熱源反應(yīng)1例，靜脈炎1例，休克死亡1例。具體情況見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)類(lèi)型及臨床表現(xiàn)

2.8不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間的情況分析 苦參素制劑的不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間主要在用藥后60 min之內(nèi)，占(54.2%)，其次是用藥后1～7 d之間，其不良反應(yīng)的發(fā)生占(33.3%)具體不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間分布見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間分布(共104例)

2.9ADR的轉(zhuǎn)歸 經(jīng)過(guò)停藥或?qū)ΠY治療后25例病情好轉(zhuǎn)，占36.2%;15例病情緩解，占21.7%;29例治愈，占42.1%;無(wú)死亡病例。治愈好轉(zhuǎn)率在100%，恢復(fù)的病例中，92.4%的病例在停藥后對(duì)癥治療1周內(nèi)恢復(fù)的，恢復(fù)時(shí)間最短的3 min，最長(zhǎng)的是1個(gè)月。說(shuō)明了絕大多數(shù)的藥物不良反應(yīng)，只要救治及時(shí)，采用措施得當(dāng)，還是可以治愈的。

3 討論

3.1ADR的原因分析 本次ADR回顧性的分析了69例在手足病治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)，其中男33例，女36例，女性略大于男性，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能是本次調(diào)查的樣本量較少造成的。

69例不良反應(yīng)中靜脈給藥發(fā)生的不良反應(yīng)占97.2%，靜脈滴注是兒童常用的給藥途徑，但是兒童患者尤其是幼兒在靜脈滴注過(guò)程中易于哭鬧，而且目前大部分家長(zhǎng)認(rèn)為靜脈滴注能使疾病恢復(fù)得更快。目前 WHO已將注射劑人均用藥次數(shù)作為評(píng)定合理用藥的重要標(biāo)準(zhǔn)［1］，國(guó)內(nèi)外也大力提倡口服途徑給藥，兒科臨床醫(yī)生和家長(zhǎng)在治療過(guò)程中往往急于求成，大多選擇靜脈給藥方式，忽視了發(fā)生ADR的風(fēng)險(xiǎn)，而會(huì)增加患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，少靜脈給藥的頻率，盡可能采用口服給藥應(yīng)是臨床用藥的基本原則。

本次調(diào)查的69例病案中發(fā)現(xiàn)抗生素引起的不良反應(yīng)占58%，這可能與部分人的意識(shí)有關(guān)，一是認(rèn)為感染了就要用抗生素，用抗生素能使疾病好得更快，所以目前家長(zhǎng)就算是上呼吸道感染也要求醫(yī)生為患兒靜脈滴注高級(jí)的抗菌藥物。二是利益的驅(qū)使使個(gè)別醫(yī)生放棄原本口服就可以控制的感染，選擇價(jià)格較貴的靜脈用抗菌藥物。因此應(yīng)普及抗菌藥物合理應(yīng)用的知識(shí)，教育公眾安全合理用藥。不影響治療效果的前提下，根據(jù)病情能口服的不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射的不靜脈滴注，降低ADR的發(fā)生率。中藥注射劑絕大多數(shù)為復(fù)方制劑，成分復(fù)雜除本身有致敏原外，制劑中的添加劑也可能成為過(guò)敏原，導(dǎo)致各種ADR的發(fā)生［2-5］，本次調(diào)查中中藥注射劑導(dǎo)致的ADR為18例次，僅次于抗菌藥物，因此臨床在使用中藥注射劑時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊，保證用藥的安全性。

3.2ADR的臨床特點(diǎn) 過(guò)敏反應(yīng)是手足口病治療過(guò)程中ADR最常見(jiàn)的，本次研究的69例病案中過(guò)敏反應(yīng)有55例(占79.7%)，這可能與該病的適用人群有關(guān)。兒童正處在生長(zhǎng)發(fā)育和重要器官的形成時(shí)期，其藥物的吸收、分布、代謝和排泄與成人有很大的不同，可能原因?yàn)槠つw反應(yīng)較易察覺(jué)和診斷抗菌藥物抗癲癇藥和解熱鎮(zhèn)痛藥本身即為全抗原或半抗原，進(jìn)入人體后較易引起變態(tài)反應(yīng)［6］。

過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間一般是在用藥后1 h內(nèi)，主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢，散在紅色斑丘疹?；颊呓?jīng)及時(shí)停藥或糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物治療，在停藥后1周內(nèi)治愈或好轉(zhuǎn)。此外小兒特別是新生兒和嬰幼兒各系統(tǒng)器官功能不健全，肝臟對(duì)藥物的解毒作用與腎臟對(duì)藥物的排泄能力低下，肝酶系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，因而易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。

3.3預(yù)防措施

3.3.1加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù) 建議醫(yī)護(hù)人員在用藥過(guò)程中醫(yī)師在臨床用藥時(shí)應(yīng)充分考慮到小兒患者的生理特點(diǎn)、考慮到藥物的作用機(jī)理，經(jīng)常巡視，定期檢測(cè)，特別注意患者開(kāi)始用藥1個(gè)小時(shí)內(nèi)的患者的反應(yīng)，提高警惕，做好應(yīng)急措施。

3.3.2掌控藥物劑量，注意藥物配伍 兒童患者，尤其新生兒，對(duì)藥物的反應(yīng)不同于成人，其劑量應(yīng)按體重或體表面積計(jì)算［6-8］，建議醫(yī)護(hù)人員使用時(shí)，應(yīng)注意正確使用配液，掌控藥物的使用量，從小劑量，低濃度，慢滴速開(kāi)始。此外，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)盡量避免不必要的聯(lián)合用藥，特別是說(shuō)明書(shū)中的配伍禁忌和已報(bào)道的嚴(yán)重不良反應(yīng)藥物配伍。

［1］姜東偉.兒童用藥不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，8(3):92-93.

［2］Kimlaad E，Rane A，Ufer M，et al.Paediatric adverse drug reactions reported in Sweden from 1987 to 2001.Pharmacoepidemiol Drug Saf，2005，14(7):493.

［3］張志龍.我院兒科藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2008，3(18):204-207.

［4］歐陽(yáng)露，肖雨清，雷龍，等.兒科用藥不良反應(yīng)36例分析.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，28(2):264-265.

［5］郭芳芳，謝青，周文.229例兒童藥品不良反應(yīng)回顧性分析.中國(guó)藥物警戒，2011，8(12):750-752.

［6］王麗華.我院375例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國(guó)藥房，2010，21(46):4395-4396.

［7］金偉華，王曉蕙，陳華，等.357例抗感染藥物不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析.中國(guó)藥物警戒，2011，8(2):113-116.

［8］金振波，孫文輝，田德薔.我院2005～2008年藥品不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析.中國(guó)藥學(xué)雜志，2009，44(21):1676-1678.