沈?qū)W明

潰瘍性結(jié)腸炎屬于一種非特異性腸道炎癥性慢性病。近些年來(lái)，該病的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升之勢(shì)，以往臨床上主要采用柳氮磺吡啶(SASP)作為常用藥物，但時(shí)常因發(fā)生嚴(yán)重副作用，而使患者無(wú)法耐受最終停藥。大量國(guó)外研究顯示美沙拉嗪緩釋顆粒能夠有效控制輕度與中度潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床癥狀［1］。本文探討并比較美沙拉嗪緩釋顆粒與柳氮磺吡啶兩組藥物在治療活動(dòng)期輕度與中度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效與副作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院自2009年12月至2011年6月期間共收治活動(dòng)性輕中或度潰瘍性結(jié)腸炎患者72例，隨機(jī)將其分成美沙拉嗪治療組(觀察組)38例和柳氮磺吡啶治療組(對(duì)照組)34例，觀察組包括男21例，女17例;患者年齡在22～67歲之間，平均為43.4歲，患病時(shí)間為7個(gè)月～5年，平均為3.5年;對(duì)照組包括男14例，女20例;患者年齡在20～68歲之間，平均為42.6歲，患病時(shí)間為4個(gè)月～6年，平均為4.2年。兩組患者在性別、年齡與患病時(shí)間方面比較無(wú)明顯差異(P＜0.05)，有可比性，詳見(jiàn)表1。觀察兩組患者的臨床癥狀、各生化指標(biāo)以及結(jié)腸鏡下黏膜等狀況。全部患者均通過(guò)臨床、組織病理、內(nèi)鏡以及鋇劑灌腸等檢查，全部患者均滿足2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)討論通過(guò)的潰瘍性結(jié)腸炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。全部患者均未應(yīng)用過(guò)美沙拉嗪，在30 d內(nèi)未應(yīng)用過(guò)激素或其他免疫抑制劑類藥物，并將患克羅恩病、自身免疫系統(tǒng)疾病、腸道微生物或寄生蟲(chóng)感染、肝腎疾病、腫瘤患者以及孕婦與哺乳期女性予以排除。治療前經(jīng)患者知情且同意后簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者在治療前一般資料對(duì)比情況(x ± s，n)

1.2治療方法 觀察組給予美沙拉嗪緩釋顆粒，口服500 mg/片，3次/d，1 g/次，連服28 d為1個(gè)療程，見(jiàn)效后繼續(xù)口服28 d。對(duì)照組給予SASP片，口服0.25/片，1 g/次，4次/d，連服28 d為1個(gè)療程，后改為2 g/d，連服28 d?；颊咴诜幤趦?nèi)不可應(yīng)用其他5-ASA類制劑，抗生素、免疫抑制劑、非甾體類抗炎藥物、糖皮質(zhì)激素以及止瀉藥物等。在服藥28 d及56 d時(shí)記錄患者癥狀改變情況以及生化指標(biāo)，密切關(guān)注患者的耐受性與副作用。

1.3療效評(píng)定 按照2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)分會(huì)制定的炎癥性腸病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷［2］?；颊吲R床癥狀完全消失，大便次數(shù)在2次/d及以下，糞檢未見(jiàn)血細(xì)胞，纖維結(jié)腸鏡顯示黏膜基本正常者為顯效。臨床癥狀大部分消失，大便成形，其次數(shù)在2～4次/d之間，糞檢血細(xì)胞數(shù)均低于在10個(gè)/高倍鏡，黏膜輕度炎癥反應(yīng)與局部假息肉出現(xiàn)者為有效。通過(guò)治療后患者的癥狀、化驗(yàn)與內(nèi)鏡結(jié)果未見(jiàn)改善者為無(wú)效。

評(píng)價(jià)結(jié)腸鏡下緩解情況，在治療前7 d內(nèi)以及治療后7 d內(nèi)分別實(shí)施結(jié)腸鏡檢查，分析下述各指標(biāo):膿性分泌物、血管模糊、黏膜出血、充血水腫、糜爛、潰瘍以及假性息肉［3］。上述7項(xiàng)指標(biāo)中≥5項(xiàng)在治療后較治療前降低1級(jí)者為完全緩解;7項(xiàng)指標(biāo)中有3～4項(xiàng)在治療后較治療前降低1級(jí)者為部分緩解;7項(xiàng)指標(biāo)中有0～2項(xiàng)在治療后較治療前降低1級(jí)者為無(wú)變化。

評(píng)價(jià)組織學(xué)檢查情況，在結(jié)腸鏡檢查時(shí)，將炎癥腸黏膜組織固定于10%甲醛溶液中，進(jìn)行石蠟包埋后做厚度為5 μm的切片，并行HE染色，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道方法［3］判斷腸黏膜組織的等級(jí)情況以及組織學(xué)分級(jí)積分結(jié)果。0分:正?；驘o(wú)活動(dòng);1分:輕度病變;2分:中度病變;3分:重度病變。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)以s形式表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn);率的比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效對(duì)比情況 通過(guò)56 d的治療，觀察組患者的病情出現(xiàn)明顯改善，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異顯著(P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效對(duì)比情況(例，%)

表3 兩組患者治療前及治療后組織學(xué)積分對(duì)比情況(s)

表3 兩組患者治療前及治療后組織學(xué)積分對(duì)比情況(s)

組別 治療前積分 治療后積分 P值觀察組2.63±0.65 0.96±0.82 ＜0.05 2.77±0.72 0.84±0.84 ＜0.05對(duì)照組

2.2兩組臨床癥狀改變結(jié)果 觀察組與對(duì)照組患者在治療后第56天時(shí)其腹痛、腹瀉、膿血便、黏膜充血水腫、糜爛出血、潰瘍以及血管模糊等情況均出現(xiàn)改善，兩組患者均表現(xiàn)出腹痛減輕以及大便次數(shù)與膿血減少，內(nèi)鏡下黏膜的外觀良好。

2.3組織學(xué)分級(jí)改變情況 在治療第56天時(shí)實(shí)施結(jié)腸鏡檢時(shí)取結(jié)腸黏膜活檢組織做病理分析，同時(shí)計(jì)算組織學(xué)分值見(jiàn)表3。兩組患者在第56天時(shí)結(jié)腸黏膜組織學(xué)分值均較治療前顯著下降(P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4兩組患者用藥安全性對(duì)比情況 觀察組患者有3例出現(xiàn)各種副作用，其中1例為頭痛，1例為惡心，1例為粒細(xì)胞缺乏;而對(duì)照組有11例出現(xiàn)各種副作用，其中3例為惡心，3例為皮膚過(guò)敏，3例為腹痛，1例為外周血白細(xì)胞減少，1例為頭痛。兩組患者的副作用發(fā)生率之間比較差異顯著(P＜0.01)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述副作用均在治療過(guò)程中給予及時(shí)對(duì)癥處理，均未對(duì)治療過(guò)程產(chǎn)生影響。

3 討論

本研究結(jié)果顯示通過(guò)56 d的治療，觀察組患者的病情出現(xiàn)明顯改善，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組與對(duì)照組患者在治療后第56天時(shí)其腹痛、腹瀉、膿血便、黏膜充血水腫、糜爛出血、潰瘍以及血管模糊等情況均出現(xiàn)改善，兩組患者均表現(xiàn)出腹痛減輕以及大便次數(shù)與膿血減少，內(nèi)鏡下黏膜的外觀良好，這一結(jié)果表明美沙拉嗪緩釋顆?？梢钥焖俚鼗謴?fù)結(jié)腸黏膜的炎癥損傷，有效抑制疾病發(fā)生與發(fā)展，這與國(guó)內(nèi)其他文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果基本一致［4-6］。此外，經(jīng)56 d的治療后顯示兩組患者的副作用發(fā)生率之間比較，差異顯著(P＜0.01)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且患者表現(xiàn)出良好的依從性與耐受性，上述副作用均在治療過(guò)程中給予及時(shí)對(duì)癥處理，均未對(duì)治療過(guò)程產(chǎn)生影響，本組副作用發(fā)生情況與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道基本相符［7］。本研究得出結(jié)論認(rèn)為，對(duì)于輕度與中度潰瘍性結(jié)腸炎，美沙拉嗪緩釋顆粒比柳氮磺吡啶更有效，副作用少而且輕。但是由于本研究的時(shí)間較短，病例數(shù)較少，因此所得結(jié)論尚待深入研究以確定美沙拉嗪的臨床療效與副作用。本研究發(fā)現(xiàn)采用美沙拉嗪治療56 d時(shí)的副作用發(fā)生率低于國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的發(fā)生率［8］，這可能是由于臨床評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)、給藥劑量以及患者之間的個(gè)體差異造成的。此外，臨床上的其他影響因素也比較多，包括患者性別、年齡、妊娠與否、女性生育期、患病時(shí)間、病情嚴(yán)重程度以及患者是否同時(shí)服用其他藥物等因素，上述因素均可能導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏差。

綜上所述，采用美沙拉嗪對(duì)于活動(dòng)期輕度與中度潰瘍性結(jié)腸炎疾病的治療方面具有令人滿意的臨床療效，其臨床療效明顯優(yōu)于柳氮磺吡啶治療組，而且應(yīng)用美沙拉嗪治療的副作用明顯減少，值得臨床上廣泛推廣并應(yīng)用。

［1］孫曉丹，呂英姿，楊志超.美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎39例療效觀察.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2009，15(3):67-69.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組.對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn).胃腸病學(xué)，2007，12(8):488-495.

［3］孟憲鏞.實(shí)用消化病診斷學(xué).第2版.上海:上海世界圖書(shū)出版社，2006:362-384.

［4］馮百歲，劉占舉，牛正先.美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效及對(duì)血清TNF-α和IL-8的影響.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2009，17(41):830-833.

［5］劉琪，孟凡冬，梁曉梅，等.美沙拉嗪灌腸劑治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察.北京醫(yī)學(xué)，2008，19(1):50-52.

［6］李登欣，宋光瑩，田強(qiáng).美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究.濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，14(3):45-46.

［7］陳耀明.美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，26(24):23-25.

［8］王凱麗，李玉香，郝玲.潰瘍性結(jié)腸炎30例診治體會(huì).中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，21(6):30-32.