張潔 賴劍鋒 黃冰蘭

（福建醫(yī)科大學附屬龍巖市第一醫(yī)院藥劑科，福建龍巖364000）

853例藥品不良反應報告分析

張潔 賴劍鋒 黃冰蘭

（福建醫(yī)科大學附屬龍巖市第一醫(yī)院藥劑科，福建龍巖364000）

目的：總結(jié)我院2010年藥品不良反應（ADR）監(jiān)測情況，為安全用藥提供參考。方法：對2010年經(jīng)審核合格評價上報的853例ADR報告中涉及的藥品種類進行分類、統(tǒng)計排名，重點分析新的、嚴重的ADR的發(fā)生情況及相關因素。結(jié)果：抗菌藥物排名前3位的是阿奇霉素、左氧氟沙星、依諾沙星；中藥制劑排名前3位是鹿瓜多肽注射液、舒血寧注射液、尿石通丸；營養(yǎng)藥及生化制劑排名前3位的是復方氨基酸注射液（18F）、三磷酸腺苷二鈉氯化鎂注射液、水解蛋白。其中新的ADR 125例，嚴重ADR 27例。結(jié)論：應重視ADR的監(jiān)測和上報工作，把安全用藥放在合理用藥第一位，減少新的、嚴重的ADR發(fā)生。

藥品不良反應；監(jiān)測；報告

近年來，藥品安全問題越來越成為社會關注的焦點。 2011年7月新修訂的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》實施后，藥品不良反應（ADR）監(jiān)測工作無論從認知水平、接受程度、監(jiān)管質(zhì)量上都有了不同程度的提升。為促進臨床安全用藥，將我院2010年收集的報表，經(jīng)審核評價上報的853例ADR報告進行分類排名，對存在的問題進行總結(jié)，重點分析新的、嚴重的ADR報告的發(fā)生情況及相關因素，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集2010年我院臨床各科室報送的ADR報表，由我院ADR監(jiān)測室審核評價后上報國家ADR監(jiān)測中心，依據(jù)《WHO藥品不良反應術語集》[1]對ADR名稱進行規(guī)范完善，涉及的藥品均以通用名進行統(tǒng)計，并采用Excel軟件對審核后評價上報的835例的ADR報告進行分類統(tǒng)計、排名及分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR報表類型

見表1。

2.2 引發(fā)ADR排位前20位的藥品 （未標明劑型的藥品為注射劑型，下同）

表1 ADR報表類型構成

見表2。

表2 ADR排位前20位的藥品

2.3 引發(fā)ADR排位前10位的抗菌藥物見表3。

表3 ADR排位前10位的抗菌藥物及臨床表現(xiàn)

2.4 引發(fā)ADR排位前10位中藥制劑見表4。

表4 ADR排位前10位中藥制劑及臨床表現(xiàn)

2.5 引發(fā) ADR排位前 10位營養(yǎng)藥及生物、生化制劑

見表5。

表5 ADR排位前10位營養(yǎng)藥、生物、生化制劑及臨床表現(xiàn)

2.6 引發(fā)新的ADR排位前10位的藥品見表6。

表6 引發(fā)新的ADR排位前10位的藥品及臨床表現(xiàn)

2.7 嚴重ADR臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸情況

2.7.1 香菇多糖致過敏性休克（1例） 1例慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，使用香菇多糖1mg+5%葡萄糖注射液100 mL，30滴/min滴速靜滴，60 min后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、畏冷、發(fā)熱、憋氣、呼吸困難、面色蒼白、紫紺、肌肉痙攣、全身乏力、焦急不安、心律紊亂、血壓升高，經(jīng)停藥、吸氧，予以激素及抗過敏藥對癥處理后癥狀消失。探其病因得知：患者有青霉素、司帕沙星過敏史，ADR為第2次使用時發(fā)生。2.7.2胺碘酮致重度靜脈炎（14例） 2010年9月上旬，臨床科室反映使用胺碘酮ADR發(fā)生率為100%。經(jīng)調(diào)查了解ADR為靜脈炎，嚴重程度達Ⅲ級 （采用美國靜脈輸液護理會靜脈炎程度判斷標準）。主要癥狀：形狀鼓起有大有小，大的像鴨蛋；部位上下肢均有；局部紅腫熱痛，腫脹范圍長達30 cm，皮膚緊繃，靜脈有條索狀改變，可觸及硬結(jié)，重度疼痛。發(fā)生時間多在維持量靜滴時或靜滴完 30 min內(nèi)，多數(shù)集中在 2個批次（100401、100603）上。大部分患者應用片仔癀及硫酸鎂濕敷藥處理后得到緩解或癥狀消失。

2.7.3 硫普羅寧致過敏性休克（12例） 監(jiān)測到12例硫普羅寧不良反應報告中，ADR發(fā)生時間，1 min內(nèi)發(fā)生的有2例；1～10 min內(nèi)6例；15～30 min內(nèi)4例。臨床癥狀主要有：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、畏冷、發(fā)熱、頭暈、頭痛、焦急不安、憋氣、呼吸困難、面色蒼白、紫紺、視物模糊、潮紅、喉頭水腫等過敏樣反應。經(jīng)停藥，予以吸氧、抗休克、抗過敏處理后，皮疹消退，癥狀逐漸消失。

3 結(jié)論與分析

3.1 ADR報告存在的主要問題

①字體過于潦草難以辨認；②表格填寫不完整。如住院病歷號、體重、聯(lián)系電話、引發(fā)ADR藥品的生產(chǎn)廠家、批號、用法用量、處置結(jié)果、用藥目的、ADR發(fā)生時間等項目常見空缺。③概念不清。如藥品通用名填寫成商品名，藥品批號填寫成藥品品種、生產(chǎn)日期或批準文號，生產(chǎn)廠家填寫為藥品配送企業(yè)。④不規(guī)范的ADR名稱。如胃腸道反應、氨基酸反應。⑤ADR體征描述過于簡單。如皮疹，未描述皮疹的類型、性質(zhì)、部位、面積大小。肝功能、白細胞、血小板異常者，未寫明用藥前后的變化情況。⑥醫(yī)療處置描述過于籠統(tǒng)。如僅用停藥或?qū)ΠY治療概括，報表中沒有記錄其他治療措施。⑦中成藥用藥原因填寫混亂等等。

廣大醫(yī)務人員應予以充分重視，深層次地去觀察和發(fā)現(xiàn)新的和嚴重的ADR，從質(zhì)量上做好ADR監(jiān)測工作，促進合理用藥，保障人民群眾用藥安全。

3.2 嚴重ADR分析

3.2.1 香菇多糖 原因分析：①香菇多糖可能存在遲發(fā)性過敏反應?；颊哂星嗝顾睾退九辽承沁^敏史，其過敏體質(zhì)能促使對藥物反應的敏感性。②不能排除該批次香菇多糖成分純度問題。中藥注射劑受提純工藝影響，所含成分比較復雜，內(nèi)含的大分子有機物可刺激機體產(chǎn)生免疫應答或產(chǎn)生抗體導致發(fā)生過敏反應[2]。③原患疾病（COPD）的本身促使患者對藥物反應敏感。該藥物產(chǎn)生的過敏反應進一步加重了患者原有疾病的進展。

中藥注射劑除了患者本身體質(zhì)外，有效成分、輔料（如添加劑、增溶劑）、包括含其他物質(zhì)（如動物蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)）及藥物本身的氧化、還原、分解、集合等所形成的雜質(zhì)[3]是引發(fā)ADR因素外，臨床中藥注射劑聯(lián)合用藥現(xiàn)象，藥物之間的相互作用也是導致ADR發(fā)生的重要原因[4]。另外，臨床使用藥證不符現(xiàn)象與目前藥品標準中缺乏明確的中醫(yī)辯證表述有關。中藥注射劑應在中醫(yī)理論的指導下，辯證施治，對癥用藥是關鍵。

3.2.2 胺碘酮

3.2.2.1 原因分析 ①用法用量因素：在5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注胺碘酮濃度＞3 g/L時，增加外周靜脈炎發(fā)生率[5]。②輸注的濃度、給藥的持續(xù)時間、pH值因素：靜脈滴注時間超過1 h，濃度超過2 g/L，會引發(fā)靜脈炎，高濃度胺碘酮外周靜脈泵入20～ 30 h，靜脈炎發(fā)生率最高[6]。超出血液正常 pH值（±7.4），無論過酸過堿，都可干擾血管內(nèi)膜正常代謝和機能[7]，引發(fā)靜脈炎。③給藥部位選擇因素：下肢靜脈給藥，因靜脈瓣多，血流緩慢（特別是老年患者靜脈瓣功能減退），藥液在血管內(nèi)停留時間長，易形成靜脈炎[8]。

3.2.2.2 使用時應注意 稀釋液只能用5%的葡萄糖溶液，禁止采用生理鹽水；首選中心靜脈給藥；負荷量泵推胺碘酮濃度不得＞3 mg/mL，不得在同一注射器內(nèi)與其他制劑混合，如需持續(xù)治療，采用靜脈滴注。

3.2.3 硫普羅寧 硫普羅寧不良反應發(fā)生相關因素較復雜，臨床表現(xiàn)呈多樣性，主要表現(xiàn)為過敏性休克。

3.2.3.1 原因分析 ①患者的性別及發(fā)生時間的關系：12例不良反應報告中，男性8例，女性4例，發(fā)生率男性明顯高于女性，原因待于進一步考察。提示男性患者用藥應慎重。12例不良反應均為靜脈給藥過程中發(fā)生。具體分布：用藥后≤1min，2例；1～10 min，6例；15～30 min，4例。說明靜脈給藥時，在控制靜脈滴注速度同時，應注意觀察患者用藥過程中的臨床表現(xiàn)，尤其是初次使用前0.5 h內(nèi)。②患者的體質(zhì)與過敏史的關系：12例ADR報告中，多數(shù)無記載藥物過敏史，這反映了臨床應用時，對ADR史未給予重視。硫普羅寧是一種與青霉胺結(jié)構相似的含游離巰基甘氨酸衍生物，過敏反應多發(fā)生快，過敏機制為硫普羅寧抗原刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，抗體附著在肥大細胞上，導致肥大細胞釋放顆粒和介質(zhì)，而發(fā)生各種過敏性休克癥狀[9]。③儲存與保管因素：硫普羅寧的結(jié)構中含巰基，具強還原性，在室溫及遇光、遇熱情況下容易發(fā)生氧化反應，結(jié)構中的酰胺鍵容易水解[10]。

3.2.3.2 注意事項 盡量采用口服給藥；年老、體弱患者慎用，有過敏史患者禁用；首次用藥時，最好先皮試；嚴格掌握輸液濃度（250～500 mL輸液加硫普羅寧0.2 g為宜），緩慢滴速（20滴/min），靜滴結(jié)束后觀察 30 min[11]；藥房和病區(qū)對拆零藥品妥善保管，注意遮光、密封、陰涼（不超過20℃）處保存。

從853例ADR報告統(tǒng)計數(shù)據(jù)上看，臨床上易于觀察的ADR上報數(shù)量較多，不易觀察的及慢性的ADR上報率較少。ADR發(fā)生程度以一般為主，新的與嚴重的ADR合并構成比為17.8%，多數(shù)病例停藥后或可用藥物治愈或好轉(zhuǎn)。藥品安全風險仍主要集中在抗菌藥物和中藥注射劑上。因此，抗菌藥物和中藥注射劑是ADR監(jiān)測的重點，也是臨床合理用藥應關注的重點。應重視ADR的監(jiān)測和上報工作，加強醫(yī)師、藥師、護理人員之間的合作，不斷提高ADR報告質(zhì)量的可靠性、準確性和有效性[12]，把安全用藥放在合理用藥首位，減少新的、嚴重的ADR發(fā)生。

[1]國家藥品不良反應監(jiān)測中心，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心.WHO藥品不良反應術語集[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2003：103-172.

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The Analysis of 853 Cases of Adverse Drug Reaction Reports

Zhang Jie，Lai Jianfeng，Huang Binglan（Pharmacy Department of the First Hospital of Longyan Affiliated to Fujian Medical University，F(xiàn)ujian Longyan 364000，China）

Objective:To review the situation of adverse drug reaction（ADR）monitoring in our hospital in 2010 so as to provide a reference for clinical safe medication.Methods:The categories of the drugs involved in 853 ADR cases were classified，counted and ranked.Emphasis was placed on the occurrence and relevant factors of new and severe ADRs. Results:The top three antimicrobial drugs were azithromycin，levofloxacin and enoxacin.The top three Chinese herbal preparations were cervus and cucumis polypeptide injection，ginkgo biloba extract injection and virustatic pills.The top three nutrition medicines and biochemical preparations were compound amino acid injection（18F），adenosine disodium triphosphate and magnesium chloride for injection and proteine hydrolysate.Among them，there were 125 new ADR cases and 27 severe ADR cases in total.Conclusion:ADR monitoring and reporting should be strengthened and safe medication should be put in the first place in rational drug use so as to reduce the incidence of new and serious ADRs.

Adverse Drug Reactions；Monitoring；Report

10.3969/j.issn.1672-5433.2012.10.003

2012-04-10）

張潔，女，副主任藥師。研究方向，中藥學。通訊作者E-mail：rujie88@163.com賴劍鋒，男，主管中藥師。研究方向：醫(yī)院藥學。