蒲琳

藥物的人體臨床試驗一直受到廣泛關(guān)注，日前有報道稱，印度自2005年放寬藥物試驗限制后，多家歐美藥廠在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行了至少1600項活人臨床藥物試驗，涉及的“人體小白鼠”超過15萬人，尤其是2007年至2010年間，4年內(nèi)最少釀成1730人死亡。

原本是治病救人的藥物，緣何成了患者的“催命符”？在保障“試藥人”權(quán)益方面，我們是否做到了“公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害”？

不光彩的歷史

一款新藥上市必須經(jīng)過三個關(guān)卡，即基礎(chǔ)試驗、動物試驗和人體臨床試驗。

在美國，新藥臨床試驗需要一系列復(fù)雜的過程并且耗時很長。藥品批準(zhǔn)過程從實驗室開始：當(dāng)科研人員發(fā)現(xiàn)一個有希望的化合物后，開始用細(xì)胞、人體組織和實驗動物進(jìn)行研究。一般只有千分之一這樣的化合物最終會進(jìn)行人體試驗。如果制藥商認(rèn)為化合物可能成為藥物，決定尋求下一階段的研究，那么它們需要向美國食品和藥物管理局（FDA）提交新藥考察申請，并且在此后的每年都要提交該項申請，直到臨床試驗結(jié)束。

據(jù)悉，85%的申請會得到批準(zhǔn)并進(jìn)行實際操作。按照FDA的規(guī)定，人體臨床試驗分為三期，整個過程大概耗時5至9年。

記者了解到，新藥人體試驗在美國的成本非常高，一般耗資3.5億到5億美元，占到新藥平均研發(fā)費的40%。而新藥臨床試驗一般由管理機構(gòu)密切監(jiān)督，所有試驗必須由所在地的倫理道德委員會批準(zhǔn)。這個委員會和審查機構(gòu)是一體的，一般由本地的醫(yī)院和醫(yī)療機構(gòu)的人士組成。

但實際上，美國的許多大學(xué)校園，甚至是公交車上，都可以看到這樣的廣告：“某某醫(yī)院與某某大學(xué)研究中心誠招藥物試驗對象，如果你的年齡在××到××歲之間，身體健康，符合以下×××條件，請聯(lián)系我們。”

由于報酬頗豐，因此不乏以身試藥的人。具體報酬因藥品、地區(qū)而有差別。美國每年參加新藥測試的人超過4萬人，大多數(shù)是窮人?！度A爾街日報》曾報道過美國一家著名的制藥公司，招募流浪漢來做新品測試，每天給他們的報酬是85美元。

同樣的，在英國，盡管其藥業(yè)協(xié)會明文規(guī)定，禁止測試機構(gòu)從“窮人、弱勢群體和有緊急需求的人”中招募測試者，且禁止標(biāo)明報酬。但英國每年都有數(shù)以萬計的人自愿報名參加試藥實驗，其中絕大多數(shù)是生活窘迫的人，他們每天能得到約150英鎊報酬，雖然冒著風(fēng)險，但是對低收入者，尤其是欠債的學(xué)生而言，稱得上是一筆不菲收入。

當(dāng)然，這些試驗大多聲稱它們的藥已得到FDA的批準(zhǔn)，副作用可忽略不計。但事實到底是否如此，卻常使人起疑，因為美國醫(yī)療界和軍事部門對人體進(jìn)行生物試驗有著極不光彩的歷史。

最讓人不齒的是發(fā)生在1932-1972年間的塔斯基吉梅毒研究。美國公共衛(wèi)生部以399名非洲裔黑人男子為試驗品秘密研究梅毒對人體的危害，隱瞞當(dāng)事人長達(dá)40年。

事件被媒體曝光時，已經(jīng)有29名試驗參與者直接死于梅毒，100名死于梅毒并發(fā)癥，40名被研究者的妻子感染了梅毒，有19名被研究者的子女出生即患有梅毒。

直到1998年，時任美國總統(tǒng)的克林頓正式代表美國政府向塔斯基吉試驗的參與者道歉。受害者也起訴了美國公共衛(wèi)生部，獲得了大約900萬美元的賠償和免費的治療。

貧民窟里的試藥人

然而，一個不容忽視的可怕趨勢是，美國的醫(yī)藥試驗已經(jīng)變成了一項獲利頗豐的產(chǎn)業(yè)，試藥越來越多地由營利性企業(yè)而不是大學(xué)研究所負(fù)責(zé)實施。這直接導(dǎo)致在1988年到2008年的20年間，美國在海外進(jìn)行人體醫(yī)藥試驗的項目數(shù)量猛增了20倍，在2008年達(dá)到了6500例。

美國衛(wèi)生研究所（NIH）公布的數(shù)字是，從2000年以來，美國醫(yī)藥公司在173個國家進(jìn)行了將近6萬項的醫(yī)藥試驗。印度只是西方大的制藥企業(yè)選擇地點之一，泰國、印度尼西亞近年來臨床試驗項目也大幅增加，而西方制藥企業(yè)的研發(fā)成本卻因此降低了約60%。

但美國醫(yī)藥公司在海外進(jìn)行人體試驗的根本目的與其說是為了省錢，還不如說是為了逃避美國嚴(yán)格的監(jiān)管機制。

數(shù)據(jù)顯示，僅在2008年，F(xiàn)DA收到的新藥物申請中就有80%擁有海外臨床試驗數(shù)據(jù)。美國排名前20的制藥公司將它們1/3的臨床試驗放在了其他國家。

對于這些海外試驗，F(xiàn)DA很少去做獨立調(diào)查，而是完全依賴制藥公司的數(shù)據(jù)。2008年，F(xiàn)DA只對本土試驗1.9%的案例進(jìn)行了調(diào)查，而對于那些海外項目，抽查比例則只有少得可憐的0.7%。

《名利場》雜志曾報道，像印度這樣人口密度大的國家正在快速地成為美國醫(yī)藥公司的試驗場。這些試驗極少得到FDA的認(rèn)可，醫(yī)藥公司甚至無需向美國政府報告它們的海外醫(yī)藥試驗，有些藥物的危險性很大。這些在發(fā)展中國家進(jìn)行的試驗有時也很難保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，這就使藥物的安全性得不到根本的保障。

2010年1月，13歲的印度小女孩莎莉塔·庫杜姆拉暈倒在親戚家的地板上。人們迅速把她送往當(dāng)?shù)氐脑\所，然后又送到了最近的醫(yī)院。到達(dá)醫(yī)院的時候，莎莉塔已經(jīng)不治身亡。

直至此時，她的父母才知道，原來他們的女兒參與了一項藥物試驗。在印度南部安德拉邦偏遠(yuǎn)地區(qū)，很多年輕女孩都參與了這項藥物試驗。她們試驗了一種人乳頭瘤病毒的疫苗，這種病毒是宮頸癌的誘因之一。藥物試驗由美國的一個非政府組織“PATH”領(lǐng)導(dǎo)，并得到了當(dāng)?shù)卣闹С?。除了莎莉塔，還有6名參加試驗的女孩死亡，沒有人知道真正的原因。在這個試驗中，莎莉塔的父母以及其他數(shù)百名父母，對他們的女兒參與了藥物試驗毫不知情。

這種情況在印度并非個例。2012年1月，媒體曝出印度中央邦12名醫(yī)生在試驗對象不知情的情況下，用幼兒及其他認(rèn)知困難患者“私試”藥物。

印度內(nèi)科退休醫(yī)生錢德拉說：“這些公司用印度人做試驗，然后將昂貴的藥物賣到西方賺取巨額利潤。它們正在利用印度那些根本買不起這些藥物的窮人和文盲?！?/p>

確實，盡管在諸多的臨床試驗中不乏合規(guī)者，但對于很多來自貧民窟的受試者來說，字都不識的他們在簽署同意書之前，何談知情權(quán)。

即便如此，當(dāng)2011年印度政府?dāng)M加強臨床試驗管制，限制西方制藥公司的“人道事業(yè)”之舉時，卻在印度窮人中激起軒然大波，他們認(rèn)為想要繼續(xù)得到新藥，就必須放松監(jiān)管。

印度生物技術(shù)協(xié)會主席可蘭·肖直言不諱：“繼軟件和信息工程之后，印度正在成為生物科研和臨床試驗外包的目標(biāo)。預(yù)計5年后，這一業(yè)務(wù)能給我們帶來50億美元的年收入?！?/p>

誰來保護試藥者？

事實上，在一些不發(fā)達(dá)國家，由于醫(yī)療水平低，民眾法律意識淡薄，試藥過程中產(chǎn)生的問題很難索取到高額賠償。

印度衛(wèi)生部長也在今年早些時候表示，2010年死于新藥臨床試驗的人中，僅有22人的家屬得到了10家國外制藥公司的賠償，平均每家得到的賠償也只有3000英鎊。

如何保障受試者權(quán)益已經(jīng)成為擺在監(jiān)管者面前的嚴(yán)峻考驗。

面對試藥的風(fēng)險，世界醫(yī)學(xué)會和國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會分別出臺了《赫爾辛基宣言》和《生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理準(zhǔn)則》來保護試藥者的利益。這兩項條約要求，科學(xué)性和倫理性是藥物臨床試驗的兩大基本原則，受試者權(quán)益保障是核心內(nèi)容。但上述條約只是指導(dǎo)準(zhǔn)則，無強制法律約束力。試藥者權(quán)益的保障，更多地是依靠其所在國相關(guān)的法律法規(guī)。

如今，美國對于試藥人的權(quán)利有嚴(yán)格保障。醫(yī)藥公司必須簽訂保險合同，不但要為受試者試藥期間的不測投保，日后產(chǎn)生的毒副作用，也在保險范圍內(nèi)?！皦|付保費制度”是保護試藥人權(quán)益的有效制度。

而在中國，尚沒有專門針對人體試驗的法律，對試藥行為最具約束力的是法規(guī)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。但規(guī)范并不具備強制力，一旦發(fā)生官司，還是只能援引人身侵害方面的法律。

另一方面，根據(jù)國外發(fā)達(dá)國家的經(jīng)驗，藥物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該是“藥品不良反應(yīng)（ADR）”信息的最主要提供者，而從我國藥監(jiān)局2012年5月31日發(fā)布的《2011年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告》中可以看到，我國的ADR信息，來自生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)的只占13.7%，83.1%的信息是由醫(yī)療機構(gòu)提供的。

早在今年兩會上，農(nóng)工民主黨中央就曾提案呼吁，保護試藥人群合法權(quán)益。提案指出，我國目前有6300多家醫(yī)藥企業(yè)，每年至少要進(jìn)行5000個需要試藥人參與的藥品臨床試驗，參與試藥的人群總數(shù)約有50萬之眾。試藥人基本上由學(xué)生、醫(yī)護人員和社會無職業(yè)者組成。目前，對于試藥人幾乎沒有任何法規(guī)和政策的監(jiān)管及保護，試藥人一旦受到傷害或出現(xiàn)糾紛，無法得到有效的法律援助和保護。

記者從世界臨床藥物試驗最權(quán)威網(wǎng)站之一的clinicaltrials.gov看到，截至目前，中國已完成或正在進(jìn)行的臨床試驗數(shù)為3242個，其中多為跨國試驗。在藥物臨床試驗方面同為信息洼地的中國很有可能成為全球“試藥場”。

值得慶幸的是，2010年，中國首個受試者保護工作體系在北京大學(xué)正式成立。同時，據(jù)衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)委員透露，2007年頒布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》也正在考慮在2012年正式實施。

古有神農(nóng)嘗百草，試藥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究必不可少的一環(huán)。但屢屢發(fā)生在“試藥人”身上的悲劇提醒著人們，事關(guān)生命的試驗需要慎之又慎的態(tài)度，更需權(quán)威的法律護航。