周建生

非酒精性脂肪肝炎(NASH)是一種無過量飲酒史，與遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病，并以肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)貯積為特征的臨床病理綜合征。2009～2011年我們采用小劑量辛伐他汀聯(lián)合當(dāng)飛利肝寧治療NASH，安全有效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009～2011年門診患者42例，男28例，女性18例，年齡30～55歲，平均38歲。診斷符合2010年10月中華肝病學(xué)會(huì)制定的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，①無飲酒史或飲酒折合乙醇量小于140 g/周(女性＜70 g/周);②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃?、自身免疫性肝病等可?dǎo)致脂肪肝的特定疾病;③肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)且無其他原因可供解釋;④總膽固醇(TC)＞5.72 mmoL/L，甘油三酯(TG)＞1.70 mmoL/L，或兩者均增高，伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)增高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)或升高。入選病例隨機(jī)分為兩組，每組21例，兩組病例在性別、年齡、體重方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組在運(yùn)動(dòng)、控制飲食的基礎(chǔ)上，給以辛伐他汀10 mg/d，當(dāng)飛利肝寧膠囊2片/次，3次/d，治療三月;對(duì)照組同樣在運(yùn)動(dòng)、控制飲食的基礎(chǔ)上，給以多烯康，2片/次，3次/d，當(dāng)飛利肝寧2片/次，3次/d，治療三月。

1.3 檢測(cè)項(xiàng)目 治療前后均進(jìn)行腹部B超檢查，由B超醫(yī)生拍照并作前后對(duì)比報(bào)告。血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT，AST)、血脂(TC，TG)、肌酸激酶(CK)均采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 血清轉(zhuǎn)氨酶和血脂變化 兩組患者治療后血清ALT，AST，TG和 TC均顯著下降，且試驗(yàn)組下降更明顯(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療前后轉(zhuǎn)氨酶和血脂變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后轉(zhuǎn)氨酶和血脂變化比較(±s)

注:治療前后比較，① ＜0.01，② ＜0.05

?

2.2 B超檢查試驗(yàn)組與對(duì)照組無明顯差異，CK檢測(cè)未見異常增高。

3 討論

NASH是NAFLD漫長(zhǎng)病程中的一個(gè)階段，可進(jìn)展到肝硬化或肝癌。及時(shí)的治療可阻止其進(jìn)一步發(fā)展或使其逆轉(zhuǎn)?？刂骑嬍澈瓦m量運(yùn)動(dòng)是其基礎(chǔ)治療;提高肝細(xì)胞抗氧化能力，阻止過氧化應(yīng)急反應(yīng)，是治療NAFLD的原則。伴有高脂血癥者則在綜合治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用降血脂藥。

辛伐他汀是甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，可降低內(nèi)源性膽固醇的合成，并刺激肝細(xì)胞表面的LDL受體合成增加，從而降低血清總膽固醇和LDL-膽固醇。由于有胃腸道反應(yīng)、皮疹、肌肉觸痛、肝功能損害、橫紋肌溶解癥等不良反應(yīng)，臨床醫(yī)生應(yīng)用辛伐他汀時(shí)，顧慮較多，特別是伴有ALT和或AST異常時(shí)。研究表明辛伐他汀的不良反應(yīng)為劑量依賴型。在辛伐他汀生存試驗(yàn)中，ALT連續(xù)升高＞3倍ULN的比率在安慰劑組(0.1%)和辛伐他汀20 mg/d組(0.1%)之間沒有差別，提示存在一個(gè)藥物劑量閾值。未達(dá)到這個(gè)閾值時(shí)不會(huì)出現(xiàn)ALT明顯升高，超過這個(gè)閾值時(shí)，ALT可能會(huì)明顯升高［2］。本組僅用10 mg/d達(dá)到了降脂目的，未見明顯的副作用，CK未見升高，效果優(yōu)于多烯康。本研究觀察辛伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病療效發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病療效確切，不良反應(yīng)小，尤其適用于同時(shí)伴有血脂升高者。

當(dāng)飛利肝寧含當(dāng)藥和水飛薊，當(dāng)藥苷能有效的保護(hù)肝細(xì)胞，維持肝細(xì)胞的穩(wěn)定性。水飛薊素是國(guó)際公認(rèn)的肝細(xì)胞膜保護(hù)劑，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)、再生，起到護(hù)肝，降酶，抗肝纖維化的作用。B超影像在二組病例比較中，未見明顯差異，可能與觀測(cè)時(shí)間太短有關(guān)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南.臨床肝膽病雜志，2010，26(2):121.

［2］宗蕾，陸倫根.調(diào)血脂藥與肝臟安全性.肝臟，2008，13(6):510.