紋狀體梗死后病灶同側黑質也會發(fā)生神經元減少、神經膠質細胞增生等繼發(fā)性損害已在動物實驗、尸體解剖和神經影像學中得到證實［1－4］。然而，應用常規(guī)磁共振（conventional magnetic resonance imaging，MRI）在紋狀體梗死患者活體內檢測及觀察黑質繼發(fā)性損害，依然是臨床上值得關注的問題。本研究觀察MRI檢測紋狀體梗死后黑質繼發(fā)性損害的敏感性及其影像學特點，旨在提高臨床上對這一現象的認識。

1 資料與方法

1.1 研究對象 患者的入選標準：2008年1月至2009年12月在我院住院治療，首次發(fā)病、有單肢或單側肢體運動功能受損、言語不清、中樞性面舌癱或肢體感覺減退等局灶性神經功能缺損表現，分別在疾病急性期（7d）、亞急性期（8～21d）及慢性期（3個月以后）進行1次及多次常規(guī)MRI檢查，確診為單側基底節(jié)區(qū)新發(fā)紋狀體梗死，符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010中的診斷標準［5］，同時發(fā)病前無靜止性震顫、慌張步態(tài)、運動遲緩或面部表情缺失等帕金森病樣癥狀，無腦炎、腦外傷、腦腫瘤、等其中樞神經系統疾病的患者。

1.2 MRI成像方法 成像儀器為菲利普公司3.0TMR掃描儀（Intera Achieva；Philips，The Nether lands）。常規(guī)MRI序列T1WI、T2WI、T2自由水抑制反轉恢復序列（T2fluid-at tenuatedinversionreco very，FLAIR）FLAIR的主要參數分別為T1WI（TR／TE＝2000／10ms）；T2WI（TR／TE＝3000／80ms）；FLAIR（TR／TE／TI＝11000／120／2800ms），激發(fā)次數（NEX）為2，視野（FOV）為24×24cm。

1.3 紋狀體梗死后黑質繼發(fā)性損害的MRI診斷標準 參考Nakane和Ogawa等［3－4］的標準，將在單側基底節(jié)區(qū)累及紋狀體的腦梗死灶患者MRI上，梗死灶同側黑質在急性期、亞急性期在T2及FLAIR出現邊界欠清晰的斑片狀高信號改變，對應部位的T1上無明顯變化、或稍低信號，而且該信號改變在慢性期逐漸消失定義為黑質繼發(fā)性損害在MRI上的表現。上述MRI圖像中遠離紋狀體梗死灶，梗死灶同側黑質上的異常信號，分別經過2名不了解本研究目的，而且經驗豐富的神經影像學專家獨立閱片確定。

2 結果

2.1 臨床資料 本研究紋狀體梗死患者70例，MRI檢測提示黑質繼發(fā)性損害患者27例（檢出率：38.57％），其中男17例，女10例，年齡27～82歲，平均年齡（55.46±13.03）歲。多數患者具有1種或多種腦梗死危險因素，患高血壓13例，高血脂6例，糖尿病5例，其中2例同時患有高血脂、高血壓和糖尿病，3例同時患高血脂和高血壓，2例同時患糖尿病和高血壓，其余3例未發(fā)現明顯危險因素。臨床神經功能評分顯示，黑質發(fā)生繼發(fā)性損害患者急性期與亞急性期NIHSS分別為（10.89±5.97）分和（8.67±5.97）分，2例患者分別在發(fā)病的16d及30d出現雙上肢齒輪樣肌張力升高、面部表情缺失、前沖步態(tài)等類似帕金森病樣癥狀。

2.2 MRI資料 所有患者均存在紋狀體單一梗死灶，部分患者同時額葉、頂葉或顳葉上部受累，紋狀體梗死及其黑質繼發(fā)性損害最具典型的表現為，急性期的MRI顯示，單側基底節(jié)區(qū)累及紋狀體的腦梗死灶表現為邊界清楚的長T1、長T2信號以及FLAIR高信號的異常信號，而梗死側黑質無異常信號改變。在亞急性期MRI顯示，基底節(jié)、紋狀體原發(fā)性梗死灶表現為長T1、長T2信號，FLAIR為高信號或中央低信號周圍高信號的異常信號，這時梗死灶同側黑質在T2及FLAIR出現邊界欠清晰的斑片狀高信號改變，T1上則無明顯變化。在慢性期基底節(jié)、紋狀體原發(fā)性梗死灶表現為長T1、長T2信號，FLAIR為低信號的異常信號，這時梗死灶同側黑質在T1、T2及FLAIR均無明顯變化（圖1）。有23例患者曾分別在急性期、亞急性期及慢性期進行了3次MRI檢測，2例患者只在急性期及亞急性期分別進行1次MRI檢測，1例患者在發(fā)病的第5d進行第一次檢查，梗死灶同側的黑質也在T2及FLAIR上出現高信號，1例患者發(fā)病的13d進行一次MRI檢測，其梗死灶同側黑質在T2及FLAIR上出現高信號（圖2）。梗死灶同側黑質出現的異常信號除有1例最早在發(fā)病后6d被檢出外，其余26例在亞急性期的8～22d出現，這種信號均表現為邊緣欠清楚的長T2及FLAIR高信號改變，在慢性期的3個月以后消失，而且在T1上均不出現異常信號改變。

圖1 1例56歲女性患者的MRI。a1-d1及a2-d2均為T2WI序列成像，其中a1、b1、c1、d1為黑質水平，a2、b2、c2、d2為紋狀體梗死灶水平，a（1、2）、b（1、2）、c（1、2）、d（1、2）分別為發(fā)病后第2、22、32天和2個月，圖中黑色箭頭所指為紋狀體梗死灶，白色箭頭所指為提示黑質繼發(fā)損害的信號改變。a1提示病后第2天黑質無信號改變，而b1、c1提示第22、32天出現高信號改變，以b1為明顯。d1提示黑質高信號恢復、消失

圖2 1例48歲男性患者發(fā)病后第13天的MRI。e為紋狀體梗死灶層面的FLAIR序列成像；f、g、h分別為黑質水平的T1WI、T2WI、FLAIR序列成像。圖中黑色箭頭所指為紋狀體梗死灶，白色箭頭所指為提示黑質繼發(fā)損害的信號改變。

3 討論

3.1 黑質繼發(fā)性損害的MRI表現 局灶性腦梗死不但能引起梗死灶本身的改變，會引起與梗死灶存在神經纖維聯系的遠隔部位發(fā)生繼發(fā)性損害［1－4］。黑質紋狀體之間存在往返的神經纖維聯系，這就構成紋狀體梗死后發(fā)生黑質繼發(fā)損害的結構基礎。Zhao 和 Nakane 等［1－2］建立大鼠單側大腦中動脈永久性閉塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）的模型，造成同側從大腦皮質到基底節(jié)（包括尾狀核豆狀核）的梗死，利用MRI彌散加權成像（diffusion weighted imaging，DWI）技術對同側黑質進行觀察，結果發(fā)現MCAO后第1 d沒有信號改變，第4 d發(fā)現T2WI上出現高信號改變，測量表觀彌散系數（apparent diffusion coefficient，ADC）也明顯減低，病理學研究顯示大鼠黑質出現異常信號的區(qū)域存在星形膠質細胞腫脹、神經細胞死亡等改變，從病理學揭示實紋狀體梗死后黑質繼發(fā)性損害的存在及其特點，還證實這種黑質的繼發(fā)性損害可以在大鼠活體內被常規(guī)的MRI檢出。

在紋狀體梗死患者活體上檢測這一病理現象直至MRI在臨床上的應用才成為現實。1992年Nakane等［3］選擇18例紋狀體梗死患者，6例MCA供血區(qū)梗死、紋狀體不受累的患者，分別在發(fā)病后的第 1 d、2 d、5 d、6 d、7 d、9 d 等長時間多時間點進行MRI檢查。結果發(fā)現，所有紋狀體梗死患者梗死灶同側黑質在T2成像上均出現片狀高信號區(qū)，在T1成像上則無明顯異常信號改變。1997年Ogawa等［4］選擇紋狀體梗死患者10例，同時選擇非紋狀體梗死（MCA供血區(qū)皮質梗死而紋狀體不受累）患者 15例分別在 0～4 d，5～9 d，12～15 d以及27～29 d進行MRI常規(guī)掃描及增強檢測。結果發(fā)現，所有紋狀體梗死患者T2成像上，在黑質區(qū)域會出現片狀高信號影，這高信號影在發(fā)病后的7～15 d最明顯，3個月后密度變低范圍縮小、消失；在T1成像上，有4例患者的上的黑質出現稍低信號影，其余6例患者則無此改變；增強掃描成像上，可以觀察到梗死灶周圍的增強效應，而黑質則始終沒有增強信號的出現。然而，非紋狀體梗死患者MRI成像上，黑質區(qū)域始終沒有異常信號出現。有1例紋狀體梗死患者于發(fā)病的4個月死于肺炎，隨后MRI成像與腦組織病理學對照研顯示，這例患者T2成像上梗死側黑質高信號區(qū)，存在大量的神經元壞死、神經元細胞數量減少、神經纖維密度下降伴膠質細胞增生等病理改變，同時沒有吞噬細胞、反應性新生血管生成。該研究不僅證實了紋狀體梗死后黑質繼發(fā)性損害的存在，描述了其病理學特點，同時還證實臨床上應用MRI檢測這一病理現象的可靠性。隨著MRI臨床應用的日益廣泛，紋狀體梗死后黑質的繼發(fā)性損害這一現象逐漸被人們所認識。2002年Kinoshita等［6］報道紋狀體出血性梗死患者在亞急性期，梗死側黑質在DWI成像上出現一過性高信號改變；最近Nakajima等［7］報道4例紋狀體梗死患者分別在發(fā)病的第10 d 2例，6 d及7 d各1例，在梗死側的黑質的T2及DWI成像上出現高信號改變，同時在相應的ADC成像出現低信號，這些研究進一步豐富了臨床上對紋狀體梗死后黑質繼發(fā)性損害這一現象認識。

本研究顯示，分別在急性期、亞急性期及慢性期對紋狀體梗死患者進行MRI檢測，發(fā)現在亞急性期部分患者病灶同側黑質會出現碎片狀的長T2及FLAIR高信號改變，而T1上無明顯變化，這種信號僅僅局限于黑質區(qū)域，在慢性期則減弱消失，與 Nakane 和 Ogawa 等［3－4］結果相似。由于黑質的這種信號改變明顯不同于紋狀體上原發(fā)梗死灶在MRI上始終表現為長T1、長T2以及在FLAIR急性期表現為高信號，在亞急性期以后信號逐漸變淡，慢性期變?yōu)榈托盘柕淖兓?，因此有理由認為是紋狀體梗死后的繼發(fā)性損害。然而，臨床上應用MRI檢測紋狀體梗死黑質繼發(fā)性損害的發(fā)現率如何的問題尚未見報道。本組70例患者的研究顯示應，用MRI大約1／3紋狀體患者可以檢測到黑質出現繼發(fā)性損害的信號改變。至于MRI對紋狀體梗死后黑質繼發(fā)性損害的檢測率不夠高，可能與常規(guī)MRI技術本身的局限性有關。另外，在MRI上，黑質的繼發(fā)性損害的信號，在慢性期會逐漸消失，原因尚不清楚，其中一個原因這可能是常規(guī)MRI技術本身的缺陷，即并不能精確地反映繼發(fā)性損害的程度；也可能是繼發(fā)性損害后期出現以膠質細胞增生為主的病理改變［4］，導致常規(guī) MRI異常信號的消失。

3.2 黑質繼發(fā)性損害的意義 紋狀體梗死后出現的黑質繼發(fā)性損害對患者會產生怎樣的影響，其臨床意義如何一直備受關注。本研究顯示，在紋狀體梗死的亞急性期，可以在梗死灶同側黑質區(qū)域內可以出現長T2、FLAIR高信號的異常信號改變，此時應該想到黑質的繼發(fā)性損害，而不應該被誤認為是另外一次新發(fā)生的梗死或者是炎癥等別的病變。針對黑質出現的異常信號進行追蹤檢測，則有利于對這一現象的證實。提高對這一現象的認識，對提高臨床上腦梗死的診治水平有著積極意義。然而，由于常規(guī)MRI只能對黑質的繼發(fā)性損害進行定性描述，并不能對其嚴重程度進行數量化的精確測量，無法準確評估其嚴重程度以及變化規(guī)律與患者神經功能康復進程的關系，因此紋狀體梗死后黑質的繼發(fā)性損害本身會有什么樣的病理生理作用，對患者腦梗死后神經功能恢復的進程，或者對患者的健康狀況產生什么樣的影響等問題依然不清楚。

臨床常常將突然出現靜止性震顫、運動遲緩等類似于帕金森氏病的癥狀，常規(guī)MRI發(fā)現腦內存在梗死灶梗死的患者，與中腦黑質腔隙性腦梗死、大腦白質缺血性損害等原因導致的類似于帕金森氏病癥狀的患者統稱為稱為血管性帕金森綜合征（vascular parkinsonism）［8－9］，提示黑質紋狀體通路上任何一段的聯系受累，均可導致黑質繼發(fā)損害，最終導致血管性帕金森綜合征的發(fā)生。然而，血管性帕金森綜合征的發(fā)病機制仍未闡明，紋狀體梗死導致的黑質繼發(fā)性損害是否參與血管性帕金森綜合征的發(fā)病機制尚不清楚。本研究發(fā)現，2例患者在紋狀體梗死的急性期沒有類似于帕金森氏病的癥狀，而在第亞急性期以后上述類似于帕金森氏病的癥狀逐漸表現出來，提示患者黑質的繼發(fā)性損害有可能參與部分血管性帕金森綜合征的發(fā)病機制。另外，由于患者類似于帕金森氏病的癥狀在亞急性期以后才出現，本組僅觀察到2例血管性帕金森綜合征的患者，可能與隨訪時間相對較短有關，不排除延長觀察時間可以觀察到更多血管性帕金森綜合征的患者的可能。然而，鑒于常規(guī)MRI技術本身的局限性，引入由常規(guī)MRI的DWI發(fā)展起來的彌散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）對這一領域的研究，可能更能更精確的反映黑質繼發(fā)性損害嚴重程度及發(fā)展過程。

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