何 磊，魏慶民，時(shí)秀華，張春霞

(邢臺(tái)市人民醫(yī)院心臟內(nèi)科，河北邢臺(tái) 054000)

肺栓塞患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白水平的變化及臨床意義

何 磊△※，魏慶民，時(shí)秀華，張春霞

(邢臺(tái)市人民醫(yī)院心臟內(nèi)科，河北邢臺(tái) 054000)

目的探討急性肺栓塞(APE)患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)濃度的變化及臨床意義。方法選擇2009年8月至2011年12月在我院診治的102例APE患者為觀察組，同期選擇年齡、性別匹配的健康體檢者90例為對(duì)照組。采用雙向側(cè)流免疫法檢測(cè)H-FABP濃度，比較兩組血H-FABP水平以及觀察組治療前后血H-FABP水平、超聲心動(dòng)圖、動(dòng)脈血氧分壓的差異。結(jié)果觀察組血 H-FABP 濃度為(6.95 ±4.80)μg/L，對(duì)照組為(4.97 ±2.77)μg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。APE患者治療前后血H-FABP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，APE患者治療后右心室舒張末期內(nèi)徑縮小，肺動(dòng)脈壓力下降，動(dòng)脈血氧分壓升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論

APE患者血H-FABP濃度升高，有效治療后濃度下降，觀察血H-FABP濃度變化有助于APE的診斷和療效評(píng)估。

急性肺栓塞;心型脂肪酸結(jié)合蛋白;診斷

心型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein，H-FABP)是一種含有132個(gè)氨基酸的可溶性蛋白質(zhì)，相對(duì)分子質(zhì)量較低，存在于細(xì)胞質(zhì)中，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)，可快速釋放進(jìn)入血。近年來(lái)，H-FABP的研究主要集中于冠心病、心力衰竭的臨床價(jià)值上，有關(guān)急性肺栓塞(acute pulmonary embolism，APE)患者血H-FABP濃度變化的研究較少。本研究觀察了APE患者治療前后H-FABP水平的變化，以評(píng)價(jià)H-FABP在APE中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年8月至2011年12月到邢臺(tái)市人民醫(yī)院就診的APE患者102例為觀察組，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)“肺血栓栓塞癥診斷與治療指南(草案)”診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并經(jīng)肺螺旋CT增強(qiáng)掃描檢查確診。其中男44例，女58例，年齡27～78(58.37 ±10.52)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：左心功能不全、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、急性腦血管疾病。另選取同期選擇年齡、性別相匹配的健康體檢者90例為正常對(duì)照組，其中男40例，女50例，年齡30～79(57.46 ±9.58)歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組102例APE患者均給予抗凝治療，其中13例在抗凝的基礎(chǔ)上給予溶栓治療，溶栓藥物選擇尿激酶1 500 000 U，2 h，溶栓后給予低分子肝素0.4～ 0.6 mL，12 h 一次，皮下注射抗凝治療，共7 d，第4天加用華法林口服，基礎(chǔ)用量3 mg/d，根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值調(diào)整華法林用量，保持國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值在2～3。入選的患者于入院后2 h內(nèi)和治療1周后抽取肘靜脈血，采用深圳產(chǎn)H-FABP試劑盒，用雙向側(cè)流免疫法檢測(cè)H-FABP。血H-FABP正常參考值為0～10 μg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組患者血H-FABP濃度比較 觀察組血 H-FABP 濃度為(6.95 ±4.80)μg/L，正常對(duì)照組為(4.97 ±2.77)μg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.289，P＜0.01)。

2.2 觀察組治療前后臨床指標(biāo)的比較 與治療前比較，治療1周后肺動(dòng)脈壓力下降，右心室舒張末期內(nèi)徑縮小，血H-FABP濃度明顯下降(P＜0.01)(表1)。

表1 觀察組治療前后臨床指標(biāo)的比較

3 討論

急性肺動(dòng)脈栓塞是一種常見(jiàn)病，發(fā)病率高、病死率高。據(jù)最新統(tǒng)計(jì)，全球每年患肺栓塞和下肢靜脈血栓的患者高達(dá)數(shù)百萬(wàn)人，在美國(guó)，每年約29萬(wàn)患者死亡，致死性病例中，有60%患者被漏診，得到正確與及時(shí)診斷和治療的患者只有7%［2］。栓子阻塞肺動(dòng)脈后，若栓塞面積較小，雖出現(xiàn)肺循環(huán)阻力增加，但心臟有較強(qiáng)的代償能力，早期并不出現(xiàn)右心室擴(kuò)張;如果栓塞面積較大或反復(fù)多次肺栓塞，肺循環(huán)阻力會(huì)逐漸增加，并出現(xiàn)右心室擴(kuò)張，右心室擴(kuò)大可以導(dǎo)致室間隔左移、左心室功能下降，一旦心臟代償能力不能維持有效的心排血量，即會(huì)出現(xiàn)體循環(huán)低血壓、休克;主動(dòng)脈內(nèi)的低血壓狀態(tài)和右心房壓力的升高，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈灌注下降，尤其是右心室內(nèi)膜下心肌處于低灌注的狀態(tài);心臟的代償機(jī)制能夠?qū)е滦募『难趿吭黾?，與心肌低灌注共同造成心肌損傷。

目前，肌鈣蛋白是常用的心肌損傷標(biāo)志物，它對(duì)心肌損傷有高度的敏感性和特異性，肌鈣蛋白在APE患者中升高程度輕微，且檢查時(shí)間較晚，多于發(fā)病后6～12 h才可檢出，持續(xù)時(shí)間不超過(guò)3 d［3］。

H-FABP是一種相對(duì)分子質(zhì)量較?。?12～15)×103］的胞質(zhì)蛋白，在心肌中占全部可溶性蛋白的4%～8%。它與進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)的長(zhǎng)鏈脂肪酸和輔酶A酯誘導(dǎo)體的疏水部分結(jié)合，將它們運(yùn)輸?shù)骄€(xiàn)粒體酯化和氧化的部位，在線(xiàn)粒體外膜上的酯酰輔酶A合成酶的作用下，生成酯酰輔酶A，酯酰輔酶A進(jìn)入線(xiàn)粒體參加β氧化生成ATP，為心肌收縮提供能量［4］。當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)，H-FABP迅速?gòu)男募〖?xì)胞釋放入血。心肌受損后90 min內(nèi)即可檢出，6 h達(dá)高峰［5］。

近年來(lái)研究提示H-FABP對(duì)于診斷心肌損傷有著高度的特異性和敏感性［6-7］。本研究對(duì)102例APE患者臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，APE患者血H-FABP濃度明顯升高，提示H-FABP對(duì)APE患者的診斷有一定意義。APE患者經(jīng)有效治療(溶栓、抗凝)后，患者肺動(dòng)脈壓力下降，右心室室壁張力降低，血H-FABP濃度亦下降，從而有助于判斷療效和預(yù)后。

國(guó)外已有研究證實(shí)H-FABP在APE危險(xiǎn)分層中的作用，在Puls等［8］進(jìn)行的107例確診APE患者的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，有29例(27%)患者H-FABP水平高于正常對(duì)照組(＜6 μg/L)，其中12例(41%)出現(xiàn)并發(fā)癥，H-FABP水平正常的所有患者30 d預(yù)后良好;多變量分析中，H-FABP可預(yù)測(cè)不良預(yù)后。Kaczy?ska等［9］進(jìn)行的77例APE患者的研究也得出相似結(jié)論，其結(jié)果提示H-FABP在預(yù)測(cè)30 d預(yù)后和APE相關(guān)病死率上較肌鈣蛋白、N末端腦鈉尿肽前體和肌紅蛋白更好。Bosheri等［10］研究101例確診的未出現(xiàn)低血壓或休克的肺栓塞患者發(fā)現(xiàn)，14例H-FABP陽(yáng)性，10例患者在住院期間出現(xiàn)病情惡化并需要血管活性藥物支持，8例患者死亡，另外87例H-FABP陰性的患者無(wú)死亡病例，提示H-FABP在預(yù)測(cè)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的APE患者病死率方面有重要意義。此外，H-FABP與右心室功能受損有顯著相關(guān)性。Dellas等［11］對(duì)126例已確診的肺栓塞患者進(jìn)行分析，出現(xiàn)并發(fā)癥的APE患者(共9例)與未出現(xiàn)并發(fā)癥的患者相比，H-FABP基線(xiàn)值更高，通過(guò)Logistic回歸分析，H-FABP陽(yáng)性的APE患者死亡及發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)提高36.6倍。

綜上所述，H-FABP作為一種新的、檢測(cè)簡(jiǎn)便的心肌損傷標(biāo)志物，雖然不能單獨(dú)用于APE診斷的確定與排除，但對(duì)于診斷明確的APE患者評(píng)估病情的嚴(yán)重性及臨床療效、預(yù)后有一定的價(jià)值，值得進(jìn)一步研究。

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The Changes and Its Clinical Significance of Heart-type Fatty Acid-binding Protein Levels in Patients with Acute Pulmonary Embolism

HE Lei，WEI Qing-min，SHI Xiu-hua，ZHANG Chun-xia.(Department of Cardiology，Xingtai People's Hospital，Xingtai054000，China)

ObjectiveTo investigate the changes of plasma heart-type fatty acid-binding protein(H-FABP)and its clinical significance in patients with acute pulmonary embolism(APE).Methods102 APE cases diagnosed and treated in our hospital during August 2009 to December 2011 were chosen as the observation group，90 healthy people of the matching age and gender for healthy check-up were chosen as the control group.H-FABP concentration were measured by two-way flow immune method，H-FABP blood level was compared and the differences in H-FABP level，echocardiography，arterial oxygen tension before and after treatment were observed.ResultsThe blood H-FABP concentration of the observation group was(6.95 ±4.80)μg/L，and was(4.97 ±2.77)μg/L of the control group，statistically significant different(P＜0.01).H-FABP blood concentration before treatment and after treatment was significantly different(P＜0.01)，the right ventricular end-diastolic diameter reduced，pulmonary artery pressure decreased，arterial oxygen pressure increased after treatment with statistical significance(P＜0.01).ConclusionThe plasma H-FABP levels in APE patients with APE is increased，which decrease after effective treatment，which may be helpful in the diagnosis and effectiveness evaluation of APE.

Acute pulmonary embolism;Heart-type fatty acid-binding protein;Diagnosis

R563.5

A

1006-2084(2012)13-2136-02

河北省科技支撐計(jì)劃(2012ZC086)

2012-01-14

2012-05-08 編輯：伊姍