于晶晶

（河北省邢臺(tái)市第三醫(yī)院普外科，河北邢臺(tái)054000）

雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌13例臨床分析

于晶晶

（河北省邢臺(tái)市第三醫(yī)院普外科，河北邢臺(tái)054000）

目的探討雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌發(fā)病因素、分子分型、手術(shù)方式等，并對(duì)其預(yù)后進(jìn)行評(píng)估。方法分析雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌和同期單側(cè)乳腺癌患者的發(fā)病年齡；分析雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌臨床病理資料，根據(jù)雌激素受體（estrogen recePtor，ER）、孕激素受體（Progesterone recePtor，PR）和人表皮生長因子受體-2（human ePidermal growth factor recePtor 2，HER-2）的表達(dá)情況將雙側(cè)乳腺癌分為4種分子亞型，即Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和三陰性乳腺癌。分析各分子亞型的臨床病理特征；分析雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌和同期單側(cè)乳腺癌治療方式。結(jié)果雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌比同期單側(cè)乳腺癌的患者年輕。雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌的三陰性乳腺癌組織學(xué)Ⅲ級(jí)患者明顯多于其他亞型（P＜0.05），各分子亞型在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌保乳手術(shù)比例與同期單側(cè)乳腺癌保乳手術(shù)比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），預(yù)后生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論發(fā)病年輕是雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌各分子亞型的三陰性乳腺癌組織學(xué)Ⅲ級(jí)患者明顯多于其他亞型，雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌保乳術(shù)與同期單側(cè)乳腺癌相比，其無瘤生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

乳腺腫瘤；外科手術(shù)；治療結(jié)果

近來研究［1-3］表明，乳腺癌患者發(fā)病年齡早、初潮年齡早是發(fā)生雙側(cè)乳腺癌的重要危險(xiǎn)因素，不同分子亞型的乳腺癌在臨床病理特征及預(yù)后方面存在差異性。本文分析雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌（bilateral Primary breast cancer，BPBC）的不同的分子亞型，即Luminal A型、Luminal B型、人表皮生長因子受體-2（human ePidermal growth factor recePtor-2，HER-2）型、三陰性乳腺癌（triPle-negative breast cancer，TNBC）的臨床病理特征。旨在探討雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌和同期單側(cè)乳腺癌（unilateral breast cancer，UBC）的診療方式和預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院2003年10月—2011年10月手術(shù)治療的BPBC患者13例，均為女性。資料符合以下特點(diǎn)，均為可手術(shù)的原發(fā)性乳腺癌，均有雌激素受體（estrogen recePtor，ER）、孕激素受體（Progesterone recePtor，PR）及HER-2檢測(cè)結(jié)果。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：BPBC的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)闞秀等［4］歸納的標(biāo)準(zhǔn)。①部位，位于對(duì)側(cè)外上象限乳腺實(shí)質(zhì)內(nèi)可為原發(fā)癌，而轉(zhuǎn)移癌常位于乳腺內(nèi)側(cè)象限或近胸骨中線的脂肪組織內(nèi)；②組織類型，雙側(cè)乳腺癌組織類型完全不同，或核分化程度明顯差異，可作為第二原發(fā)癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③原位性病變，原位癌或原位癌演變成浸潤癌狀態(tài)，多數(shù)作者認(rèn)為是第二原發(fā)癌最可靠的證據(jù)；④生長方式，原位癌多為單發(fā)，浸潤性生長，轉(zhuǎn)移癌多為多發(fā)，呈膨脹性生長；⑤首發(fā)乳腺癌術(shù)后5年以上，無局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù)，對(duì)側(cè)多屬原發(fā)性乳腺癌。兩癌間隔時(shí)間≤6個(gè)月為同時(shí)性BPBC，＞6個(gè)月為異時(shí)性BPBC。

ER、PR陽性指免疫組織化學(xué)染色陽性細(xì)胞在10%以上者，HER-2的判定標(biāo)準(zhǔn)參照《乳腺癌HER-2檢測(cè)指南》［5］。Luminal A型為ER或PR陽性，而HER-2陰性；Luminal B型為ER或PR陽性，HER-2陽性；HER-2型為ER和PR陰性，而HER-2陽性；TNBC為ER、PR和HER-2均陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 BPBC與UBC的發(fā)病年齡和初潮年齡比較：BPBC的發(fā)病年齡24～61歲，中位年齡46歲；初潮年齡10～20歲，中位年齡14歲。UBC的發(fā)病年齡25～83歲，中位年齡48歲；初潮年齡12～23歲，中位年齡15歲。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 BPBC的不同亞型的臨床病理特征比較：Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和TNBC型的BPBC在組織學(xué)分級(jí)上Ⅰ級(jí)分別為12.3%、1.0%、14.3%、1.0%，Ⅱ級(jí)分別為78.5%、62.5%、71.4%、57.1%，Ⅲ級(jí)分別為9.2%、37.5%、14.3%、42.9%；Ⅱ級(jí)與Ⅲ級(jí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.038，P＜0.05），其中TNBC組織學(xué)Ⅲ級(jí)者也高于其他組。Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和TNBC型的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為25.0%、25.0%、28.6%、29.1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.939，P＞0.05）。

2.3 BPBC和UBC治療方式比較：手術(shù)方式按照根治性手術(shù)、保乳手術(shù)進(jìn)行分類，BPBC與UBC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.335，P＜0.01），BPBC行保乳手術(shù)的患者比例相對(duì)較高。在化療、放療及內(nèi)分泌治療方面，二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 BPBC和UBC治療方式比較Table 1 CompariSon of the treatment of BPBC and UBC（n，%）

2.4 隨訪：BPBC患者13例隨訪至2011年10月；現(xiàn)13例中胸壁復(fù)發(fā)結(jié)節(jié)1例，肝轉(zhuǎn)移1例，骨轉(zhuǎn)移2例，無瘤生存9例；2年生存率為92.3%（12/13），5年生存率為84.6%（11/13）。UBC患者188例病例隨訪至2011年10月共死亡27例，其中因腫瘤原因死亡25例，因其他疾病死亡2例；現(xiàn)161例中胸壁復(fù)發(fā)結(jié)節(jié)3例，肝轉(zhuǎn)移4例，骨轉(zhuǎn)移9例，肺轉(zhuǎn)移4例，無瘤生存141例；2年生存率為（180/188）95.7%，5年生存率為（161/188）85.6%。2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

乳腺是成對(duì)器官，共同暴露在相同的致癌因素下，因而雙側(cè)乳腺可能同時(shí)或先后發(fā)生乳腺癌。關(guān)于發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素，以往研究［6］表明診斷首發(fā)癌時(shí)年輕是對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，本研究中雙側(cè)乳腺癌中位發(fā)病年齡46歲，單側(cè)癌中位發(fā)病年齡48歲。

長期以來，腫瘤形態(tài)學(xué)一直是病理診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，并成為臨床治療的依據(jù)。但隨著人類生物醫(yī)學(xué)進(jìn)入分子水平時(shí)代，傳統(tǒng)的病理形態(tài)學(xué)診斷及分期已不適應(yīng)腫瘤學(xué)研究的發(fā)展需求，應(yīng)用分子診斷技術(shù)，對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的病理學(xué)機(jī)制及生物學(xué)行為從分子水平上加以研究已成為當(dāng)前的研究方向，乳腺癌的高度異質(zhì)性提示乳腺癌存在不同的分子亞型。BPBC各分子亞型的發(fā)生可能受其自身因素的影響，臨床上常從免疫組織化學(xué)水平將乳腺癌分為Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和TNBC型，研究［2，7］表明，不同分子亞型的乳腺癌在臨床病理特征、治療效果及預(yù)后方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)指導(dǎo)臨床具有重要意義。本研究雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌患者不同分子亞型的結(jié)果顯示，與文獻(xiàn)報(bào)道的單側(cè)乳腺癌患者中各分子亞型比例相近［8］。楊錢等［2］對(duì)1 153例乳腺癌患者的研究顯示，不同分子亞型乳腺癌患者在腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況和臨床分期的分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這與本研究結(jié)果相一致。

雙側(cè)乳腺癌的局部治療觀點(diǎn)包括乳癌根治術(shù)、保乳術(shù)、乳房重建（假體移植、腹直肌皮瓣移植、背闊肌皮瓣移植）。乳房重建術(shù)并不增加局部復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。同時(shí)行雙側(cè)乳腺癌與單側(cè)乳腺癌保乳術(shù)后腫瘤的結(jié)局是相似的。單側(cè)乳腺癌與同時(shí)性雙側(cè)乳腺癌的完全及無瘤生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Freeman等［9］報(bào)道，46例患者經(jīng)保乳術(shù)及放療后雙側(cè)乳腺癌的局部控制率為94%，另外9例未放療的未放療的局部控制率為79%，因此放療是成功保乳的必要組成部分。雖然考慮到雙側(cè)腫瘤疊加的風(fēng)險(xiǎn)，但雙側(cè)乳腺癌分期更早、對(duì)側(cè)癌病理性質(zhì)更好，使保乳手術(shù)成為可能。行保乳手術(shù)的效果不受第一側(cè)的影響，早期檢測(cè)到對(duì)側(cè)病灶，可以選擇多種治療方式，預(yù)后也將大大改善［10］。但早期診斷對(duì)側(cè)乳腺癌能否改善生存率還沒有足夠證據(jù)，對(duì)雙側(cè)乳腺癌宜重視局部和系統(tǒng)治療。本研究行保乳術(shù)，但帶來的收益有待長期隨訪后才能得出結(jié)論。

隨著更多前瞻性的研究，更準(zhǔn)確細(xì)致的乳腺癌分子分型將會(huì)應(yīng)用于臨床?？傊?，在治療上既要合理參照病理和分期改善手術(shù)方式，但也不要忽視雙側(cè)乳腺癌較高惡性程度的可能，并最終實(shí)現(xiàn)腫瘤的個(gè)體化治療目的。

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（本文編輯：劉斯靜）

CLINICAL ANALYSIS OF 13 CASES OF PRIMARY BILATERAL BREAST CANCER

YU Jingjing
（Department of General Surgery，the Third Hospital of Xingtai City，Hebei Province，Xingtai 054000，China）

ObjectiveTo analyze the risk factors，molecular tyPes，surgical methods of simultaneous bilateral Primary breast cancer（BPBC）and assess its Prognosis.MethodsThe age of 13 Patients with simultaneous BPBC and contemPorary Patients with unilateral breast cancer（UBC）was analyzed；The clinical data of simultaneous BPBC was studied；According to the situation of the estrogen recePtor（ER），Progesterone recePtor（PR）and human ePidermal growth factor recePtor-2（HER-2），the simultaneous BPBC was divided into four kinds-Luminal A-tyPe，Luminal B tyPe，HER-2 tyPe and triPle-negative breast cancer（TNBC），The clinical and Pathological features of the molecular subtyPes and the treatment of BPBC and UBC were analyzed.ResultsThe Patients suffering from BPBC were younger than those of UBC.The Patients suffering from the histological gradeⅢof TNBC were much more than those from other subtyPes（P＜0.05）；There was no statistical difference about the molecular subtyPes in the lymPh node metastasis（P＞0.05）.There were significant differences in the ProPortion of breast-conserving surgery between Patients of BPBC and UBC，and there was no obvious difference in the Prognosis of survival.ConclusionYoung age is the risky factor of BPBC.The Patients suffering from the histological gradeⅢof TNBC are much more than those from other subtyPes.There is no difference in the disease-free survival between the conserving surgery of simultaneous BPBC and that of UBC.

breast neoPlasms；surgical Procedures，oPerative；treatment outcome

R737.9

A

1007-3205（2012）05-0519-03

2011-12-30；

2012-02-28

于晶晶（1980-），女，河北邢臺(tái)人，河北省邢臺(tái)市第三醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事乳腺外科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.05.010