摘要：顱腦創(chuàng)傷作為一種具有高致殘、死亡率的創(chuàng)傷性疾病，死亡率高達30%～50%。本文將對各種顱腦外傷患者血液中的神經元特異性烯醇化酶（NES）、血清乳酸脫氫酶(LDH)、S100B蛋白、肌酸激酶腦型同工酶(CK-BB)三種酶的活性變化進行檢測并對其相關性進行綜述觀察不同受傷程度對四種標志物的影響。

關鍵詞：顱腦創(chuàng)傷；NES；LDH；CK-BB；S100B、GCS評級。

[中圖分類號]：R651.1+5 [文獻標識碼]：A

[文章編號]：1002-2139(2012)-13-0246-01

目前，顱腦損傷（Traumatic Brain Injuries，TBI）是一種發(fā)病率和死亡率都極高的疾病，并且呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。顱腦外傷在當前仍是造成殘障的一個主要的因素。在顱腦損傷后，患者的各種功能出現(xiàn)障礙，嚴重地影響到了患者日常的生活質量及生活能力。近幾年，已經有許多文獻指出，全球非正常死亡和傷殘的最主要的原因。成為全球性的健康乃至社會、經濟的問題。

一、概述

神經元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）：為近些年發(fā)現(xiàn)的特異性較高的神經系統(tǒng)生化學血清標記物。由于其在血液中的變化能對中樞神經系統(tǒng)的損傷程度而受到重視，諸多反映了NSE水平高低間接地反映出神經細胞受損程度的高低和累及的范圍；鈣結合蛋白（S100B）：由于其特殊的代表性已然成為近年神經生化標志物研究的熱門，即病情的嚴重性直接反映為S100B濃度的升高，且發(fā)病越急驟，濃度越大；肌酸激酶腦型同工酶（Creatine kinase brain type，CK-BB）：廣泛存在于人體的各種組織器官中，尤以中樞神經系統(tǒng)的含量最豐富而且均勻。包括神經細胞及間質細胞中，盡管胃、小腸、膀胱、肝臟、子宮及一部分腺體器官如前列腺、胰腺中也有分布，但含量相對較少，遠低于中樞系統(tǒng)CK-BB的含量；乳酸脫氫酶（Lactate dehydrogenase，LDH）：作為在體內能量代謝的過程中的一個十分重要的酶，是在幾乎所有的身體組織器官中都可以發(fā)現(xiàn)的一種酶。正常生理條件之下由于血腦屏障（Blood-brain barrier，BBB）的完整性血清中由中樞神經系統(tǒng)（Central nervous system，CNS）產生的LDH的水平較低，由于TBI的損害LDH從神經細胞中釋出進入腦脊液（Cerebrospinal fluid，CSF）使血清中的LDH升高，

二、四種標志物與顱腦創(chuàng)傷的關系

神經元特異性烯醇化酶 它廣泛存在于神經系統(tǒng)及神經分泌系統(tǒng)中，其同工酶同為胞質二聚體酶，因免疫性質的差異，共三種亞基組成分別為α、β、γ，其中γγ型被稱為神經元特異性烯醇化酶，是一種容易測定的且有特異性物質，為神經系統(tǒng)損傷及神經系統(tǒng)腫瘤特異性的生化標志物。NSE在評估TBI程度的應用也為臨床提供客觀的實驗室檢查依據(jù)。NSE是糖酵解的關鍵酶，參與催化磷酸甘油酸生成磷酸烯醇式丙酮酸，為5種烯醇酶同工酶之一，存在于中樞神經元及其軸突、樹突中。

肌酸激酶腦型同工酶 有時也被稱為“腦型肌酸磷酸激酶”，它廣泛存在于人體的各種組織器官中，尤以中樞神經系統(tǒng)的含量最豐富而且均勻。包括神經細胞及間質細胞中，盡管胃、小腸、膀胱、肝臟、子宮及一部分腺體器官如前列腺、胰腺中也有分布，但含量相對較少，遠低于中樞系統(tǒng)CK-BB的含量。肌酸激酶的其他同工酶已廣泛應用在臨床診斷中，如神經肌肉病、心肌梗死等等，CK-BB用于對TBI傷情上網(wǎng)判斷的應用還較少。血清中CK-BB的水平的升高在TBI中與神經細胞的破壞有著直接關系，受損細胞及間質細胞胞漿中CK-BB釋放到CSF，最終進入血液循環(huán)。生理條件下通過不用的檢測方式可以確定的是，血清中幾乎無CK-BB存在或僅存痕量，腦脊液中CK-BB的含量也很少，創(chuàng)傷后血清及腦脊液中CK-BB的水平增加迅速，這就給TBI疾病的診斷創(chuàng)造了條件。

S100B蛋白 又稱S100鈣結合蛋白B，為S-100蛋白家族19個成員其中之一，最早于1965年被Moore發(fā)現(xiàn)于牛的腦組織中，為近年具有代表性的神經生化標志物。正常生理條件下S100B血液中及組織液中含量很少，為神經膠質細胞的特異性蛋白，當TBI發(fā)生時，膠質細胞及血腦屏障的完整性遭到破壞，S100B隨之釋出胞外，由腦脊液循環(huán)進入循環(huán)系統(tǒng)中，最終由腎臟代謝和排泄。S100B有廣泛的生物學作用，由星型膠質細胞及少突膠質細胞所分泌參與，因其濃度的不用產生營養(yǎng)和毒性的雙重作用。Scotto等通過研究發(fā)現(xiàn)過高濃度的S100B蛋白可以通過刺激細胞因子的表達誘發(fā)神經細胞發(fā)生凋亡。

乳酸脫氫酶 作為在體內能量代謝的過程中的一個十分重要的酶，是在幾乎所有的身體組織器官中都可以發(fā)現(xiàn)的一種酶。它在細胞能量代謝中扮演著極其重要的角色，從食物中的葡萄糖進入我們的細胞的能量轉換的過程。LDH雖然廣泛存在于人體的組織細胞中，血液中LDH的水平通常很低。然而，當組織因受傷或疾病受損時，更多的LDH將被釋放到血液中。創(chuàng)傷發(fā)生后由于出血占位、BBB被破壞等因素致使腦組織相繼產生缺血缺氧等情況，血糖應激性的升高更可加速糖酵解的發(fā)生，從而產生大量的乳酸，由于此過程的可逆性，所以乳酸的增加還可促使LDH的生成。另外由于應激產生的糖皮質激素也是LDH水平升高的另一因素。第三、同NSE、CK-BB一樣傷后神經細胞的大量壞死釋放的LDH通過受損的血腦屏障進入循環(huán)系統(tǒng)也是血清LDH升高的原因。

三、四種標志物NES、CK-BB、S100B、LDH

經研究發(fā)現(xiàn)，嚴重的顱腦損傷(GCS 3~8分)傷情的嚴重程度同心臟的應激反應程度以及持續(xù)時間相關，患者顱腦損傷得愈嚴重，其應激反應的程度就越激烈，酶的值越高，其酶值升高的持續(xù)時間就越長，預后也就越差，說明了酶值的變化程度同患者的病情嚴重的程度以及其預后的存在呈現(xiàn)平行的關系。經徐瑞堂等的報道顯示，GCS 3分、GCS 4~5分以及GCS6~8分患者的血清酶值的含量存在著差異，按患者的顱腦損傷的程度，血清酶活性成正比的關系。此外，在研究的隨訪中還發(fā)現(xiàn)，嚴重的顱腦損傷患者，其CPK的值升高到1000U/L以上的時候，患者的病死率明顯出現(xiàn)上升，即使部分的患者免于死亡，多數(shù)也會存在嚴重后遺癥，有的甚至會喪失記憶力或是出現(xiàn)其他方面的殘疾情況，還甚至可能成為植物人，但也有少數(shù)的患者能夠恢復到正常；而當CPK<500U/L的患者，其預后的效果則相對要好很多。

由以上綜述可看出，對顱腦創(chuàng)傷的患者采取血清標志物的檢測，將有利于其顱腦損傷嚴重程度的判斷及對原發(fā)病導致的繼發(fā)損傷提供依據(jù)，從而幫助醫(yī)生制訂更為適合的治療方案，對提高顱腦創(chuàng)傷搶救的成功率有重要的意義。