[摘要] 隨著光動力的研究、光敏劑和光源的不斷發(fā)展，光動力治療在腫瘤治療中的應(yīng)用已日趨成熟。光動力療法的基礎(chǔ)與理論研究，以及新產(chǎn)品的不斷上市，也給患者帶來了福音。筆者總結(jié)今年光動力基礎(chǔ)研究和臨床研究，并闡述相關(guān)觀點。

[關(guān)鍵詞] 腫瘤；光動力治療；光敏劑；光源

[中圖分類號] R730.5 [文獻標識碼] C [文章編號] 2095-0616（2012）20-174-02

光動力學(xué)治療的定義是人體注入光敏劑后，其在惡性腫瘤內(nèi)特異積聚與儲留，經(jīng)過一段時間后采用特定波長光照使癌細胞內(nèi)的光敏劑激發(fā)，產(chǎn)生光化學(xué)反應(yīng)殺傷癌細胞，此時正常組織中吸收的光敏劑已排泄掉，光照無光化反應(yīng)，因此光動力學(xué)治療有選擇性殺傷腫瘤作用，光敏劑屬于特殊抗癌藥，本身無抗癌作用，必經(jīng)光照激活才發(fā)揮療效，所以不同于一般化療藥也不應(yīng)列入激光治癌范圍[1]，激發(fā)光是低光能量僅起光化學(xué)效應(yīng)，癌細胞內(nèi)不存在光敏劑時僅有光照無治療作用，這與利用高功率熱效應(yīng)的Nd-YAG激光治療腫瘤不同。對這種新治療技術(shù)定名為光動力學(xué)療法（photodynamic therapy，PDT） 。

1 光動力治療腫瘤的機制

光動力反應(yīng)又稱光化學(xué)效應(yīng)是PDT的原理，這與大多數(shù)化學(xué)抗癌藥殺傷作用不同，完成光動力反應(yīng)必須具備三要素；光敏劑、照射光與組織內(nèi)含氧，腫瘤組織吸收了光敏劑，通過特定波長的激光照射使光敏劑激發(fā)，激發(fā)態(tài)的光敏劑將能量傳遞給組織中氧分子（基態(tài)氧，ground state O2），形成激發(fā)態(tài)的單態(tài)氧分子（singlet oxygen），作用于細胞構(gòu)成各部分產(chǎn)生不可逆的氧化反應(yīng)[2-4]。HpD積聚于腫瘤組織中有被特定波長（514.9 nm）激光（綠色）激發(fā)發(fā)出紅色熒光，目測（經(jīng)濾色鏡），熒光放大或熒光光譜顯示記錄系統(tǒng)可用于腫瘤定位與鑒別診斷，并有助于判定癌灶境界協(xié)助決定照射范圍。

2 光敏藥物（phtosensitizer）

光敏劑從靜脈注射后分布在人體各種組織中，在正常組織中快速排泄出體外，而在腫瘤中特異積聚與潴留，在48～72 h仍有高濃度，而正常組織大部排出，利用時間差、濃度差照光，使癌細胞內(nèi)光敏劑激發(fā)產(chǎn)生光動力反應(yīng)，發(fā)揮細胞毒作用，正常組織中光敏劑幾乎排空光照不會發(fā)生光化效應(yīng)，僅有光化作用的低光能量激光（數(shù)百mW/cm2，僅為高功率的百分之一）照射不會損傷正常細胞[5-6]。理想光敏劑應(yīng)具備以下特點：所有腫瘤細胞均特異性吸收，積聚滯留高濃度；正常細胞不吸收或少吸收，不滯留排泄快。光化學(xué)效應(yīng)強，作用可深入腫瘤基底，不損傷正常組織，不良反應(yīng)少而輕；不干擾其他抗癌治療方法，并可協(xié)同增效，不產(chǎn)生耐藥性，可重復(fù)治療，患者依從性好，可承受治療。從事研究的學(xué)者正在不斷努力研制開發(fā)新的理想光敏劑[7]。

3 激發(fā)光源與光傳導(dǎo)系統(tǒng)

激光是光敏劑的理想激發(fā)光源，HpD-PDT的激發(fā)光要求波長是630 nm，投照至腫瘤處的輸出功率密度在200～600 mW/cm2之間，過低光能量不足以充分激發(fā)HpD，而過高時在腫瘤表面產(chǎn)生熱效應(yīng)，熱灼傷的表面成焦癡，影響光的穿透，降低了光化學(xué)效應(yīng)；還要求激光輸出功率穩(wěn)定，在治療照射中不衰減，功率值可監(jiān)測，操作方便耐用，新研制的半導(dǎo)體激光器符合以上要求[8]。

4 光動力治療的特點

療效好：激光照射吸收濃聚光敏劑的癌灶，癌灶局限，表淺，無遠方轉(zhuǎn)移，可以徹底清除，治愈率高，對較大腫瘤也有姑息效果。特異高：由于癌灶內(nèi)滯留光敏劑時間長濃度高，經(jīng)48～72 h不被排出，利用癌灶與正常組織中HpD濃度時間差、于注藥后48 h照光，獲得選擇性殺傷特點[7]。廣譜性：任何部位、任何病理類型均可濃聚HpD，只要激發(fā)光能照到之處，均有治療作用，因之PDT的抗瘤譜廣于一般化學(xué)治療者。無耐藥：PDT殺傷癌細胞的機制與常用化療藥不同，不是干擾與抑制細胞繁殖，是在細胞內(nèi)激發(fā)產(chǎn)生單態(tài)氧殺死癌細胞，不產(chǎn)生耐藥性。

5 PDT治療腫瘤

中心型支氣管表淺肺癌：位在支氣管表淺癌灶，長徑在l cm以下，無淋巴結(jié)與肺內(nèi)轉(zhuǎn)移灶，是最佳適應(yīng)證，采用激光輸出功率20～800 mW，光劑量20～600 J/cm2，局部有效率達70%～100%。對于不適于手術(shù)治療或不宜放療患者可首選PDT，由于治后有15%～20%復(fù)發(fā)，其是否可取代手術(shù)應(yīng)隨機對照研究，復(fù)發(fā)者如僅局限于原位還可重復(fù)PDT[9]。支氣管肺癌：腫瘤引起氣管梗阻的姑息治療；將光纖插入腫瘤間照射，光劑量同前，注射HpD后48 h，每日照射1次，連續(xù)2～3日，重復(fù)照射時要清除壞死組織與分泌物，有利氣道通暢及重復(fù)照光提高光化效應(yīng)，雖然PDT不能徹底清除癌灶，但可緩解梗阻，使阻塞性肺不張消退，改善呼吸功能，緩解癥狀，提高生存質(zhì)量，延長生存期，PDT比Nd-YAG治療支氣管癌狹窄梗阻安全。

口腔領(lǐng)面部腫瘤是PDT的治療重點，此部位腫瘤90%以上是鱗狀上皮癌，癌灶表淺，便于激光照射激發(fā)HpD，由于有選擇殺傷腫瘤不影響正常組織，PDT后不毀容，不影響功能，不良反應(yīng)小，這是常規(guī)手術(shù)或放射治療所不及的[10]。頭頸部癌中口腔、唇、舌、軟脾、咽部、早期喉癌、扁桃體癌以及頸部皮膚癌均可行PDT治療，由于部位淺在、不需要通過內(nèi)鏡導(dǎo)入激光、凡激光波長630 nm的He-Ne激光（632.8 nm）。Ar+離子泵浦染料激光（625～630 nm），Cu蒸氣染料激光（630 nm），Au蒸氣（628 nm）以及半導(dǎo)體630激光均可使用，輸出功率密度200～500 mW/cm2，大于500 mW/cm2，被照表面溫度升高達40℃以上，出現(xiàn)了熱效應(yīng)，影響光穿透深度，照射20～30 min，光劑量240～900 J/cm2，總有效率94%，顯效達65 %，PDT還可與放療、手術(shù)、化療聯(lián)合使用[9-12]。上消化道癌PDT是國內(nèi)外報告最多的病種之一，國內(nèi)始于1982年，至1986年作者等首先在國內(nèi)正式報告，日本重點治療早期癌，國內(nèi)重點是手術(shù)、放療后殘留復(fù)發(fā)癌及晚期癌姑息治療，也開展了治療Dysplasia（ATP）。國外有報告治療Barrecc食管。PDT治療膀胱癌對于淺表者可以治愈[11-12]。處于T0～T2期者PDT治療40例149個癌灶，隨訪4～24個月，治愈70%，PDT作用于腫瘤細胞，也證明血管間質(zhì)內(nèi)儲留高于周圍5倍的HpD，使血管系統(tǒng)破壞，阻斷腫瘤供血使之壞死脫落，由于PDT選擇性殺傷特點，治療后不留瘢痕，位于輸尿管開口處腫瘤，治后不產(chǎn)生狹窄，此外還有痛苦小，安全、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點。宮頸癌PDT治療國內(nèi)外均有報告，對象是高齡不宜手術(shù)者，孕婦及拒絕手術(shù)者，Muroya報告56例，年齡23～79歲，CR54例（96.4%），此外PDT還可治療外陰癌、陰道癌。

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（收稿日期：2012-10-10）