[摘要] 目的 觀察以口服馬法蘭為主的預(yù)處理方案外周血干細(xì)胞移植治療惡性血液病的療效及毒副反應(yīng)。 方法 對筆者所在醫(yī)院收治的10例以口服馬法蘭為主的預(yù)處理外周血干細(xì)胞移植治療的惡性血液病患者的臨床資料進(jìn)行分析，臨床觀察藥物的毒副反應(yīng)并評估造血重建速度及患者預(yù)后。 結(jié)果 所有患者中，5例出現(xiàn)胃腸道不適，心前區(qū)不適及口腔炎等毒副反應(yīng)，經(jīng)對癥治療好轉(zhuǎn)?？诜R法蘭無明顯的毒副作用，預(yù)處理總有效率為70%，不同劑量對療效無差別。結(jié)論 口服馬法蘭為主的預(yù)處理方案用于外周血干細(xì)胞移植治療惡性血液病是安全有效的；黏膜炎及胃腸道反應(yīng)是靜脈馬法蘭應(yīng)用后最常見的副反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 口服馬法蘭；外周血造血干細(xì)胞移植；惡性血液病

[中圖分類號] R733 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2012）20-55-02

外周血干細(xì)胞移植（APBSCT）是提高惡性血液病治愈率最有效的手段之一。馬法蘭目前是APBSCT預(yù)處理方案中的關(guān)鍵藥物，主要以靜脈應(yīng)用為主，口服應(yīng)用的報道較少。筆者所在醫(yī)院血液科自2000年以來采用以該藥口服為主的預(yù)處理對10例患者進(jìn)行外周血造血干細(xì)胞移植術(shù)，觀察以口服馬法蘭為主的預(yù)處理方案外周血干細(xì)胞移植治療惡性血液病的療效及毒副反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對筆者所在醫(yī)院2000年2月～2010年期間經(jīng)骨髓等檢查準(zhǔn)確分期，經(jīng)歷了2～8個療程化療的10例外周血造血干細(xì)胞移植患者的臨床資料進(jìn)行了分析。本組男7例，女3例；年齡17～40歲，平均（34.6±2.8）歲；6例為自體外周血干細(xì)胞移植，3例為混合外周血干細(xì)胞移植，1例為異體外周血干細(xì)胞移植。

1.2 方法

10例患者中自體外周血干細(xì)胞移植及混合外周血干細(xì)胞移植患者均采用了化療動員，當(dāng)白細(xì)胞計數(shù)降至1.0×109/L 以下時予粒細(xì)胞集落刺激因子（G2CSF）方案進(jìn)行自體外周血干細(xì)胞的動員，供者直接予G2CSF，監(jiān)測外周血白細(xì)胞水平，達(dá)采集要求后予美國Baxter cs3000血細(xì)胞分離機(jī)采集外周血干細(xì)胞，常規(guī)檢測單個核細(xì)胞（MNCs）及CD34細(xì)胞數(shù)。

1.3 預(yù)處理

采用預(yù)處理采用MAC方案：馬法蘭（英國葛蘭素史克公司，Z10980041，規(guī)格2 mg×25 s）140～180 mg/m2，-2d，口服；阿糖胞苷，Ara2c（哈爾濱博萊制藥有限公司生產(chǎn)，H20046101）1～2 g/m2，每12 小時 1次，每次靜脈滴注≥3 h，-2d～-1d；環(huán)磷酰胺，（CTX，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H20023036）60 mg/kg2，-2d，靜脈滴注每次1 h，-2d～-1d。CTX可用依托泊苷（VP-16，麗珠集團(tuán)利民制藥廠，H44024707）替換，用量為 800 mg，-2d。其中馬法蘭用片劑，服用前將馬法蘭片劑制成粉劑，予溫水沖服，一次性給藥，劑量據(jù)患者體重及耐受情況用140～180 mg/m2，其中服用馬法蘭180 mg的共4例，馬法蘭200 mg的共6例。觀察口服馬法蘭的療效、評估造血重建速度并觀察其毒副反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 毒副反應(yīng)

本研究5例患者（50%）在馬法蘭服用后出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀，伴有上腹痛、心前區(qū)不適及口腔黏膜炎，服藥前經(jīng)格拉司瓊靜脈滴注惡心嘔吐癥狀較輕，口黏膜炎經(jīng)口康靈或康復(fù)新液、碳酸氫鈉及冰鹽水漱口后癥狀持續(xù)3～7 d后好轉(zhuǎn)。2例患者2～4 d起出現(xiàn)腹瀉，呈稀水樣便，平均3～4次/d，經(jīng)靜脈營養(yǎng)等對癥、支持治療，癥狀持續(xù)3 d左右好轉(zhuǎn)。

2.2 療效

患者預(yù)處理后7～9 d左右外周血白細(xì)胞均能降至<0.5×109/L水平。本組平均隨訪36.8個月（3～100個月），3例（30%）患者移植后3個月左右復(fù)發(fā)。本研究不同劑量馬法蘭口服用藥無明顯的、難以預(yù)料的毒副作用，其總有效率為70%（迄今仍有7例患者處于無病生存狀態(tài)）。兩個不同劑量馬法蘭用藥組在藥物的毒副反應(yīng)、造血重建速度及療效無明顯差異。

3 討論

歐美早在80年代開始對馬法蘭進(jìn)行藥代動力學(xué)研究[1]，大多數(shù)移植中心和協(xié)作組對靜脈應(yīng)用馬法蘭進(jìn)行研究，應(yīng)用劑量為180～210 mg/m2，取得了較好的療效，并未發(fā)現(xiàn)難以預(yù)料的毒副作用[2]。有報道接受高劑量靜注美法侖有增加腹瀉、嘔吐和胃炎發(fā)生的可能[3-4]，故近幾年部分中心在研究大劑量口服馬法蘭進(jìn)行藥代動力學(xué)，Grochow LB等研究表明口服馬法蘭的生物利用度約為70%，但變化范圍較廣為40%～94%，一次給藥可降低變異性。本研究以口服馬法蘭為主的預(yù)處理過程中高達(dá)70%的患者在口服常規(guī)劑量美法侖后，出現(xiàn)胃腸道不適，包括惡心和嘔吐，口腔黏膜潰瘍及腹瀉，癥狀持續(xù)一周左右逐漸好轉(zhuǎn)[5-6]，予口康靈或康復(fù)新液和5%碳酸氫鈉交替含漱后可減少黏膜相關(guān)并發(fā)癥。本研究患者均可獲得滿意的造血重建，無移植相關(guān)的死亡，藥物的毒副反應(yīng)、造血重建速度及療效同靜脈用馬法蘭無明顯差異，由此可見本預(yù)處理方案同樣是安全及有效的。有報道稱使用環(huán)磷酰胺前驅(qū)治療可降低美法侖誘導(dǎo)的胃腸道損傷[6-7]，本研究大部分預(yù)處理方案中應(yīng)用了環(huán)磷酰胺，不能明確目前出現(xiàn)的可以接受的毒副反應(yīng)是否同其有關(guān)?？傊?，以馬法蘭為主的預(yù)處理方案具有療效確切，使用方便，價格便宜，安全性高的特點(diǎn)。黏膜炎及胃腸道反應(yīng)是口服馬法蘭應(yīng)用后最常見的副反應(yīng)。

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（收稿日期：2012-07-12）