唐承革

健康、長(zhǎng)壽是人類生活永恒的主題，人們?yōu)橹粩嘧非蟛o(wú)限向往。最近傳來(lái)令人振奮的消息：一系列研究已經(jīng)表明。利用藥物干擾人體內(nèi)一種沿襲十億年的古老機(jī)制，有可能延長(zhǎng)人類的最大壽限，阻止眾多老年病的發(fā)生。

尋找突破點(diǎn)

在相同的生活環(huán)境和類似的生活方式下，為什么有的人長(zhǎng)壽，有的人短命呢?為什么有的家族長(zhǎng)壽者多，有的家族長(zhǎng)壽者少?人體中有什么關(guān)鍵的因素在起作用呢?如果能找到這個(gè)關(guān)鍵的因素，是否就找到了打開(kāi)長(zhǎng)壽之門的金鑰匙呢?在科學(xué)家看來(lái)，衰老是多基因復(fù)合調(diào)控造成的。如果能找到人類的“長(zhǎng)壽基因”，并發(fā)明出刺激長(zhǎng)壽基因、抑制短壽基因的藥物，就能減緩人類衰老的速度。

自然而然，人們首先想到要從長(zhǎng)壽老人那里尋找答案。德國(guó)科學(xué)家用15年的時(shí)間調(diào)查了576名百歲老人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，他們的父母死亡時(shí)的平均年齡比一般人多9～10歲。因此，科學(xué)家認(rèn)為，長(zhǎng)壽的遺傳因素非常重要。研究人員在比較了1762名百歲及90歲以上的長(zhǎng)壽老人與年輕人的DNA樣本后發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)壽老人DNA中普遍存在一種名為“FOX03A'的基因。他們認(rèn)為：這個(gè)基因很可能是讓全球人類長(zhǎng)壽的關(guān)鍵因素。

后來(lái)，研究人員在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，不斷發(fā)現(xiàn)一些基因與壽命有關(guān)，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，對(duì)壽命的影響不僅僅只是單獨(dú)的基因，還有它們的組合，同一個(gè)基因可能是危險(xiǎn)基因，也可能是保護(hù)基因。這完全取決于與何種基因組合相互作用的結(jié)果。例如，細(xì)胞循環(huán)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器P53、化學(xué)增活受體基因CCR5和腫瘤壞死因子HO都屬于持久性基因，它們組合不同時(shí)，結(jié)果也不同：HO與某些不太活躍的P53組合，能保障細(xì)胞自然死亡，預(yù)防疾病發(fā)作，這樣的基因組合經(jīng)常在長(zhǎng)壽者中找到。但是，HO與CCR5基因組合，則會(huì)促進(jìn)傳染病的擴(kuò)散，包括心血管疾病和腫瘤疾病，降低人的壽命。日本科學(xué)家在人和老鼠體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了有縮短壽命的基因，在日本國(guó)內(nèi)申請(qǐng)了專利，并準(zhǔn)備利用這一科研成果，在10年內(nèi)開(kāi)發(fā)出能延長(zhǎng)壽命的“長(zhǎng)壽藥”。

當(dāng)前，科學(xué)家研究的重點(diǎn)主要集中在兩方面：1.尋找“長(zhǎng)壽基因”。其中有兩個(gè)主要研究方向。一是“4號(hào)染色體”，歐洲科學(xué)家認(rèn)為“4號(hào)染色體”上有長(zhǎng)壽基因，如果能發(fā)明出刺激長(zhǎng)壽基因的藥物，就能減緩人類衰老的速度。二是載脂蛋白E。這種基因分為2、3、4三種亞型，其中2型和3型均能延遲發(fā)病年齡，降低發(fā)病率，促進(jìn)壽命增長(zhǎng)。2.抑制“減壽基因”。說(shuō)到這一點(diǎn)，人們最熟悉的要算自由基了。自由.基對(duì)人體的損傷是導(dǎo)致人類壽命變短的重要因素之一，自由基過(guò)多可導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性降低，破壞酶和DNA，使細(xì)胞逐漸“衰老”。此外，4型載脂蛋白E也會(huì)促使老年癡呆癥的發(fā)作，損害壽命。如何抑制它的表達(dá)，也是科學(xué)家研究的熱點(diǎn)。除此之外，還有研究發(fā)現(xiàn)，用轉(zhuǎn)基因技術(shù)可以增加人體細(xì)胞的增殖能力，延長(zhǎng)細(xì)胞壽命。有的研究則顯示。給老化肌肉注入新基因能讓人恢復(fù)青春活力。

尋藥漫漫路

人類對(duì)于長(zhǎng)壽的追尋從未停下腳步?，F(xiàn)在讓我們一起來(lái)回顧現(xiàn)代人類尋找“長(zhǎng)壽藥”的漫漫之路。

1964年11月，加拿大皇家海軍艦隊(duì)前往復(fù)活島，開(kāi)始為期4個(gè)月的航海探險(xiǎn)。探險(xiǎn)結(jié)束后，他們帶回了當(dāng)?shù)?49位居民的血液和唾液標(biāo)本及土壤和數(shù)百種植物標(biāo)本。其中，最大的收獲是發(fā)現(xiàn)土壤樣本中含有一種名為雷帕霉素細(xì)菌，它產(chǎn)生的防御性化學(xué)物質(zhì)能神奇地延長(zhǎng)多個(gè)物種的壽命。通過(guò)多個(gè)實(shí)驗(yàn)室的研究證明，它可以延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)小鼠的最大壽限。半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，雷帕霉素一直成為科學(xué)家研制長(zhǎng)壽藥的熱點(diǎn)。

2006年，一項(xiàng)小鼠研究發(fā)現(xiàn)，紅酒中的一種重要成份白藜蘆醇能抵消高脂飲食引起的壽命縮短，這種效果在一定程度上類似能量限制。這似乎是一項(xiàng)突破，可惜隨后證實(shí)，這種作用于去乙酰化酶的物質(zhì)還是不能延長(zhǎng)正常飲食小鼠的最大壽限。然而，以俄羅斯莫斯科州立大學(xué)科學(xué)家弗拉季米爾·斯庫(kù)拉切夫院士為首的研究人員發(fā)明了一種強(qiáng)大的抗氧化劑——“斯庫(kù)拉切夫離子”，可以進(jìn)入細(xì)胞的線粒體中，阻止DNA受損和細(xì)胞老化。從而達(dá)到防止衰老、延長(zhǎng)人類壽命的目的。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明“斯庫(kù)拉切夫離子”可防治12種和衰老有關(guān)的疾病。例如，“斯庫(kù)拉切夫離子”眼藥水，使失明8年后一匹馬、9只盲犬、4只盲貓、6只盲兔恢復(fù)了視力，有效率達(dá)69％，現(xiàn)在正在進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)。

2009年，美國(guó)國(guó)家老年研究所資助的3個(gè)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合報(bào)道稱，在3個(gè)平行實(shí)驗(yàn)中，雷帕霉素可使小鼠的最大壽限延長(zhǎng)12％。而且，研究人員-涼奇地發(fā)現(xiàn)，一些年老體弱的小鼠用藥后，平均存活期競(jìng)也延長(zhǎng)了三分之一。科學(xué)家以為，雷帕霉素可以抑制哺乳動(dòng)物的TOIK蛋白及其基因，從而降低了很多與老年相關(guān)疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn).比如癌癥、阿爾茨海默病、帕金森病、心肌退行性病變、Ⅱ型糖尿病、骨質(zhì)疏松、黃斑變性等。這在預(yù)防醫(yī)學(xué)上有著極其重大的意義，但遺憾的是雷帕霉素本身的副作用決定了它可能無(wú)法用于人類。

2010年，英國(guó)科學(xué)家稱，從千年冰川中提取的細(xì)茵有可能使人類活到140歲，他們今后的任務(wù)是將這種細(xì)菌制成藥物并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。美國(guó)紐約艾伯特愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院老齡化研究協(xié)會(huì)的一個(gè)科研小組表示，他們已經(jīng)找到3種可以阻止老年疾病、延長(zhǎng)壽命的基因，據(jù)此原理研制的藥物，讓人們活到100歲沒(méi)問(wèn)題。同年，美國(guó)科學(xué)家給一群皮膚、大腦、內(nèi)臟和其他器官與80歲老人的類似的老鼠服用一種高水平端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶，兩個(gè)月后，這些動(dòng)物長(zhǎng)出大量新細(xì)胞，返老還童了，更令人吃驚的是，公鼠竟能令母鼠再度懷孕，養(yǎng)育后代。

目前，科研人員正在一群患Ⅱ型糖尿病等老年病患者中進(jìn)行一種合成分子藥物的臨床試驗(yàn)，并已取得初步效果。據(jù)了解，這種藥物的性能比白藜蘆醇的效力要強(qiáng)1000倍.這項(xiàng)研究的目的是首先要找到治療老年病的藥物，然后再延緩造成人類衰老的疾病的發(fā)生。

長(zhǎng)壽藥正離我們?cè)絹?lái)越近。美國(guó)醫(yī)學(xué)和生物科技界的“長(zhǎng)壽工程”開(kāi)始顯山露水，在美國(guó)聯(lián)邦政府“全國(guó)衰老研究院”的組織下。大張旗鼓地實(shí)驗(yàn)起來(lái)。目前，他們已經(jīng)研制出數(shù)種藥物，有的已進(jìn)入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，有的正在進(jìn)行人體測(cè)試。說(shuō)到這里，從各方面的進(jìn)展看，仿佛長(zhǎng)壽藥已是觸手可及，150歲、200歲都將不再是高齡奇跡!且慢，要找到真正切實(shí)可用的“長(zhǎng)壽藥”并不那樣簡(jiǎn)單，這只是萬(wàn)里長(zhǎng)征的第一步，許多問(wèn)題還有待解決。

【責(zé)任編輯】蒲暉