閆永龍，寧曉然，于織波

系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (systemic lupus erythematosus，SLE)是一種以全身免疫異常而導(dǎo)致多器官受累為特征的疾病［1］，可累及皮膚黏膜、腎臟、血液、中樞神經(jīng)等多個(gè)器官和系統(tǒng)。SLE實(shí)驗(yàn)室檢查常有多種自身抗體，如抗核抗體 (ANA)、抗SM抗體、抗雙鏈 DNA抗體 (抗 ds－DNA抗體)等，其中抗ds－DNA抗體為其特異性抗體。SLE在治療過(guò)程中常發(fā)生肝損傷，有研究表明抗ds－DNA抗體與肝臟損傷有關(guān)［2］。本研究進(jìn)一步探討抗ds－DNA抗體與SLE患者治療過(guò)程中肝損傷發(fā)生的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般方法 選取2009年7月—2010年6月在河北省人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院治療的50例SLE患者，診斷均符合2009年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì) (ACR)修訂的分類標(biāo)準(zhǔn)［3］。其中男7例，女43例。既往均未應(yīng)用慢性抗風(fēng)濕藥物及糖皮質(zhì)激素類藥物，無(wú)心、肝、腎等慢性病史，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示肝功能正常。部分患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 檢測(cè)患者血清抗ds－DNA抗體，然后根據(jù)抗ds－DNA抗體是否為陽(yáng)性將患者分成兩組:研究組20例，抗ds－DNA抗體陽(yáng)性;對(duì)照組30例，抗ds－DNA抗體陰性。兩組均給予來(lái)氟米特片(20 mg/次，1次/d) +甲潑尼龍片 (40 mg/次，1次/d，前2周每周遞減4 mg，后改為每周遞減2 mg)治療。

1.3 觀察指標(biāo) 分別記錄患者治療前以及治療2、4、8周的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)等肝功能參數(shù)，出現(xiàn)肝酶增高超過(guò)正常上限(ALT或AST＞40 U/L)為陽(yáng)性;ALT在40～79 U/L時(shí)，繼續(xù)應(yīng)用上述藥物治療;ALT在80～120 U/L時(shí)，來(lái)氟米特減量(10 mg/次，2次/d);超過(guò)3倍 (ALT或AST＞120 U/L)時(shí)，停用來(lái)氟米特，并加用保肝藥物治療。試驗(yàn)期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)患者，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜3.0×109/L，或換用或加用其他藥物者退出觀察。隨訪8周。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSSV14.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)。計(jì)量資料以 (x±s)表示，兩組間比較采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用成組χ2檢驗(yàn)。p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療過(guò)程中有5例患者退出觀察，其中研究組有3例，對(duì)照組有2例。其中由于血壓增高需加用降壓藥物治療者2例，研究組和對(duì)照組各1例。白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少 (＜3×109/L)3例，其中研究組2例，對(duì)照組1例。兩組共有45例完成觀察，其中研究組17例，年齡20～45歲;對(duì)照組28例，年齡18～40歲。兩組患者治療前年齡、性別構(gòu)成、病程、ALT間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 兩組患者治療前肝功能間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);分別觀察治療2周和4周時(shí)，兩組患者的肝功能異常發(fā)生率間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);直到治療8周時(shí)，研究組患者肝功能異常發(fā)生率 (29.4%)顯著高于對(duì)照組(7.1%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.05，見(jiàn)表2)。

3 討論

抗ds－DNA抗體除了出現(xiàn)于SLE之外，還可出現(xiàn)于自身免疫性肝炎 (autoimmune hepatitis，AIH)患者，陽(yáng)性率為34%［1］。有研究證明抗 ds－DNA抗體陽(yáng)性的AIH患者相對(duì)于陰性的患者，肝損傷重，且預(yù)后差［2］。而抗 ds－DNA抗體是SLE的特異性抗體，70%的SLE患者在其疾病的某個(gè)階段都會(huì)出現(xiàn)抗ds－DNA抗體陽(yáng)性［1］，其診斷SLE的特異性為95%。SLE主要累及皮膚黏膜、骨骼肌肉、腎臟、肺、心臟、血液、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)器官和系統(tǒng)，但肝損傷可能比預(yù)想的發(fā)生率更高［4］。

在SLE的治療中，激素及免疫抑制劑的應(yīng)用至關(guān)重要，但免疫抑制劑的應(yīng)用雖可以控制疾病的活動(dòng)、發(fā)展，阻止臟器損傷，同時(shí)減少?gòu)?fù)發(fā);但是可出現(xiàn)肝損傷以及白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)。重度肝臟損傷不僅會(huì)導(dǎo)致免疫抑制劑的停用，從而導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)，甚至可以危及患者的生命。

表1 兩組患者年齡、性別、病程、肝功能比較Table 1 Comparison of age，gender，disease duration，liver function between the two groups

表2 兩組患者治療后不同時(shí)間的肝功能異常發(fā)生率比較 (例)Table 2 Comparison of abnormal liver function incidence between the two groups in different time after the treatment

本研究對(duì)抗ds－DNA抗體陽(yáng)性與陰性的SLE患者在同樣治療方案的前提下，觀察肝功能受損情況。通過(guò)8周的觀察，發(fā)現(xiàn)抗ds－DNA抗體陽(yáng)性的SLE患者較陰性患者更容易出現(xiàn)肝損傷。在治療第2、4周時(shí)，抗ds－DNA抗體陽(yáng)性的SLE患者與陰性的SLE患者肝功能異常發(fā)生率間無(wú)顯著差異，但隨著免疫抑制劑的逐漸起效，毒性增加，第8周時(shí)抗ds－DNA抗體陽(yáng)性的SLE患者肝功能異常發(fā)生率均顯著高于抗ds－DNA抗體陰性患者。

總之，免疫抑制劑是控制SLE患者系統(tǒng)損傷必不可少的藥物，抗ds－DNA抗體陽(yáng)性的患者治療后肝功能異常發(fā)生率較抗ds－DNA抗體陰性患者顯著增加。故在臨床中應(yīng)更加注意抗ds－DNA抗體陽(yáng)性的SLE患者肝損傷的發(fā)生，定期復(fù)查肝功能。對(duì)于各種肝損傷的患者應(yīng)觀察或加用保肝藥物，或停用或換用其他免疫抑制劑，以避免患者肝功能的進(jìn)一步損傷，導(dǎo)致病情惡化。由于本研究觀察時(shí)間較短以及肝損傷的發(fā)生可能與免疫抑制劑的種類有關(guān)，故有待進(jìn)一步研究。

1 蔣明，DAVID YU，林孝義，等.中華風(fēng)濕病學(xué)［M］.北京:華夏出版社，2004:865－942.

2 趙艷，閆惠萍，譚玉芬，等.抗雙鏈DNA抗體陽(yáng)性肝功能異?；颊吲R床及生化特征［J］.臨床肝膽病雜志，2008，24(1):10.

3 Petri，Michelle，Systemic Lupus International Collaborating Clinic(SLICC).SLICC revision of the ACR classification criteria for SLE［abstract］［J］.Arthritis Rheum，2009，60(Suppl 10):895.

4 菲爾斯坦.凱利風(fēng)濕病學(xué)［M］.粟占國(guó)，唐福林 (譯).北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010:1357－1358.