顏 璽 海南省三亞市中醫(yī)院耳鼻喉科（三亞572000）

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍（recurrent aphthous ucler，RAU）是一種常見(jiàn)的慢性口腔黏膜疾病，其患病率居口腔黏膜病之首，具有明顯的灼痛感和周期性復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。本病病因復(fù)雜，存在不同的個(gè)體差異，研究表明RAU與機(jī)體免疫狀態(tài)密切相關(guān)［1］。RAU在中醫(yī)學(xué)里屬于“口疳”、“口破”、“口瘡”、“口糜”、“口舌生瘡”等范疇，中醫(yī)理論也認(rèn)為RAU與免疫功能紊亂存在著密切的關(guān)系［2］。但對(duì)口腔黏膜病患者不同證型的免疫狀態(tài)研究文獻(xiàn)較少。本研究旨在通過(guò)檢測(cè)不同證型RAU患者的免疫狀況，了解其中醫(yī)證型與免疫的關(guān)系，為臨床醫(yī)師初步判斷RAU患者免疫狀況、制定合理的治療方案提供參考。

臨床資料 根據(jù)陳謙明主編《口腔黏膜病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］納入2010年6月～2011年6月就診于我院的RAU患者194例，且3月內(nèi)未服用免疫藥物，無(wú)其他口腔黏膜疾病和自身免疫性疾病。再根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局1995年發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行中醫(yī)辨證分型［4］：胃火上炎型86例，心脾積熱型36例，陰虛火旺型54例，脾腎陽(yáng)虛型共18例。其中男性90例，女性104例；年齡17～69歲，平均44±13歲，另選我院健康體檢者93例（男44，女49），年齡（18～67）歲，平均 （42±10）歲，兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），受試者均簽署知情同意書(shū)。

研究方法 所有受試者均由我院檢驗(yàn)科抽取外周空腹血，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè) CD3、CD4、CD8、CD4／CD8，檢測(cè)方法嚴(yán)格按儀器說(shuō)明書(shū)操作，采用速率散射濁度法分析原理，在BN ProSper特定蛋白儀上進(jìn)行免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM、IgE）的變化。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，各組資料測(cè)量結(jié)果表示為mean±SD，樣本符合正態(tài)分布，其差異采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)進(jìn)行分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

研究結(jié)果 RAU患者體液免疫情況：本研究顯示不同中醫(yī)證型的RAU患者的體液免疫與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，見(jiàn)表1。

表1 各中醫(yī)證型RAU組的免疫球蛋白比較

RAU患者細(xì)胞免疫情況：RAU患者外周血CD3、CD4、CD4／CD8水平較健康對(duì)照組低（P均P＜0.05），心脾積熱型的CD3水平較其他3型低（P＜0.05）；脾腎陽(yáng)虛型的CD3水平較其他3型高（P＜0.05）；陰虛火旺型的CD4和CD4／CD8水平較胃火上炎型及脾腎陽(yáng)虛型低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 各中醫(yī)證型RAU組的T細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果比較

討 論 近幾年來(lái)對(duì)RAU病因研究多集中在免疫學(xué)方面，其中以細(xì)胞免疫為主，有研究表明，患者存在細(xì)胞免疫功能下降和T淋巴細(xì)胞亞群失衡，臨床上用免疫調(diào)節(jié)劑治療RAU也取得了一定的療效［5］。中醫(yī)認(rèn)為該病雖發(fā)生在口腔，實(shí)則連臟腑與經(jīng)絡(luò)，因?yàn)槊浥K開(kāi)竅于口，心臟開(kāi)竅于舌，腎脈連咽系舌本，兩頰及齒齦屬于胃與大腸經(jīng)。中醫(yī)理論也認(rèn)為口瘡之病有虛有實(shí)，實(shí)證再細(xì)辨屬胃火上炎型和心脾積熱型，虛證再細(xì)辨屬陰虛火旺型和脾腎陽(yáng)虛型。熱壅血滯，瘀熱互結(jié)是RAU的發(fā)病的重要因素，治療以辨證論治為原則［6］。由于RAU患者的免疫狀態(tài)有紊亂，因此清楚機(jī)體的免疫變化有利于正確制定RAU的治療方案。由于機(jī)體免疫狀況的了解需要借助實(shí)驗(yàn)室的檢查，但這勢(shì)必要受到設(shè)備、費(fèi)用、時(shí)間的限制。本實(shí)驗(yàn)為臨床醫(yī)生初步判斷免疫狀況提供了一種無(wú)創(chuàng)、方便、具有客觀參考價(jià)值的方法或新思維，也為臨床合理治療RAU提供了依據(jù)。

研究表明，患者存在細(xì)胞免疫功能下降和T淋巴細(xì)胞亞群失衡，但結(jié)果不一［7－8］。大量研究表明多數(shù)RAU患者的外周血多種免疫球蛋白增高、CD4降低、CD8不變或升高以及 CD4／CD8倒置［8］。何巍等［9］的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明在RAU發(fā)作期外周血中，CD3、CD4及CD4／CD8比值均明顯低于正常對(duì)照組，而CD8高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究發(fā)現(xiàn)RAU患者的免疫狀態(tài)主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫的紊亂，整體上表現(xiàn)為CD3、CD4、CD4／CD8淋巴細(xì)胞的降低，可見(jiàn)本次研究結(jié)果與前人的研究結(jié)果基本一致。

多篇文獻(xiàn)報(bào)道了中醫(yī)證型與免疫的相關(guān)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：脾濕熱證的CD3、CD4、CD4／CD8比正常組低，IgG 偏 高［10］。脾 虛 證 的 CD3、CD4、CD4／CD8升 高，IgG偏高［11］。腎虛的免疫淋巴細(xì)胞（CD4）有降低趨勢(shì)，CD8有升高趨勢(shì)；IgG偏腎陽(yáng)虛者降低，偏腎陰虛者升高，IgM 升高；補(bǔ)體C3降低，C4升高［12］。虛組CD4亞群比值明顯低于非虛證對(duì)照組，氣虛證體液免疫功能IgG、IgA、IgM、C3、C4均有不同程度的上升趨［13］。肝郁證患者的免疫功能明顯降低［14］。由此可以看出不同中醫(yī)候間的免疫狀態(tài)存在一定的差異。

本次試驗(yàn)表明RAU患者總體上表現(xiàn)為外周血細(xì)胞免疫指標(biāo)偏低，分析原因不同中醫(yī)證型細(xì)胞免疫降低的原因可能是：實(shí)證炎癥明顯，導(dǎo)致T細(xì)胞破壞、消耗過(guò)快可能性更大，虛證者CD3＋、CD4＋T淋巴細(xì)胞降低更可能與產(chǎn)生不足有關(guān)。本研究各證型組間比較顯示：不同中醫(yī)證型的 CD3、CD4、CD4／CD8水平組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；脾腎陽(yáng)虛型的CD3水平較其他三型高（P＜0.05）；心脾積熱型的CD3水平比其他三型低（P＜0.05）；陰虛火旺型的 CD4、CD4／CD8水平較胃火上炎型和脾腎陽(yáng)虛低（P＜0.05），結(jié)合臨床實(shí)際，有些細(xì)胞免疫降低的患者使用免疫增強(qiáng)劑效果欠佳，通過(guò)本次研究發(fā)現(xiàn)，不同中醫(yī)證型的RAU患者其細(xì)胞免疫下降程度不同，說(shuō)明其對(duì)免疫增強(qiáng)劑的敏感度也有所不同，本試驗(yàn)中心脾積熱型和陰虛火旺型細(xì)胞免疫下降明顯，但這兩型是否是免疫增強(qiáng)治療的最適證型還有待進(jìn)一步觀察。本研究結(jié)果支持RAU是細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫反應(yīng)性疾病，中醫(yī)證型與免疫關(guān)系的全面揭示還需擴(kuò)大樣本量深入觀察。

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