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        扶脾化瘤飲抑瘤及延長生命的實驗研究*

        2012-04-25 10:51:04趙林濤楊承祖宋延平
        陜西中醫(yī) 2012年8期
        關(guān)鍵詞:荷瘤環(huán)磷酰胺腹水

        楊 潔 趙林濤 楊 瑞 楊承祖 宋延平

        陜西省中醫(yī)藥研究院(西安710003)

        扶脾化瘤飲是陜西省中醫(yī)醫(yī)院已故名老中醫(yī)謝遠(yuǎn)明主任醫(yī)師從醫(yī)50余年臨床治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤的經(jīng)驗用方,臨床常用于無法切除的中晚期胃癌以及轉(zhuǎn)移性胃癌,也用于放療、化療的輔助治療,臨床療效確切[1]。為進(jìn)一步研究其抑瘤和生命延長作用,我們進(jìn)行了以下研究。

        1 材料 1.1動物和瘤株 昆明種小鼠,清潔級,18~22 g,由第四軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心提供,實驗動物合格證號:SCXK(軍)2007-007;S180腹水瘤瘤株,由第四軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心提供。

        1.2 試藥 扶脾化瘤飲(陜西省中醫(yī)醫(yī)院提供,批號101008),給藥時用蒸餾水稀釋至所需濃度;環(huán)磷酰胺(CTX)(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批號:08040321)。

        1.3 儀器 倒置顯微鏡(日本NikonE200);細(xì)胞計數(shù)板(浙江玉環(huán)縣求精醫(yī)用儀器廠);電子分析天平(北京賽多利斯);超凈工作臺(蘇州凈化設(shè)備工程有限公司)

        2 方 法 2.1 動物模型選擇生長6~8d的健康傳代S180腹水型肉瘤小鼠,頸椎脫臼處死后酒精消毒腹部,在無菌條件下,抽取腹水(淺黃色)入試管內(nèi)。取少量腹水滴于小試管內(nèi),加生理鹽水稀釋后混懸,用細(xì)胞計數(shù)器計數(shù)。將腹水用生理鹽水進(jìn)行稀釋,使得用于接種的混懸液活細(xì)胞數(shù)約為1×107個/mL,冷凍保存。取小鼠50×3只,體重18~22g,每次試驗均采用單一性別,每只小鼠無菌條件下腋下接種瘤細(xì)胞懸液0.2mL,計瘤細(xì)胞數(shù)約為2×106個。整個操作應(yīng)在60min內(nèi)完成。

        2.2 實驗分組及給藥24h后按體重隨機分為5組,分別為荷瘤對照組(常水20mL/kg)、陽性對照組環(huán)磷酰胺20mg/kg(ig給藥)和扶脾化瘤飲6g/kg、3g/kg、1.5g/kg劑量組(ig給藥)。接種S180瘤細(xì)胞后次日開始給藥,每天1次,連續(xù)給藥10d。

        2.3 觀察指標(biāo) 2.3.1 腫瘤生長抑制率:末次給藥后次日,稱體重后頸椎脫臼處死小鼠,立即剝離取出瘤塊,剔除其他組織后稱重,按下列公式:腫瘤抑制率=[(模型組瘤重-給藥組瘤重)/模型組瘤重×100%,計算體重和抑瘤率。試驗重復(fù)3次。

        2.3.2 生命延長率:給藥結(jié)束后繼續(xù)觀察,記錄各組小鼠生存時間,按下列公式:生命延長率% = [(給藥組平均生存期-對照組平均生存期)/對照組平均生存期]×100%,計算生命延長率,試驗重復(fù)3次。

        3 結(jié) 果 3.1 體內(nèi)抑瘤作用見表1。

        結(jié)果表明,扶脾化瘤飲6g/kg、3g/kg、1.5g/kg劑量組和環(huán)磷酰胺組對荷S180腹水瘤小鼠的抑瘤率分別為53.74%、39.46%、18.37%,和63.95%,與模型對照組平均瘤重經(jīng)t檢驗,P≤0.01~P≤0.05,顯示扶脾化瘤飲各劑量組和環(huán)磷酰胺組對S180肉瘤的生長有抑制作用。

        3.2 生命延長作用見表2 實驗中對照組7d內(nèi)死亡率﹤20%,無一只生存期超過4周,治療組觀察期以60d為限。

        結(jié)果可見,扶脾化瘤飲扶脾化瘤飲6g/kg、3g/kg、1.5g/kg劑量組和環(huán)磷酰胺組對荷S180腹水瘤小鼠的平均生命延長率分別為31.85%、17.95%、11.75%,和42.04%,平均生命延長時間均明顯長于荷瘤對照組(P≤0.01~P≤0.05)。

        表1 扶脾化瘤飲對小鼠移植性S180肉瘤生長的影響(±s)

        表1 扶脾化瘤飲對小鼠移植性S180肉瘤生長的影響(±s)

        注:與荷瘤對照組相比:△P﹤0.05;▲P﹤0.01

        組 別 劑 量 動物數(shù)(只)(始/末)動物體重 (g)(始/末) 瘤 重(g) 抑制率(%)荷瘤對照組 水20mL/kg 30/30 20.67±1.069/29.65±2.67 1.47±0.45環(huán)磷酰胺 20mg/kg 30/30 20.70±1.18/25.88±3.23▲ 0.53±0.33▲ 63.95大劑量組 6g/kg 30/30 20.50±1.04/27.44±4.75△ 0.68±0.57▲ 53.74中劑量組 3g/kg 30/30 20.73±1.20/28.26±3.68 0.89±0.52▲ 39.46小劑量組 1.5g/kg 30/30 20.43±0.90/27.18±3.62▲ 1.20±0.56△ 18.37

        表2 扶脾化瘤飲對S180腹水瘤小鼠生存時間的影響±s

        表2 扶脾化瘤飲對S180腹水瘤小鼠生存時間的影響±s

        注:與荷瘤對照組相比:△P<0.05;▲P﹤0.01

        組 別 劑 量 動物數(shù)(n)生存時間(d)生命延長率(%)荷瘤對照組 水20mL/kg 30 17.27±3.06環(huán)磷酰胺 20mg/kg 30 24.53±4.31▲ 42.04大劑量組 6g/kg 30 22.77±4.43▲ 31.85中劑量組 3g/kg 30 20.37±4.00▲ 17.95小劑量組 1.5g/kg 30 19.30±3.86△ 11.75

        4 討 論 胃癌是常見的惡性腫瘤,是消化系統(tǒng)最多發(fā)的腫瘤,占全球癌癥死亡原因的第二位[2]。胃癌已經(jīng)并將繼續(xù)成為嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病。當(dāng)前,外科手術(shù)是胃癌首要的治療方法,然而由于胃癌早期癥狀多較輕,也無體征,故常常因不容易被發(fā)現(xiàn)而被忽略。通常發(fā)現(xiàn)胃癌時,大多已屬中晚期,錯過根治的時機。對于無法切除的中晚期胃癌以及轉(zhuǎn)移性胃癌,臨床多采用放療、化療、化放療或中西醫(yī)結(jié)合等方法綜合治療。由于手術(shù)、化療和放療等治療手段也難以預(yù)防和控制胃癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),一般手術(shù)后1~3年復(fù)發(fā)率極高,多發(fā)生遠(yuǎn)處臟器或腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,甚至產(chǎn)生癌性腹水或者全身廣泛轉(zhuǎn)移,所以目前臨床更傾向于中西醫(yī)結(jié)合的綜合治療。近十年來中西醫(yī)結(jié)合在減輕胃癌放療、化療的毒副反應(yīng),控制腹水,抑制癌痛等方面表現(xiàn)出顯著的效果[3]。

        扶脾化瘤飲以益氣健脾、化痰散結(jié)為法,全方重用黨參、黃芪為君,益氣補虛;白術(shù)、半夏燥濕健脾,茯苓、薏仁滲濕健脾合用為臣;枳殼、厚樸行氣燥濕,化痰消積;白花蛇舌草、半枝蓮清熱利濕、解毒消癰共為佐使。主治由脾氣虛弱、濕滯中焦、痰瘀互結(jié)所致的胃癌。本方方法符合“扶正培本”、“養(yǎng)正以消積”的治癌大法,其特點是重用益氣補虛和燥濕健脾之品,其用量超過目前常用處方的一倍以上,其效力也明顯不同于其他處方。

        實驗研究表明,扶脾化瘤飲大、中、小劑量組對S180肉瘤有明顯的抑制作用,抑瘤率分別為53.74%、39.46%、18.37%,并能明顯延長S180荷瘤小鼠的生存時間,生命延長率分別為31.85%、17.95%、11.75%。提示扶脾化瘤飲具有抑制脾胃虛弱型中晚期胃癌,延長生存時間的作用。扶脾化瘤飲在臨床中能明顯提高外周血白細(xì)胞數(shù),提示可能是通過免疫調(diào)節(jié)機制發(fā)揮一定的治療作用[4],對于上述可能的作用機制以及其抗腫瘤作用的物質(zhì)基礎(chǔ)有待進(jìn)一步研究。

        [1] 屈小元,楊成祖.扶脾化瘤飲治療脾胃虛弱型中晚期胃癌32例[J].陜西中醫(yī),2010,31(1):9-10.

        [2] 陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)[M].第12版.北京:人民衛(wèi)生出版社2005:109.

        [3] 胡玥,王瑞平.中西醫(yī)結(jié)合治療晚期胃癌現(xiàn)狀[J].廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,10(3):103-106.

        [4] 陸 敏.健脾益氣法對晚期胃腸癌患者生活質(zhì)量及細(xì)胞免疫功能的影響[J].陜西中醫(yī),2008,29(9):1130-1131.

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