陳 麗，李 銳

(1.陜西中醫(yī)學院，陜西 咸陽 712046；2.陜西省人民醫(yī)院 老年神經(jīng)內(nèi)科，陜西 西安 710068)

隨著人們的認識不斷發(fā)展，血管性癡呆(VD)的概念也在發(fā)生改變，其主要表現(xiàn)為認知功能下降、生活不能自理，嚴重影響了老年人的生活質量。因此對老年性癡呆的預防和治療成為醫(yī)學領域的研究熱點。本研究旨在觀察腦心通膠囊聯(lián)合丁苯酞對血管性癡呆的治療效果和臨床使用的安全性，以便為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 入選標準 采用美國國家神經(jīng)病與卒中研究所國際神經(jīng)科學研究會診斷標準[1]，選擇2010年7月-2011年10月于陜西省人民醫(yī)院門診及住院病人VD患者60例。男40例，女20例;年齡50～80歲，平均(68.6±4.7)歲；病史2～9年。入選時簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分為9～21分,平均(16.5±4.1)分，日常生活活動能力量表(ADL)評分為17～48分，平均(41.54±7.9)分。隨機分為2組，各30例，2組性別、年齡、病情等方面比較無統(tǒng)計學意義。

1.2 排除標準 1)合并嚴重心、肝、肺、腎功能障礙；2)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致的癡呆；3)精神疾??；4)已知對芹菜過敏。

1.3 治療方法 2組均常規(guī)給予阿司匹林腸溶片(拜阿司匹林,德國拜耳制藥)治療。治療組在常規(guī)治療基礎上給予腦心通膠囊(陜西步長制藥公司)2粒，每日3次口服,丁苯酞膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司)0.2 g，3次/d。6個月為1療程。

1.4 隨訪 定期隨訪，采用電話隨訪，門診及住院部病人分別由有資質的住院醫(yī)生隨訪。

1.5 統(tǒng)計學分析 資料應用SPSS 11.0統(tǒng)計學軟件分析，治療前后采用t檢驗。P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后MMSE及ADL變化比較 見表1。

表1 2組治療前后MMSE及ADL變化比較±s,n=30)

2.2 2組不良反應比較 服藥過程中,常規(guī)檢測血、尿、便常規(guī)及肝功能、心電圖。治療組中3例出現(xiàn)惡心，1例出現(xiàn)失眠，不良反應率13%；對照組中2例出現(xiàn)輕度腹瀉,3例出現(xiàn)惡心，2例出現(xiàn)頭暈，不良反應率17%，2組比較(P<0.05)。

3 討論

VD是造成老年人群癡呆的主要原因之一。近年來的研究[2]普遍認為腦動脈硬化導致腦血流下降是引起VD的主要因素，而脂代謝紊亂、血液黏滯度的增高又是引發(fā)或加速動脈硬化的重要因素。腦組織灌注量減少，神經(jīng)細胞興奮性降低，導致腦代謝率下降而引起思維過程緩慢，認知功能下降，最終導致血管性癡呆的發(fā)生。且腦血流量降低越明顯，癡呆程度越嚴重。已有研究通過PET發(fā)現(xiàn)VD患者腦血流量普遍低下,尤其是額葉、顳葉等功能關鍵區(qū)域的腦血流量(rCBF)、腦氧代謝率(CMRO2)降低明顯,并且VD患者癥狀嚴重程度與rCBF、CMRO2降低程度呈正相關[3]。因此，改善腦血流，改善血液微循環(huán)，降低血液黏稠度是預防和治療血管性癡呆的關鍵。腦心通由紅花、全蝎、地龍、乳香、丹參、當歸、川芎、赤芍、水蛭、葛根等16味藥組成[4]。其中川芎可改善腦部微循環(huán),紅花、丹參有活血化瘀功效，地龍可通絡，故腦心通膠囊具有預防和治療血管性癡呆的藥理學基礎。藥理學研究[5]表明腦心通有明顯的缺血再灌注保護作用。周國鈺等[6]用血清藥理學方法進一步從細胞水平觀察了步長腦心通含藥血清對皮質神經(jīng)元具有保護作用，可明顯減輕缺氧誘導的神經(jīng)元活性下降及凋亡。初步臨床試驗也顯示，腦心通能有效提高MMSE積分，患者智能及社會活動功能明顯改善[7]。

能量代謝障礙也是造成VD的重要因素之一。在慢性低灌注損傷病理狀態(tài)下，輕度的不完全性缺血可打破氧化還原的平衡，自由基生成增多，引發(fā)膜的過氧化反應、蛋白質的氧化損傷、DNA的氧化損傷。大量的自由基一方面可引起線粒體結構和功能受損,影響丙酮酸脫氫酶的活性，使乙酰膽堿合成不足，導致癡呆患者學習記憶力進行性減退。大量自由基還可損傷線粒體DNA，進一步危害能量代謝[8]。丁苯酞又名芹菜甲素，是從芹菜種子中分離出的有效成分。近年來，國內(nèi)學者在丁苯酞保護缺血性腦卒中方面，做了大量研究，發(fā)現(xiàn)丁苯酞具有改善全腦缺血后的能量代謝、保護線粒體功能[9]。丁基苯酞可升高神經(jīng)細胞線粒體和腦皮質總血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性和升高線粒體谷胱甘肽氧化物酶(GSH·Px)的活性，從而發(fā)揮抗自由基的作用[10]。侯德仁等[11]通過對30例血管性癡呆患者的治療,發(fā)現(xiàn)丁苯酞組在治療后血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性明顯提高，丙二醛(MDA)含量明顯降低,與治療前比較有顯著性差異，說明丁苯酞可通過某種機制抗氧化損傷。

本研究從改善腦血流和能量代謝2個方面聯(lián)合用藥治療VD，結果證明,腦心通和丁苯酞聯(lián)合治療可有效改善血管性癡呆患者的認知功能和日常生活能力，穩(wěn)定并延緩血管性癡呆患者的進程。其機制可能與降低血液黏度，改善腦供血，減輕腦組織的缺血性損傷和繼發(fā)的能量代謝障礙有關。該研究提示，通過多靶點干預VD發(fā)病機制中的不同途徑可能提高VD治療的效果。該方案治療VD的有效性尚需通過大規(guī)模的臨床研究加以證實。

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