鄒 洋，馮曼玲，王 非，王 磊，李小麗，鄭曉燕，谷俊朝

布氏桿菌病 (布病)是一種由布氏桿菌引起的嚴(yán)重危害人民健康和畜牧業(yè)發(fā)展的人畜共患傳染病，是《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病。染疫的家畜是人間布病的主要傳染源，但目前已有在城市寵物狗中檢測(cè)到布氏桿菌感染的報(bào)道［1］。人由于接觸患病的牲畜及其產(chǎn)品或污染物而感染布病，由于布氏桿菌主要在細(xì)胞內(nèi)寄生，抗菌藥物不易進(jìn)入而發(fā)揮作用，治療后容易復(fù)發(fā)，成為慢性感染患者，給人們的健康帶來巨大影響。

我國(guó)布病疫情在20世紀(jì)80年代末至90年代初期曾得到較好控制，發(fā)病率一度低至0.02/10萬，90年代中后期，布病疫情有所回升，2003年人間疫情發(fā)病率達(dá)0.48/10萬，部分省區(qū)出現(xiàn)暴發(fā)和流行。2010年以來全國(guó)布病的疫情呈明顯增高趨勢(shì)［2］。

我院自2005年統(tǒng)計(jì)以來，布病確診患者呈增多趨勢(shì)，從2005年全年確診1例到2011年全年確診16例。并且我院熱帶病門診患者中約有20%為在外院確診布病但治療效果不佳的咨詢患者。為進(jìn)一步了解目前國(guó)內(nèi)外布病的治療及相關(guān)情況，現(xiàn)將收集的資料和我院治療經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行綜合性分析，供同仁參考。

布病在臨床上分為急性期、慢性期活動(dòng)型及慢性期相對(duì)穩(wěn)定型。在急性期患者中均有以腦膜腦炎、布氏桿菌脊椎炎為臨床表現(xiàn)者，在急性和慢性期均存在以骨關(guān)節(jié)痛為主要臨床表現(xiàn)者。目前布病的治療仍以抗菌治療為根本治療，涉及磺胺類、四環(huán)素類、利福霉素類、氨基糖甙類、喹諾酮類和頭孢類等。既往使用的布魯氏均酚不溶組分和水解素在臨床中已很少使用［3］。

1 針對(duì)布氏桿菌的各類抗菌藥物的作用機(jī)制及配伍情況

急性期患者抗生素治療原則:依藥敏結(jié)果選擇長(zhǎng)期、足量、聯(lián)合、多途徑給藥的抗生素，對(duì)于脊椎炎患者需注意較長(zhǎng)時(shí)間臥床制動(dòng)，加強(qiáng)支持療法等。亞急性和慢性期以組織細(xì)胞增生和肉芽腫形成為特點(diǎn)，部分慢性期患者肉芽組織發(fā)生纖維硬化性改變，是患者產(chǎn)生后遺癥的基礎(chǔ)。受損組織不僅包括肝、脾、骨髓、淋巴結(jié)，還累及骨、關(guān)節(jié)、血管、神經(jīng)、內(nèi)分泌及生殖系統(tǒng)。抗菌藥物作用機(jī)制主要分為兩大類，抑菌類(磺胺類、四環(huán)素類和氨基糖甙類)和殺菌類 (喹諾酮類、利福霉素類等)，對(duì)本病治療均有不同療效的報(bào)道，但部分藥物不良反應(yīng)大，且容易產(chǎn)生耐藥導(dǎo)致治療失敗。

1.1 殺菌類

1.1.1 喹諾酮類 左氧氟沙星是新一代喹諾酮類抗菌藥物［4－6］，是氟喹諾酮類抗菌藥物，其主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA回旋酶，使DNA不能形成超螺旋，造成染色體的不可逆損傷，并且抑制細(xì)菌細(xì)胞分裂，產(chǎn)生快速殺菌作用，其特點(diǎn)是抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)殺菌作用、對(duì)布氏桿菌有效，且該藥組織分布廣，可進(jìn)入細(xì)胞尤其是吞噬細(xì)胞內(nèi)，可殺滅侵入機(jī)體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬細(xì)胞內(nèi)的布氏桿菌，從而阻斷慢性肉芽腫形成，徹底消滅細(xì)胞內(nèi)的布氏桿菌，療效肯定。但對(duì)慢性期的布氏桿菌則容易產(chǎn)生耐藥而導(dǎo)致治療失敗，不良反應(yīng)主要為胃腸道癥狀、頭痛、頭暈、皮疹以及肝功能異常和血尿素氮升高等。左氧氟沙星對(duì)肝、腎功能幾乎無影響，不良反應(yīng)少，安全性大，無交叉耐藥。

1.1.2 利福霉素類 利福平［7］、利福霉素鈉［8］的作用機(jī)制是與菌體依賴DNA的RNA多聚酶β亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成，對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外細(xì)菌均有明顯的殺菌作用。利福平為近年來國(guó)內(nèi)公認(rèn)的治療布病療效較好的抗生素，因其胃腸道反應(yīng)較明顯，使患者不能堅(jiān)持長(zhǎng)期服用。

利福噴汀是一種半合成利福霉素類抗生素［9］，抗菌譜與利福平相同，但作用較利福平強(qiáng)，是一種全效殺菌藥，具有較強(qiáng)的殺菌作用。其對(duì)結(jié)核桿菌和其他分枝桿菌在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用，具有高效、長(zhǎng)效和低毒的特點(diǎn)。

1.1.3 頭孢菌素類 頭孢三嗪是第1個(gè)半合成廣譜長(zhǎng)效頭孢菌素，對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)，肌肉注射給藥后生物利用度為100%，殺菌濃度可維持24 h，t1/2為8 h。已有其與四環(huán)素類、利福霉素類聯(lián)合治療布病的報(bào)道［10］。

1.2 抑菌類

1.2.1 四環(huán)素類 強(qiáng)力霉素、多西環(huán)素是半合成的四環(huán)素類廣譜抗生素，對(duì)革蘭陰性和陽性菌均有活性，其主要作用機(jī)制是通過與細(xì)菌核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，阻止氨基酰－tRNA在該位置上的聯(lián)結(jié)，從而抑制肽鏈的增長(zhǎng)，抑制蛋白質(zhì)的合成;還可以改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞內(nèi)的核苷酸及其他重要成分漏出，抑制細(xì)菌DNA復(fù)制，從而起到抗菌作用。對(duì)羊、牛、豬3種布氏桿菌均有較強(qiáng)的抑菌作用，其抑菌強(qiáng)度明顯優(yōu)于鏈霉素［11］。其缺點(diǎn)是對(duì)慢性期布氏桿菌易產(chǎn)生耐藥而導(dǎo)致治療失敗，不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、過敏以及肝損害等。

1.2.2 氨基糖甙類 該類藥物作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，使細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增加而導(dǎo)致一些重要生理物質(zhì)外漏，引起細(xì)菌死亡。臨床常用的是鏈霉素，但鏈霉素導(dǎo)致的耳毒性、腎毒性和神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用，使該類藥物在臨床使用上受到很大的限制。

1.2.3 磺胺類 磺胺藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與對(duì)氨苯甲酸 (PABA)類似［12］，能與PABA競(jìng)爭(zhēng)性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細(xì)菌所需的四氫葉酸，進(jìn)而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而起抗菌作用。近年來有學(xué)者試驗(yàn)了不同類型的藥物，王大力等［13］對(duì)阿奇霉素、妥布霉素等新型抗生素的體外藥敏試驗(yàn)取得了較好的效果，提出對(duì)于難治性布病可以考慮采用與新型抗生素聯(lián)合用藥。

筆者總結(jié)了1991—2011年我國(guó)CNKI中可查詢的布病藥物治療的相關(guān)文獻(xiàn)16篇，初步分析了各文獻(xiàn)報(bào)道的布病藥物治療的情況 (見表1):使用2種及以上抗菌藥物聯(lián)合治療布病的文獻(xiàn)報(bào)道占87.5%(14/16)，12.5%(2/16)的文獻(xiàn)報(bào)道中使用單一一種抗菌藥物 (均為氟喹諾酮類)聯(lián)合輔助用藥 (甘利欣、胸腺肽)治療。有四環(huán)素類與利福霉素類、氨基糖甙類、磺胺類、鏈霉素類和喹諾酮類聯(lián)合治療的報(bào)道，其中四環(huán)素類與利福霉素類聯(lián)合治療比例最高，占42.86%。有利福霉素類與四環(huán)素類、喹諾酮類、氨基糖甙類和磺胺類聯(lián)合治療的報(bào)道，但文獻(xiàn)報(bào)道集中在2008年以前，且均為1篇。2008年后開始廣泛關(guān)注氟喹諾酮類在臨床治療布病的使用和療效，無論是單一用藥，還是與四環(huán)素類聯(lián)合治療，均有文獻(xiàn)報(bào)道。在經(jīng)典治療原則中所建議的四環(huán)素聯(lián)合鏈霉素目前臨床使用率明顯下降，并有文獻(xiàn)報(bào)道其療效明顯下降［9－10，13］。而1986年世界糧農(nóng)組織 (Food and Agriculture Organization)和世界衛(wèi)生組織 (WHO)布病專家委員會(huì)推薦使用的多西環(huán)素(0.2 g/d)聯(lián)合利福平 (600～900 mg/d)的治療方案得到了廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可，有文獻(xiàn)報(bào)道在此基礎(chǔ)上聯(lián)合頭孢三嗪治療布?。?0］，結(jié)果顯示該聯(lián)合治療療效體現(xiàn)為臨床癥狀消失快，在強(qiáng)化期即可基本痊愈，完成療程后痊愈率達(dá)98.68%，復(fù)發(fā)率僅為1.31%，療效明顯優(yōu)于鏈霉素聯(lián)合四環(huán)素 (72%)，且毒副作用小。

我院自2007年開始使用美滿霉素、利福噴酊和頭孢三嗪聯(lián)合治療布病患者59例，復(fù)發(fā)率為1.69%。2011年治療布氏桿菌脊椎炎患者2例 (均采用內(nèi)科保守治療，無外科手術(shù)干預(yù))，效果較滿意 (癥狀明顯改善，腰椎影像明顯好轉(zhuǎn))。

表1 1991—2011年CNKI中可查詢的布病藥物治療文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)Table 1 The statistical analysis of literatures about Brucellosis treatment in CNKI from 1991 to 2011

2 輔助用藥類

布病不僅是一種微生物感染導(dǎo)致的感染性疾病，變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致的機(jī)體免疫損傷也是該病的一個(gè)重要發(fā)病機(jī)制。針對(duì)廣泛使用抗菌藥物治療后仍存在難治性發(fā)熱、長(zhǎng)期大量使用抗菌藥物后導(dǎo)致肝功能受損等情況，臨床上已開始重視甘利欣、復(fù)方甘草酸苷、丹參等輔助用藥的治療作用。并且隨著現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展，國(guó)內(nèi)也開展了免疫調(diào)節(jié)劑如胸腺肽、免疫核糖核酸、白介素和干擾素等的療效觀察。

2.1 甘利欣［14－16］又名甘草酸二銨，是甘草有效成分的第三代提取物，具有較強(qiáng)的與皮質(zhì)醇類似的非特異性抗炎作用，可減少肝細(xì)胞的水腫、壞死，抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺、抑花生四烯酸和前列腺素E2，使過敏型慢物質(zhì)生成減少而產(chǎn)生抗過敏作用;保護(hù)肝細(xì)胞膜和溶酶體膜結(jié)構(gòu)，改善肝功能。加用甘草酸二銨治療本病，對(duì)已有的肝功能損害可起到保護(hù)作用，可預(yù)防利福平引起的藥物性肝功能損害。

2.2 復(fù)方甘草酸苷 (片劑) 主要成分是β體甘草酸、甘氨酸和蛋氨酸［17－18］。最主要的活性成分甘草酸在體內(nèi)經(jīng)β－葡糖醛酸酶作用，代謝掉2個(gè)分子的葡糖醛酸，成為甘草次酸后發(fā)揮其藥理作用，至今被確認(rèn)的藥理、藥效作用有以下幾個(gè)方面:(1)保護(hù)肝細(xì)胞膜，使變形肝細(xì)胞恢復(fù)，未受損傷的肝細(xì)胞得到保護(hù)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生;(2)抗炎作用，主要通過抑制磷脂酶A2的活性而發(fā)揮抗炎作用，使炎性遞質(zhì) (前列腺素、白三烯等)無法產(chǎn)生;(3)類固醇樣作用，甘草酸對(duì)肝臟內(nèi)的類固醇激素代謝酶有強(qiáng)親和力，從而減緩了類固醇的代謝速度，發(fā)揮其類固醇樣作用;(4)免疫調(diào)節(jié)作用，甘草酸具有免疫細(xì)胞活化調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)胸腺外淋巴細(xì)胞分化，誘導(dǎo)干擾素發(fā)揮作用;(5)抑制病毒增加、滅活病毒作用。

2.3 丹參［19］能增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用和調(diào)理素活性，促進(jìn)免疫活性物質(zhì)的降解和清除，減輕免疫損傷;丹參作為天然抗氧化劑，可保護(hù)心、肝、腎、腦等細(xì)胞膜和線粒體的完整性和通透性，清除有細(xì)胞毒性的氧自由基;丹參還具有改善微遁環(huán)、抗血小板聚集和血栓形成作用，使血液黏度下降。2.4 胸腺肽［20］作用于機(jī)體的免疫器官，能調(diào)節(jié)D輔助細(xì)胞和D抑制細(xì)胞的功能，具有良好的雙向調(diào)節(jié)作用。故能改善慢性布病患者機(jī)體的超敏狀態(tài)，提高吞噬細(xì)胞的功能，因而有利于對(duì)細(xì)胞內(nèi)寄生菌的清除，并能打破肉芽腫的封閉狀態(tài)，增加了抗菌藥物對(duì)病原菌的作用機(jī)會(huì)。

3 外科適應(yīng)證的掌握及選擇

布氏桿菌脊椎炎目前在臨床上已逐漸增多，但因其容易誤診而導(dǎo)致嚴(yán)重后果，其診斷和治療仍然是具有挑戰(zhàn)性的難題。

目前公認(rèn)的需采用手術(shù)治療的指征是［21－23］:經(jīng)藥物治療1個(gè)療程癥狀不見好轉(zhuǎn)且具有下列表現(xiàn):(1)椎旁膿腫或腰大肌膿腫;(2)椎間盤破壞;(3)脊柱不穩(wěn)定;(4)脊髓或神經(jīng)根受壓;(5)伴有其他細(xì)菌混合感染。

手術(shù)方式依據(jù)脊柱結(jié)核病灶清除術(shù)，實(shí)施布氏桿菌性脊椎炎病灶清除術(shù)，手術(shù)途徑則視病灶部位而定。手術(shù)內(nèi)容包括:清除炎性肉芽組織、膿腫、壞死間盤及破壞的軟骨面，解除脊髓或神經(jīng)根受壓原因，穩(wěn)定脊柱結(jié)構(gòu)。有文獻(xiàn)報(bào)道前路內(nèi)固定是布氏桿菌性脊椎炎安全有效的手術(shù)方法。術(shù)中病灶清除后應(yīng)投放敏感抗生素，且術(shù)后的藥物治療與局部制動(dòng)不容忽視。

我院接診的2例布氏桿菌脊椎炎患者均未采取外科手術(shù)干預(yù)，采用內(nèi)科藥物聯(lián)合治療方案 (美滿霉素，利福噴酊和羅氏芬三聯(lián))，每個(gè)療程8周，目前均已完成2個(gè)療程治療，腰部癥狀明顯改善，腰椎影像明顯好轉(zhuǎn)。

4 我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在布病治療中的作用

我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中中醫(yī)辨證在慢性布病治療中一直發(fā)揮著重要作用，根據(jù)中醫(yī)辨證施治的原則將患者分型［24－25］，如濕熱雍遏型，濕濁痹著型，氣虛血瘀型，陰虛內(nèi)熱型，氣陰兩虛型，腎陽虛損型等，予以昆明山海棠片［26］、加味四逆散［27］、脫敏、活血化瘀中草藥和熏蒸中藥等治療方案及方法［28－29］，治愈及好轉(zhuǎn)率均在85%以上。

蒙醫(yī)在布病的治療中也開始與西醫(yī)結(jié)合［30］，遵循西醫(yī)辨病治標(biāo)，蒙醫(yī)辨證治本的原則，在慢性布病這一世界性治療難題上發(fā)揮了重要作用。

5 支持治療

在急性和慢性活動(dòng)期的治療過程中，患者常因長(zhǎng)期發(fā)熱、骨關(guān)節(jié)疼痛等備受折磨，處于長(zhǎng)期消耗狀態(tài)，在臨床工作中支持療法也逐漸受到重視，如予以氨基酸注射液、維生素B1、維生素C等對(duì)癥支持治療，有利于患者的早日康復(fù)。

綜上所述，布病患者如何獲得正規(guī)、及時(shí)、有效的治療，如何面對(duì)慢性期治療的長(zhǎng)期性和艱巨性仍是目前臨床上的難題。目前我國(guó)布病的診斷是兼顧流行病學(xué)史、臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室布氏桿菌抗體和/或病原分離等多方面進(jìn)行診斷，確診患者的混雜因素較為復(fù)雜。在治療方面，由于缺乏統(tǒng)一管理的多中心藥物治療數(shù)據(jù)、缺乏統(tǒng)一安慰劑和對(duì)照組的藥物治療數(shù)據(jù)，布病的藥物治療方案也呈現(xiàn)多樣化。筆者認(rèn)為，布病的化學(xué)治療所應(yīng)遵循的藥物組合原則、藥物劑量、治療療程和療效評(píng)價(jià)，仍有待權(quán)威醫(yī)療機(jī)構(gòu)出臺(tái)相應(yīng)可行性、可操作性較強(qiáng)的規(guī)范，以期做到早診斷、早治療及規(guī)范治療，健全療效評(píng)價(jià)體系，使廣大臨床工作者有章可循，廣大布病患者早日康復(fù)。

1 司瑞，徐志凱.布魯氏菌病國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展［J］.地方病通報(bào)，2006，21(5):80－82．

2 尚德秋，殷繼明.布魯氏菌病//賀連印，許熾熛.熱帶醫(yī)學(xué)［M］．2版，2004:474－479．

3 青海省衛(wèi)生防疫站地方病科.水解素治療慢性期布氏桿菌病的初步評(píng)價(jià) ［J］.青海衛(wèi)生，1975，23(3):28－29．

4 田錦玲，錢龍江，張明文，等.以高劑量左氧氟沙星為基礎(chǔ)的方案治療急性布氏桿菌病療效研究［J］.中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2009，17(16):121．

5 錢龍江，郭建軍，左益華.左氧氟沙星聯(lián)合多西環(huán)素治療急性布氏桿菌病42例 ［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，28(3):331－332．

6 錢龍江，郭建軍，趙俊峰，等.左氧氟沙星聯(lián)合強(qiáng)力霉素治療急性布氏桿菌病療效［J］.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2008，8(12):2135－2136．

7 王武燕，尚全林，譚眾舉.用利福平和強(qiáng)力霉素治療急性期和亞急性期布魯氏菌病42例療效報(bào)告 ［J］.地方病通報(bào)，1992，6(2):111－112．

8 曲長(zhǎng)春，武坤莎，錢起龍，等.利福霉素鈉聯(lián)合多西環(huán)素治療急性布氏桿菌病療效觀察［J］.傳染病信息，2006，19(4):214－216．

9 柴植人，張國(guó)俠，李福興，等.利福噴汀治療急性布魯氏菌病療效觀察 ［J］.中國(guó)地方病通報(bào)，2002，21(5):406．

10 安汝輝，喬兆寶，郭康樂.三藥聯(lián)用治療急性期布魯氏菌病效果觀察 ［J］.中國(guó)地方病學(xué)雜志，2002，21(4):336．

11 任仲軒.強(qiáng)力霉素加利福平與強(qiáng)力霉素加鏈霉素治療人布氏桿菌病的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究 ［J］.國(guó)外流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志，1993，19(1):48－49．

12 劉麗萍.TMP_SMZ治療布魯氏桿菌腦膜炎 ［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué) (流行病學(xué)傳染病學(xué)分冊(cè))，1989，15(6):141．

13 劉東立，左樹春，任斌強(qiáng)，等.抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用治療布魯氏菌病效果觀察［J］.疾病監(jiān)測(cè)，2008，23(5):291－292．

14 連小娟，翟相虹.甘草酸二銨治療急性布氏桿菌病肝功能異常療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(17):110－111．

15 劉衛(wèi)華，宋立新，杜美蘭.甘利欣加氟喹諾酮治療急性布魯氏菌病臨床觀察［J］.中國(guó)地方病學(xué)雜志，2003，22(5):404．

16 李福興，劉衛(wèi)華，杜美蘭，等.甘利欣在布魯氏菌病患者難治性發(fā)熱中的應(yīng)用［J］.中國(guó)地方病學(xué)雜志，2003，22(4):360－361．

17 范榮，唐天弼，劉琪琛，等.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合左氧氟沙星及多西環(huán)素治療慢性布氏桿菌病的臨床觀察 ［J］.中國(guó)藥房，2011，22(12):1081－1082．

18 連小娟.復(fù)方甘草酸苷治療急性布氏桿菌病療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(24):111，152．

19 吳改娥，李小玲.復(fù)方丹參聯(lián)合利福平、多西環(huán)素治療布氏桿菌病療效分析［J］.中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)，2008，24(7):688．

20 張國(guó)俠，柴植人，馬英華.胸腺肽合并氧氟沙星治療慢性活動(dòng)型布魯氏菌病療效分析［J］.中國(guó)地方病學(xué)雜志，2001，20(3):142．

21 戴力揚(yáng).脊柱化膿性骨髓炎手術(shù)治療的新概念［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào) (醫(yī)學(xué)版)，2008，28(10):1208－1210．

22 楊新明，石蔚，杜雅坤，等.布氏桿菌性脊柱炎臨床影像學(xué)表現(xiàn)及外科治療［J］.中國(guó)矯形外科雜志，2007，15(19):1463－1466．

23 楊新明，石蔚，陰彥林，等.布氏桿菌性脊柱炎流行病學(xué)調(diào)查和臨床藥物治療的相關(guān)研究［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24(9):1632－1634．

24 宮愛民，柴植人，郭文勤，等.淺談布魯氏菌病的中醫(yī)辨證論治［J］.國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志，2007，34(6):430．

25 高鳳樓，李瑛，王炳余，等.慢性布魯氏菌病中醫(yī)分型及臨床效果觀察 ［J］.1989，4(2):75－79．

26 孕進(jìn)元.昆明山海棠片治療慢性布魯氏菌病療效觀察［J］.地方病通報(bào)，1989，4(2):80－81．

27 張海紅，狄新彥，陳素玲，等.磷酸氯喹和加味四逆散聯(lián)合用藥治療慢性布魯氏菌病骨關(guān)節(jié)疼痛療效分析 ［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，34(11):2181－2183．

28 生永夫，趙功成，胡素華.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性布魯氏菌病臨床觀察 ［J］ .1993，12(3):88－90．

29 王秀玲，巴德瑪，關(guān)建平，等.中藥熏蒸輔助治療骨關(guān)節(jié)型布魯氏菌病48例報(bào)告 ［J］.地方病通報(bào)，2008，23(5):96－97．

30 巴圖斯琴，格根哈斯，額日敦格日樂.蒙西醫(yī)結(jié)合治療布魯氏菌病1043例臨床研究［J］.中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2002，8(3):13－14．