馬合布拉

新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院藥劑科，新疆 烏魯木齊 830002

血管性癡呆 (VD)是老年人最常見的癡呆類型之一，其發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病 (AD)，已成為威脅65歲以上的老年人群中健康的重要因素［1］。尋找最佳治療已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的新熱點(diǎn)。鹽酸多奈哌齊是一種膽堿酯酶抑制劑，能夠提高腦內(nèi)乙酰膽堿濃度，以往多用于阿爾茨海默病的治療［2］。尼莫地平是第2代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，具有高選擇性、高親脂性、易透過血腦屏障特點(diǎn)，且其可增強(qiáng)衰老動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)可塑性，改善學(xué)習(xí)與記憶能力，研究證實(shí)尼莫地平可明顯改善各種癡呆患者認(rèn)知功能障礙與生活自理能力。本文將鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平用于治療老年人血管性癡呆患者34例，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2010年1月至2011年11月間血管性癡呆住院患者68例，隨機(jī)分為治療組34例，男21例，女13例，年齡61～85歲，平均 (75.5±8.2)歲;癡呆病程4個(gè)月～10年，平均 (3.26±5.84)年;MMSE評(píng)分 (12.11±4.29)分;對(duì)照組34例，男20例，女14例，年齡63～87歲，平均 (73.9±6.5)歲;病程4個(gè)月～11年，平均 (3.15±5.66)年;MMSE評(píng)分 (11.59±4.15)分。入選標(biāo)準(zhǔn):①符合美國精神病學(xué)會(huì)制定的第四版《精神病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(DSM－IV)中癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn);②有腦卒中病史，有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征;③CT及MRI證實(shí)大腦半球或皮層下缺血改變;④病程波動(dòng)，呈梯樣進(jìn)展;⑤Hachinski缺血量表記分≥7分;⑥簡(jiǎn)易智能量表 (MMSE)得分，4.5～22分。所有患者均進(jìn)行體格檢查，血、尿常規(guī)與肝、腎功能檢查以及頭顱CT檢查排除其他類型癡呆。治療組多發(fā)性腦梗死17例，單發(fā)性腦梗死9例，腦出血4例，其它4例。對(duì)照組多發(fā)性腦梗死16例，單發(fā)性腦梗死10例，腦出血3例，其它5例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組行基礎(chǔ)藥物治療，包括抗血小板藥物、控制血糖、控制血壓藥物及激活腦代謝藥物如腦活素、腦復(fù)康、神經(jīng)生長(zhǎng)因子等。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上，口服鹽酸多奈哌齊5mg/d，每日1次及口服尼莫地平30mg，每日3次;兩組患者均治療90d。治療期間停服其他益智類藥物。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)［3］采用簡(jiǎn)易智能量表 (MMSE)進(jìn)行認(rèn)知功能判定。得分增加＞20%為顯效，增加12% ～20%為有效，增加＜12%為無效，減少≥12%為惡化。日常生活能力療效評(píng)定以日常生活活動(dòng)能力量表 (ADL)積分為主要參考指標(biāo)。在正式用藥前及用藥結(jié)束后各評(píng)定1次。用藥前后檢查血常規(guī)、肝腎功能，用藥過程中密切觀察可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)及出現(xiàn)的意外事件。

1.4 藥物不良反應(yīng) 評(píng)估在用藥前及用藥后90d，分別對(duì)兩組患者進(jìn)行血常規(guī)及肝、腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查;用藥期間觀察患者有無惡心、嘔吐、腹瀉和皮疹等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療組總有效率為94.1%，對(duì)照組總有效率為70.6%，治療組認(rèn)知能力改善明顯好于對(duì)照組 (P＜0.05)(表l)。兩組患者治療后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);治療組治療后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)(表2)。

表1 兩組認(rèn)知功能比較 (例)

表2 兩組MMSE評(píng)分及ADL評(píng)分比較 (均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，分)

2.2 不良反應(yīng) 治療組在治療過程中未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)，5例出現(xiàn)輕度頭暈、腹脹、腹瀉和胃部不適，6例出現(xiàn)睡眠障礙，包括失眠、早醒，未停藥。兩組治療前后血、尿常規(guī)及肝腎功能、心電圖無明顯變化。

3 討論

VD 是由各種腦血管疾病所引起的獲得性智能損害的綜合征，臨床以記憶力、計(jì)算力、注意力及執(zhí)行功能等方面的智能衰退為主要表現(xiàn)，目前尚無特效療法。有研究證實(shí)，腦缺血后會(huì)出現(xiàn)相關(guān)區(qū)域的乙酰膽堿水平下降，體內(nèi)自由基清除障礙，腦局部乙酰膽堿水平下降則會(huì)引起記憶、學(xué)習(xí)等認(rèn)知功能減退的癡呆表現(xiàn)［4］。鹽酸多奈哌齊是以哌啶基為基礎(chǔ)的第2代可逆性膽堿酯酶抑制劑，可選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿的降解，增加神經(jīng)細(xì)胞突觸乙酰膽堿含量。研究證實(shí)鹽酸多奈哌齊可以明顯改善VD患者的抽象概括能力和高級(jí)精神活動(dòng)等大腦認(rèn)知功能、執(zhí)行功能和日常生活能力［5］。尼莫地平是第2代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，其作用機(jī)制主要通過:①作用于顱內(nèi)血管平滑肌，擴(kuò)張腦血管，改善腦組織血供。②鈣超載是神經(jīng)元死亡的最后通路，尼莫地平阻斷鈣通道，防治鈣超載，起到保護(hù)神經(jīng)元的作用。③其他作用:抑制過氧化，減少自由基產(chǎn)生等。在常規(guī)劑量下，尼莫地平在擴(kuò)張腦血管增加腦血流量的同時(shí)不增加腦代謝，不增加腦的耗氧、耗能，且對(duì)外周血流和血壓以及對(duì)心臟血流動(dòng)力學(xué)影響較小，不影響腦灌注［6］。

本研究觀察到鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆，對(duì)患者認(rèn)知功能和改善日常生活能力有很好的療效，兩組患者治療后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。值得注意的是相當(dāng)多的腦血管病患者有輕重不等的抑郁癥狀，應(yīng)考慮并用一些抗抑郁藥，除藥物治療外，康復(fù)治療至關(guān)重要，包括心理治療、語言訓(xùn)練、肢體功能訓(xùn)練，均應(yīng)有計(jì)劃進(jìn)行，循序漸進(jìn)，堅(jiān)持不懈，肯定會(huì)有所改善，甚至可望治愈。

［1］尤林.老年血管性癡呆64例［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2011，6(31):55－56.

［2］王軼虎.多奈哌齊聯(lián)合復(fù)方海蛇膠囊治療血管性癡呆68例［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志.2011，7(21):488－489.

［3］張小倩，李妍，張朝東.腦梗死后血管性癡呆的相關(guān)因素分析［J］.中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2009，17(4):381－385.

［4］王代娣.老年血管性癡呆26例診治體會(huì)［J］.中國醫(yī)藥指南，2011，9(9):117..

［5］翟洪霞.血管性癡呆39例的臨床治療分析［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，5(4):68－69.

［6］Lindeboom J，Weinstein H.Neuropsyehology of cognitive ageing，minimal cognitive impairment，Alzhdmer’s disease，and vascular cognitive ira － pairmeut［J］.Eur J Pharmacol，2004，490(1/3):83 －86.