北京市藥品監(jiān)督管理局（100053）叢駱駱 等

（接11月上）

（二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況。

（三）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過(guò)確認(rèn)。

（四）確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。

（五）確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

（六）批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)。

（七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件。

（八）保存記錄。

（九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況。

（十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。

1. 查閱生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的職責(zé)，看是否包含本條款要求的共同的職責(zé)。

2. 對(duì)于所要求的共同職責(zé)是否明確了各自的權(quán)利和責(zé)任。

第二十五條 質(zhì)量受權(quán)人

（一）資質(zhì)：

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識(shí)，并經(jīng)過(guò)與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。

（二）主要職責(zé)：

1. 參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)。

2. 承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3. 在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第2項(xiàng)的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。

1. 查閱質(zhì)量受權(quán)人的檔案和培訓(xùn)記錄，看是否符合本條款及相關(guān)規(guī)定的資質(zhì)要求。

2. 查閱質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)是否涵蓋本條款及相關(guān)規(guī)定所要求的主要職責(zé)。

第三節(jié) 培訓(xùn)

第二十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。

1. 查看是否制定有培訓(xùn)管理規(guī)程。2. 查看培訓(xùn)管理規(guī)程中是否明確負(fù)責(zé)培訓(xùn)的部門或人員以及職責(zé)。

3. 查看培訓(xùn)管理規(guī)程中是否明確培訓(xùn)方案或計(jì)劃的起草、審核、批準(zhǔn)人。

4. 查看年度培訓(xùn)方案或計(jì)劃的起草、審核、批準(zhǔn)是否與規(guī)程一致。

5. 檢查年度培訓(xùn)計(jì)劃的執(zhí)行情況，若不能按計(jì)劃執(zhí)行時(shí)，是否采取諸如變更控制等手段加以控制。

6. 檢查所進(jìn)行的培訓(xùn)是否有記錄，記錄是否及時(shí)保存，且保存齊全。

第二十七條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。

1. 通過(guò)查閱相關(guān)管理規(guī)程、培訓(xùn)計(jì)劃和培訓(xùn)簽到表等方式，確認(rèn)所有與本條款有關(guān)的人員按要求進(jìn)行了培訓(xùn)；培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)該包括：GMP的相關(guān)知識(shí)、崗位操作規(guī)程、崗位職責(zé)、安全知識(shí)、相應(yīng)的法規(guī)等方面的培訓(xùn)。

2. 抽查崗位人員的培訓(xùn)檔案。

3. 考查企業(yè)是否對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行了定期評(píng)估。

無(wú)菌藥品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“無(wú)菌藥品”附錄第20條的相關(guān)要求。

凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設(shè)備維修工）應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn)，使無(wú)菌藥品的操作符合要求。培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識(shí)。未受培訓(xùn)的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)他們進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督。

—— 查看是否有進(jìn)入潔凈區(qū)的相關(guān)管理規(guī)定。

—— 查看進(jìn)入潔凈區(qū)人員的培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)情況、培訓(xùn)檔案；是否有關(guān)于衛(wèi)生和微生物方面的培訓(xùn)；是否對(duì)培訓(xùn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，如人員更衣操作、更衣后表面微生物監(jiān)測(cè)等。

—— 查看進(jìn)入無(wú)菌藥品操作區(qū)的人員是否參加培養(yǎng)基無(wú)菌灌裝試驗(yàn)。

—— 檢查實(shí)際培訓(xùn)效果。

—— 檢查對(duì)外部人員的培訓(xùn)、指導(dǎo)和監(jiān)督情況。

生物制品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“生物制品”附錄第5條相關(guān)要求。

從事生物制品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員（包括清潔、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)知識(shí)和安全防護(hù)要求的培訓(xùn)。

—— 檢查企業(yè)是否制定了相應(yīng)專業(yè)知識(shí)和安全防護(hù)知識(shí)方面的培訓(xùn)計(jì)劃。

—— 查看培訓(xùn)資料，看培訓(xùn)內(nèi)容是否涵蓋生物制品的相關(guān)內(nèi)容。

—— 查看培訓(xùn)是否進(jìn)行了評(píng)估。

第二十八條 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的培訓(xùn)。

檢查高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)工作人員的培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否經(jīng)過(guò)專門的培訓(xùn)才能上崗。

專門的培訓(xùn)主要是指職業(yè)危害、個(gè)人職業(yè)安全防護(hù)、應(yīng)急處理等方面的知識(shí)、工作技能的培訓(xùn)。

第四節(jié) 人員衛(wèi)生

第二十九條 所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。

1. 查看培訓(xùn)方案或計(jì)劃中是否包含衛(wèi)生方面的培訓(xùn)，如微生物方面、衛(wèi)生學(xué)方面的培訓(xùn)。

2. 查看企業(yè)是否建立有人員衛(wèi)生方面的管理規(guī)程及操作規(guī)程；如：衛(wèi)生操作規(guī)程包括：健康檢查與身體不適報(bào)告、工作著裝與防護(hù)要求、洗手更衣、衛(wèi)生要求與潔凈作業(yè)、工作區(qū)人員限制等等。

3. 對(duì)操作規(guī)程內(nèi)容的檢查見(jiàn)第三十條要求。

無(wú)菌藥品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“無(wú)菌藥品”附錄第21、23條相關(guān)要求。

1. 從事動(dòng)物組織加工處理的人員或者從事與當(dāng)前生產(chǎn)無(wú)關(guān)的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不得進(jìn)入無(wú)菌藥品生產(chǎn)區(qū)，不可避免時(shí)，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的人員凈化操作規(guī)程。

2. 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對(duì)潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。

第三十條 人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。

1. 查看人員衛(wèi)生操作規(guī)程中是否包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容，如健康檢查與身體不適報(bào)告、工作著裝與防護(hù)要求、洗手更衣、衛(wèi)生要求與潔凈作業(yè)、工作區(qū)人員（部門、崗位和數(shù)量）限制、進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人員不得化妝佩戴飾品、個(gè)人物品不得帶入生產(chǎn)區(qū)、不得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西飲水等。

2. 查看不同潔凈級(jí)別區(qū)域是否有相應(yīng)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。

3. 查看上述人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行情況，包括培訓(xùn)、評(píng)估和實(shí)際操作。

無(wú)菌藥品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“無(wú)菌藥品”附錄第25條相關(guān)要求。

1. 個(gè)人外衣不得帶入通向B級(jí)或C級(jí)潔凈區(qū)的更衣室。

2. 每位員工每次進(jìn)入A/B級(jí)潔凈區(qū)，應(yīng)當(dāng)更換無(wú)菌工作服；或每班至少更換一次，但應(yīng)當(dāng)用監(jiān)測(cè)結(jié)果證明這種方法的可行性。

3. 操作期間應(yīng)當(dāng)經(jīng)常消毒手套，并在必要時(shí)更換口罩和手套。

第三十一條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。

1. 查看企業(yè)是否制定了人員健康相關(guān)的管理規(guī)定。

1.1 是否對(duì)直接接觸藥品的生產(chǎn)人員健康進(jìn)行了規(guī)定；是否制定體檢不符合要求時(shí)的管理規(guī)定；是否制定了對(duì)身體出現(xiàn)不適時(shí)的管理規(guī)定。

1.2 是否制定有每年體檢的頻次。

2. 是否建立個(gè)人健康檔案，抽查相關(guān)人員的健康檔案；抽查新員工體檢表，是否是在體檢合格后上崗。

生物制品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“生物制品”附錄第7、9條相關(guān)要求。

1. 應(yīng)當(dāng)對(duì)所生產(chǎn)品種的生物安全進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)果，對(duì)生產(chǎn)、維修、檢驗(yàn)、動(dòng)物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員接種相應(yīng)的疫苗，并定期體檢。

2. 從事卡介苗或結(jié)核菌素生產(chǎn)的人員應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行肺部X光透視或其他相關(guān)項(xiàng)目健康狀況檢查。

第三十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

1. 查看企業(yè)是否按照本條款要求制定了相關(guān)的管理規(guī)定。

2. 抽查出現(xiàn)上述問(wèn)題時(shí)的處理情況。

無(wú)菌藥品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“無(wú)菌藥品”附錄第22條相關(guān)要求。

從事無(wú)菌藥品生產(chǎn)的員工應(yīng)當(dāng)隨時(shí)報(bào)告任何可能導(dǎo)致污染的異常情況，包括污染的類型和程度。當(dāng)員工由于健康狀況可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險(xiǎn)增大時(shí)，應(yīng)當(dāng)由指定的人員采取適當(dāng)?shù)拇胧?/p>

生物制品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“生物制品”附錄第8條相關(guān)要求。

患有傳染病、皮膚病以及皮膚有傷口者、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全性有潛在不利影響的人員，均不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行操作或質(zhì)量檢驗(yàn)。

第三十三條 參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。

1. 查看對(duì)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)人員的管理規(guī)定，是否與本條款要求一致。

2. 可抽查相關(guān)記錄或進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)時(shí)企業(yè)如何進(jìn)行的，如上述人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的手續(xù)和記錄是否符合要求，及是否進(jìn)行監(jiān)督指導(dǎo)等。

3. 檢查各個(gè)生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)進(jìn)入人員數(shù)量是否符合規(guī)定。