李長穎，于佩瑤

(大連大化集團有限責(zé)任公司醫(yī)院，遼寧大連116010)

2010年1月～2011年6月，我們應(yīng)用二線化療藥物卡培他濱治療52例晚期胰腺癌患者，取得較好效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 52例晚期胰腺癌患者，男30例，女22例;年齡41～67(50.5±10.3)歲。均經(jīng)病理學(xué)或影像學(xué)檢查確診，初次診斷時已為局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌;其中胰頭癌29例，胰體尾癌19例，全胰腺癌4例;轉(zhuǎn)移1個部位34例，≥2個部位18例，其中肝轉(zhuǎn)移33例，肺轉(zhuǎn)移25例，骨轉(zhuǎn)移10例，遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例。體能狀況評分均≤2分。一線化療用藥吉西他濱單藥或聯(lián)合方案治療均失敗，化療2～6個周期。

1.2 治療方法及療效評價 患者均口服卡培他濱1 000 mg/m2，早晚1次，第1～14天，21 d為1個周期;同時予止吐、保肝、保護胃黏膜等藥物。每周期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，出現(xiàn)骨髓抑制Ⅲ度以上者予G-CSF治療。至少完成2周期化療后依實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST標(biāo)準(zhǔn))判定療效。腫瘤全部消失為完全緩解(CR);腫瘤最長徑縮小30%以上，或腫瘤面積縮小50%以上為部分緩解(PR);腫瘤最長徑增大20%以上，或面積增大25%以上為疾病進展(PD);介于PR和PD之間為疾病穩(wěn)定(SD)。計算有效率(RR)和疾病控制率(DR)，其中RR為(CR+PR)/總例數(shù)×100%，DR為(CR+PR+SD)/總例數(shù) ×100%。疾病無進展者繼續(xù)治療直至出現(xiàn)PD、不良反應(yīng)無法耐受或患者拒絕治療。不良反應(yīng)根據(jù)美國國立腫瘤研究所(NCI)抗癌藥急性和亞急性毒性表現(xiàn)和分級標(biāo)準(zhǔn)CTCAE3.0版評價，分為0～4級，3級以上為重度不良反應(yīng)。采用電話、門診復(fù)診、病房復(fù)診三種方式進行隨訪，隨訪時間為自治療之日起至2012年2月1日或PD日，生存期為確診之日至死亡或最后隨訪時間。

2 結(jié)果

PR 9 例，SD 12 例，PD 31 例，RR 為17.3%，DR為40.4%。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制及消化道反應(yīng)，骨髓抑制發(fā)生率 32.7%(Ⅲ ～Ⅳ度發(fā)生率9.6%)，消化道反應(yīng)發(fā)生率為28.9%(Ⅲ ～Ⅳ度發(fā)生率115%)，肝功能損害發(fā)生率3.8%;手足綜合征發(fā)生率7.7%，口腔炎發(fā)生率5.8%。均經(jīng)對癥治療后緩解。患者均獲隨訪至2012年2月1日，無進展生存期為2.7～10個月，中位生存期為205 d，1年生存率為45.8%。

3 討論

胰腺癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，近年來，其發(fā)病率在世界上大多數(shù)國家呈上升趨勢，占常見腫瘤的1% ～2%，其特點為病程短，進展快，病死率高，手術(shù)切除率低。晚期胰腺癌治療原則是延長生命、改善癥狀、提高生存質(zhì)量，化療是晚期患者主要治療手段，目前吉西他濱單藥方案被推薦為晚期胰腺癌的一線化療方案，最大優(yōu)點在于臨床獲益反應(yīng)及生活質(zhì)量顯著改善，而與順鉑、奧沙利鉑等聯(lián)合化療可以提高療效，而二線治療可以應(yīng)用多西他賽、卡培他濱、喜樹堿類、靶向藥物等［2］，但目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的二線化療方案［1～3］。

卡培他濱是一種對腫瘤細胞具有選擇性活性的口服抗腫瘤藥物，可在腫瘤組織中通過腫瘤相關(guān)性血管因子胸腺磷酸化酶的作用轉(zhuǎn)化為具有細胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-Fu)，在腫瘤細胞內(nèi)的濃度明顯高于其他組織，是具有靶向作用的化療藥物，在加強化療效果的同時最大程度降低5-Fu對正常人體細胞的損害，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于蒽環(huán)類抗生素化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或單藥一線治療轉(zhuǎn)移性直腸癌。研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌組織中的胸腺磷酸化酶含量較正常組織高70多倍，胸腺磷酸化酶與二氫嘧啶脫氫酶的比值亦比正常組織高，卡培他濱可經(jīng)二氫嘧啶脫氫酶降解導(dǎo)致滅活，經(jīng)胸腺磷酸化酶作用而活化，此為卡培他濱用于晚期胰腺癌治療的依據(jù)。

胰腺癌二線治療時患者狀態(tài)一般較差，已到達平臺期，故臨床獲益率有限，在一項開放的Ⅱ期臨床試驗中，單藥盧比替康的有效率僅為7%，中位生存期為3個月［4］，單藥草酸鉑二線治療GEM失敗的晚期胰腺癌的臨床受益率為27.7%，無進展生存期為2個月［5］。而培美曲塞治療GEM失敗胰腺癌的Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示疾病控制率為23.1%，PFS為7周，OS為20周［6］，一些小型研究提示紫杉醇單藥二線治療胰腺癌的有效率僅為6%，中位生存期為17.5周［7］。靶向治療方面，一項Ⅱ期臨床研究采用卡培他濱+厄洛替尼二線治療吉西他濱治療失敗后的30例胰腺癌患者結(jié)果顯示，RR為10%，OS為6.5個月［8］，而關(guān)于卡培他濱單藥二線治療胰腺癌的報道不多。

本研究結(jié)果顯示，卡培他濱用于晚期胰腺癌患者的RR為17.3%，DR為40.4%。不良反應(yīng)發(fā)生率較低，經(jīng)對癥治療后均恢復(fù)，與文獻報道一致［9］。無進展生存期為2.7～10個月，中位生存期為205 d，1年生存率為45.8%。提示卡培他濱用于晚期胰腺癌患者效果確切，安全性好，值得借鑒。

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