黃 峰 常占杰 陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院肝病科 (咸陽(yáng) 712000)
慢性乙型肝炎是我國(guó)常見(jiàn)的慢性傳染病之一,嚴(yán)重危害人民健康。乙型肝炎病毒(HBV)作為一種非細(xì)胞毒性病毒,在感染機(jī)體后要持續(xù)生存下來(lái),就必然不能被機(jī)體的保護(hù)機(jī)制所清除,即發(fā)生乙肝免疫耐受現(xiàn)象。免疫耐受是指機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性免疫無(wú)反應(yīng)(或稱為負(fù)免疫應(yīng)答),但對(duì)其他抗原仍保持正常應(yīng)答的狀態(tài)。乙型肝炎慢性化的發(fā)生機(jī)制目前還未充分明了,但有證據(jù)表明,免疫耐受是關(guān)鍵因素之一[1]。針對(duì) HBV免疫耐受問(wèn)題,我們?cè)谂R床中根據(jù)其臨床表現(xiàn),濕、熱、瘀、毒、虛等病理特點(diǎn),以慢性乙肝腎虛邪伏立論,總結(jié)出慢性乙肝三期四型論治原則,對(duì)慢性乙肝進(jìn)行分型、分期治療,收到較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 腎虛邪伏是慢性乙肝的病機(jī)關(guān)鍵 HBV侵入人體有一定的潛伏期,其何時(shí)發(fā)病往往與機(jī)體免疫狀態(tài)密切相關(guān),這一認(rèn)識(shí)與傳統(tǒng)中醫(yī)伏氣溫病相吻合,根據(jù)清代溫病大家柳寶詒的腎虛邪伏學(xué)說(shuō),即邪盛侵入人體,是因?yàn)檎龤馓?,其本質(zhì)是腎虛,邪氣乘虛侵入人體,伏于體內(nèi),不立即發(fā)病者,即為伏氣或伏邪。乙型肝炎病毒伏于人體,何時(shí)發(fā)病,往往與人體正氣盛衰,或時(shí)氣的引發(fā)有關(guān),取決于邪正雙方力量的改變。在圍產(chǎn)期和嬰幼兒時(shí)期感染HBV者中,分別有90%和25%~30%將發(fā)展成慢性感染[2],慢性HBV感染為我國(guó)HBV感染的主要表現(xiàn),臨床多見(jiàn)為家庭聚居型為主,由于感染后形成免疫耐受、加之病毒的變異、基因整合,這是導(dǎo)致臨床難治的主要原因。
臨床中不難發(fā)現(xiàn)慢乙肝患者大多是源于胎、嬰、幼兒時(shí)期病毒感染,臨床各階段都程度不同的存在著免疫耐受現(xiàn)象,在胎嬰幼兒時(shí)期由于免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善,機(jī)體無(wú)法識(shí)別病毒,HBV伏藏機(jī)體而不發(fā)病,表現(xiàn)為HBV攜帶狀態(tài),中醫(yī)認(rèn)為小兒的生理特點(diǎn)就是肝常有余、脾常不足、腎常虛,而病毒感染伏藏主要因于腎虛;這和溫病腎虛邪伏理論表現(xiàn)一致,故腎虛邪伏是慢性乙肝免疫耐受的病機(jī)關(guān)鍵。
2 濕、熱、瘀、毒是慢性乙肝的病理產(chǎn)物 HBV屬于嗜肝病毒,感染HBV,邪氣客之于肝,可致肝失疏泄、三焦氣機(jī)紊亂、水道不通;氣血阻滯、瘀血內(nèi)生;生濕生痰;陰陽(yáng)失調(diào)。臨床表現(xiàn)病程長(zhǎng),病情纏綿難愈,易于阻滯氣機(jī)、影響血脈循行、損傷陽(yáng)氣、釀生濕熱,形成黃疸、脅痛、積聚、鼓脹,其臨床病證繁多,符合濕熱瘀毒致病特點(diǎn)。不同的是在疾病發(fā)展的不同階段,可雜以熱毒或痰瘀,若熱毒熾盛,則發(fā)展為黃疸,甚則疫黃、急黃;痰瘀日久則變生積聚、鼓脹。
總之,濕熱蘊(yùn)結(jié)是慢乙肝的發(fā)病基礎(chǔ)。濕與熱互結(jié),具有如油入面、纏綿難分、易于彌漫、盤根于氣分、浸淫于血分的特點(diǎn)。濕為陰邪易傷人體之真陽(yáng),熱為陽(yáng)邪易耗傷人體之真陰,濕熱蘊(yùn)結(jié)日久最易導(dǎo)致人體臟腑氣血陰陽(yáng)失調(diào)。痰濁、瘀血是乙肝病程中的病理產(chǎn)物,濕、毒、虛貫穿乙肝的始終。
3 補(bǔ)腎祛邪法是治療慢乙肝的根本大法 基于腎虛邪伏是慢性乙肝的病機(jī)關(guān)鍵,濕、熱、瘀、毒是慢性乙肝的病理產(chǎn)物,無(wú)疑補(bǔ)腎祛邪是治療慢乙肝的根本大法。一方面腎虛表現(xiàn)在慢性乙肝臨床的全過(guò)程,另一方面濕、熱、瘀、痰、毒等邪氣反映在慢性乙肝病程的不同階段。
為此在治療方面就要謹(jǐn)守病機(jī),察陰陽(yáng),辨虛實(shí)。人體生命活動(dòng),全賴腎之元陰元陽(yáng)的相互維系和推動(dòng),腎者水火之宅也,為臟腑陰陽(yáng)之本,生命之源?!澳I者,生氣之源也”,《難經(jīng)·八難》曰:“諸十二經(jīng)脈者,皆系于生氣之原。所謂生氣之原者,謂十二經(jīng)之根本也,謂腎間動(dòng)氣也,此五臟六腑之本,十二經(jīng)脈之根,呼吸之門,三焦之原。”五臟六腑之陰,非腎陰不能滋助;五臟六腑之陽(yáng),非腎陽(yáng)不能溫養(yǎng)。因此腎陰為全身諸陰之本,腎陽(yáng)為全身諸陽(yáng)之根。腎陰和腎陽(yáng)的動(dòng)態(tài)平衡遭到破壞最終導(dǎo)致人體正氣虛衰和疾病的發(fā)生。慢乙肝的發(fā)病關(guān)鍵在于人體正氣虛衰,不足以抗御外邪,導(dǎo)致疫毒侵襲而發(fā)病,正氣虧虛雖與腎密切相關(guān),腎為先天元?dú)庵辉獨(dú)忭氁蕾嚭筇焖染⒅a(bǔ)充和滋養(yǎng)。張景岳在《景岳全書·雜證謨·脾胃》中即有“凡先天之有不足者,但得后天培養(yǎng)之功,則補(bǔ)天之功,亦可居其強(qiáng)半。”治療慢乙肝扶正之法在于調(diào)補(bǔ)脾腎,以平衡腎之元陰、元陽(yáng),尤以補(bǔ)腎為要。
濕、熱、瘀、毒是慢性乙肝的病理產(chǎn)物,在補(bǔ)腎的同時(shí)還宜將清熱解毒利濕之法貫穿于治療全程,使?jié)窕療崆?,病邪漸祛,人體臟腑氣血陰陽(yáng)則漸趨平衡。臨床在運(yùn)用清熱除濕法時(shí),必須掌握好辨證要點(diǎn),辨明濕與熱的偏盛和消長(zhǎng)變化,隨證加減,方能獲佳效。故補(bǔ)腎祛邪是治療慢乙肝的根本大法。
4 三期四型辨證論治 根據(jù)慢性乙肝感染自然史一般可分為3個(gè)期,即免疫耐受期、免疫清除期和非活動(dòng)或低復(fù)制期[3]。處于乙肝免疫耐受期的患者,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)由于沒(méi)有好的辦法,多不主張治療,但是,仍有眾多患者迫切要求治療,我們采用中醫(yī)補(bǔ)腎透邪治法,開展打破乙肝免疫耐受的治療,積極為抗病毒治療創(chuàng)造條件,也同樣收到好的療效[4,5]。而對(duì)于免疫清除期的患者,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多主張抗病毒治療,療效并不滿意,我們采用抗病毒藥物聯(lián)合補(bǔ)腎透邪中藥內(nèi)服,效果優(yōu)于單用干擾素或核苷類似物[6]。非活動(dòng)或低復(fù)制期的患者,采用補(bǔ)腎透邪中藥內(nèi)服補(bǔ)脾腎以滋元陰元陽(yáng)可以提升免疫,穩(wěn)定病情,利于恢復(fù)。
在中醫(yī)臨證治療中,我們提綱攜領(lǐng),根據(jù)其臨床表現(xiàn)、病機(jī)關(guān)鍵、病理特點(diǎn)、臨床表現(xiàn),將慢乙肝分為:
4.1 腎虛邪伏型 患者往往有家族史,染病時(shí)間長(zhǎng),臨床癥狀不明顯或無(wú)癥狀,肝功能檢查正常,HBV-DNA陽(yáng)性,e抗原陽(yáng)性。治以補(bǔ)腎透邪,方選加味壽胎丸。腎陰虛者可加熟地、龜版、山萸肉、枸杞等,腎陽(yáng)虛者加用制附片、肉桂、干姜、淫羊藿、仙茅等。采用以上補(bǔ)腎透邪中藥內(nèi)服,激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng),打破免疫耐受,為抗病毒治療創(chuàng)造條件[6]。
4.2 氣陰不足瘀毒型 兩脅隱隱作痛、疲乏、手足心熱、頭昏、雙目干澀、腰膝酸軟,舌淡或暗紅,苔薄白或苔少,脈細(xì)無(wú)力[7]。肝功能異常,治以健脾益腎,活血解毒;口服養(yǎng)木丹顆粒(黃芪、黨參、靈芝、丹參、虎杖、仙靈脾、女貞子、首烏、赤白芍等。)
4.3 氣血阻滯瘀毒型 面色晦暗,蛛絲血縷、赤砂掌,脅下積塊,肝功異常,球蛋白升高,超聲檢查提示:脾大,肝纖維化檢查各項(xiàng)指標(biāo)升高。該型患者往往病程長(zhǎng),肝臟炎癥重,有程度不同的纖維化情況,治療主要以抑制病毒復(fù)制,減輕肝臟炎癥,恢復(fù)肝臟功能,抗纖維化為主,中醫(yī)治療主要是以活血為主,兼以補(bǔ)益氣血。口服柔木丹顆粒治療(生黃芪、山藥、丹參、玄參、浙貝母、山楂、鱉甲、茯苓、當(dāng)歸、川芎、三七粉、水蛭末等)[8]。
4.4 濕熱阻滯瘀毒型 口苦,脅脹痛,黃疸,納呆,舌紅,苔黃膩或厚膩,脈弦滑。該型變證較多,病機(jī)復(fù)雜,不同階段均可出現(xiàn),可見(jiàn)于慢性肝炎的急性發(fā)作或重癥化,肝臟炎癥壞死程度相對(duì)較重,治不及時(shí),可以重癥化。中醫(yī)治療按黃疸、急黃、疫黃論治。中醫(yī)治療以化濕解毒,涼血消瘀為法,口服清木丹顆粒(蒼術(shù)、白英、生山楂,厚樸、郁金,漢防已、蚤休、黃芩,丹參、赤芍,柴胡等)[9]。
總之,腎虛邪伏貫穿于慢性乙肝整個(gè)病程,在慢性乙肝的整個(gè)診療過(guò)程中,應(yīng)把握腎虛邪伏病機(jī),根據(jù)其病理特點(diǎn)(標(biāo)證)進(jìn)行加減用藥,標(biāo)本同治方可收到好的療效。
[1]黃 昂,徐向升.乙型肝炎慢性化過(guò)程中免疫耐受機(jī)制的研究進(jìn)展[J].實(shí)用肝臟病雜志,2009,12(5):388.
[2]Lai CL,Ratziu V,Yuen MF,et al.Viral hepatitis B[J].Lancet,2003,362(9401):2089-2094.
[3]MCMAHON BJ,ALWARD WL,HALL DB,et al.Acute hatitis B virus infection:relation of age to the clinical expression of disease and subsequent development of the carrier state[J].J Infect Dis.1985,151(4):599-603.
[4]黃 峰,寇小妮,解新科.加味壽胎膠囊對(duì)乙肝免疫耐受患者 ALT及 TNF-α的影響[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2011,31(5):43-44.
[5]黃 峰,劉鳳莉,寇小妮,等.加味壽胎膠囊對(duì)乙肝免疫耐受患者血清IL-2、IFN-γ的影響[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,34(5):49-50.
[6]黃 峰,劉鳳莉.加味壽胎丸聯(lián)合干擾素治療乙肝免疫耐受患者2例[J].陜西中醫(yī),2009,30(1):99-100.
[7]黃 峰,常占杰,劉鳳莉.養(yǎng)木丹顆粒治療慢性乙型肝炎氣陰不足瘀毒型57例療效觀察[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2001,24(6):44-45.
[8]黃 峰,劉鳳莉.柔木丹顆粒治療慢性乙型肝炎氣血阻滯瘀毒型67例療效觀察[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,27(4):24-25.
[9]李日向,常占杰,黃 峰,等.清木丹配合拉米夫定治療慢性乙型肝炎50例[J].陜西中醫(yī),2007,28(12):1614-1615.