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        癌癥的侵襲與轉(zhuǎn)移及中醫(yī)防治

        2012-04-13 11:29:05張全生西安航空技術(shù)高等??茖W(xué)校西安710077
        陜西中醫(yī) 2012年1期
        關(guān)鍵詞:癌細(xì)胞癌癥狀態(tài)

        張全生 西安航空技術(shù)高等??茖W(xué)校 (西安 710077)

        癌癥并不可怕,致命之處在于它的侵襲與轉(zhuǎn)移。有資料統(tǒng)計60%的患者在診斷確診時就已經(jīng)發(fā)生這處轉(zhuǎn)移,而在臨床癌癥患者中80~90%以上的癌癥患者死于癌癥的侵襲與轉(zhuǎn)移[1]。

        1 癌癥的侵襲與轉(zhuǎn)移之現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識 癌細(xì)胞向靶器官靠攏并緊密黏附于器官表面,伸出偽足沿器官表面的自然間隙穿入,過基底膜。癌細(xì)胞阿米巴運(yùn)動侵入器官,進(jìn)入血管腔,形成繼發(fā)性癌細(xì)胞巢。如果侵入器官是血管,偽足穿過基底膜進(jìn)入血管腔,融入血液循環(huán)。

        癌細(xì)胞從內(nèi)皮細(xì)胞間隙或淋巴管開放一端侵入淋巴管,在淋巴結(jié)邊緣停留、黏附、增殖,形成多細(xì)胞的轉(zhuǎn)移灶;并沿淋巴管運(yùn)行進(jìn)入其它淋巴結(jié)入淋巴管,或侵襲淋巴結(jié)包膜,穿出包膜侵犯結(jié)締組織或脂肪組織。進(jìn)入血液循環(huán)中的癌細(xì)胞約百分之一的癌細(xì)胞存活,約有萬分之一的癌細(xì)胞能在血流中生存并有可能形成繼發(fā)的轉(zhuǎn)移灶。這些存活中的癌細(xì)胞在血液中的凝集因子作用下,3~10個成群被纖維束、血小板和白細(xì)胞所包繞,構(gòu)成瘤栓黏附于血管內(nèi)皮,再與基底膜黏附,降解基底膜,穿出血管壁,在血管周圍形成小的癌細(xì)胞克隆,成微轉(zhuǎn)移灶,進(jìn)一步侵襲周圍實(shí)質(zhì)性器官。這些存留下的癌細(xì)胞都是具有高潛能的癌細(xì)胞,即活力強(qiáng)及具有轉(zhuǎn)移能力的癌細(xì)胞。

        癌細(xì)胞從發(fā)生到轉(zhuǎn)移需要具備三個必要條件:生長增殖;轉(zhuǎn)移潛能;免疫逃脫。有實(shí)驗(yàn)證明:最終要轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞同不會擴(kuò)散的癌細(xì)胞是根本不同的。是癌細(xì)胞變異進(jìn)化的結(jié)果,原發(fā)腫瘤中能轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞只占其總量的十萬分之一。腫瘤細(xì)胞變異能力更強(qiáng),因而變化衍生的品種眾多,形成了腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性即各種性能品種不同的癌細(xì)胞:從眾多衍生的癌細(xì)胞中造就了極少數(shù)高轉(zhuǎn)移潛能的癌細(xì)胞。其細(xì)胞中基因突變激活轉(zhuǎn)移潛能即抑制癌轉(zhuǎn)移基因缺失,細(xì)胞間粘附分子丟失,分泌免疫球蛋白類黏附分子幫助腫瘤細(xì)胞逃避T細(xì)胞和NK細(xì)胞追殺,分泌選擇素粘附血小板保護(hù)癌細(xì)胞,分泌血管生成素(生成因素)促進(jìn)腫瘤血管生長,增大腫瘤轉(zhuǎn)移的可能,分泌凝血物質(zhì)形成癌栓纖維凝塊,血小板沉淀其中,形成保護(hù)性屏障,免受血液湍流傷害,分泌肝素酶、基質(zhì)金屬蛋白酶,協(xié)同破壞基膜,細(xì)胞外基質(zhì),形成癌細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移。

        癌細(xì)胞結(jié)構(gòu)上增加了偽足功能,與正常細(xì)胞相比其功能上具有運(yùn)動性,吸收營養(yǎng)功能,吸盤作用和支撐機(jī)體并相互連接構(gòu)成癌巢樣群體。癌細(xì)胞相比正常細(xì)胞在連接結(jié)構(gòu)上發(fā)育不良,癌細(xì)胞間具有靜電排斥,癌細(xì)胞粘附分子表達(dá)下降,造成癌細(xì)胞從癌腫中易脫落,有一種被動脫離向主動尋找生存的傾向。高轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞可產(chǎn)生并利用患者血液中的凝集蛋白,在血管內(nèi)通過與白細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞粘附,最少3個,多至6~10個癌細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮,外周被纖維蛋白、血小板、白細(xì)胞包繞,構(gòu)成小瘤栓,免于被血流沖掉,被血流切變力殺死,并與不利于癌細(xì)胞存活的環(huán)境隔離開來,使其更易于存活和增殖。

        癌細(xì)胞在侵襲轉(zhuǎn)移過程中,會遇到一系列的組織屏障,即器官基底膜間質(zhì),而癌細(xì)胞能產(chǎn)生激活和釋放并利用各種蛋白水解酶,降解基質(zhì)成分,為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移形成通道,同時癌細(xì)胞能對各種不同的刺激物產(chǎn)生反應(yīng)而移動,在液態(tài)中的趨化性,在不可溶吸引物的趨向性,從而使其具有留得住就留,留不住就跑的反應(yīng)能力,這種反應(yīng)的可塑性使癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移的不同階段適應(yīng)不同的環(huán)境[2]。

        但若腫瘤細(xì)胞沒有獲得新生血管能力,不能為其提供所需營養(yǎng),代謝物不能適當(dāng)?shù)刈粤鲶w擴(kuò)散到周圍介質(zhì),腫瘤體積就不會超過1~2mm;腫瘤細(xì)胞可分泌促血管生長因素,促使內(nèi)皮細(xì)胞激活,血管局部細(xì)胞外基底膜,基質(zhì)降解后內(nèi)皮細(xì)胞芽生,增殖和遷移形成管腔,新生血管管腔連接,血液進(jìn)入循環(huán),將腫瘤內(nèi)血管與周身血液循環(huán)系統(tǒng)連接起來,以獲得其生長的養(yǎng)分。

        從患者的術(shù)后調(diào)理來說,中醫(yī)的辨證醫(yī)治是十分有用的,因此我們再從中醫(yī)的侵襲與轉(zhuǎn)移理論來介紹一下。

        2 現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤轉(zhuǎn)移學(xué)說 “痰毒流注”認(rèn)為:腫瘤轉(zhuǎn)移是由于痰毒流注,絡(luò)損血瘀所致,流注于肝為肝積,流注于肺成肺積,流注于骨為骨巖,流注于經(jīng)絡(luò)而成瘰癘。腫瘤患者正氣虧虛,痰濕內(nèi)生,善于流竄的痰濕與腫瘤邪毒互結(jié),痰毒流注臟腑脈絡(luò)(肺絡(luò)、肝絡(luò)、脾絡(luò)、腎絡(luò)、心包絡(luò)、少陽絡(luò)等)。絡(luò)脈損傷,氣血離經(jīng),易而為瘀,致使轉(zhuǎn)移,腫瘤的轉(zhuǎn)移以臟腑虛損為本,痰毒損絡(luò)成瘀為標(biāo),其有似于淋巴轉(zhuǎn)移[3]。

        傳舍理論認(rèn)為:癌毒的傳舍趨勢是造成轉(zhuǎn)移的內(nèi)在因素,全身及局部陰陽氣血之虛,是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的必要條件,氣滯血瘀,氣虛血瘀是轉(zhuǎn)移的外在因素,也是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的重要條件,癌瘤形成后,癌毒播散,經(jīng)由孫脈、絡(luò)脈、經(jīng)脈等進(jìn)而侵犯到臟腑組織(胃腸、募原即結(jié)締組織等)[4]。

        風(fēng)致轉(zhuǎn)移理論認(rèn)為:腫瘤機(jī)體在邪盛正虛,積塊漸成的同時亦伴隨著因陰陽不和而致內(nèi)風(fēng)生成,積塊漸盛,內(nèi)風(fēng)勢漲,終致肝風(fēng)內(nèi)動。肝與風(fēng)皆喜挾持而多變,故內(nèi)風(fēng)與腫瘤積聚之邪相和,肝風(fēng)內(nèi)動挾瘀,挾痰、挾毒流竄全身臟腑經(jīng)絡(luò),遇氣血陰陽失調(diào)之臟腑,則痰、毒、瘀停滯于內(nèi),或滯于肺(肺轉(zhuǎn)移)或滯于肝(肝轉(zhuǎn)移)或滯于腦(腦轉(zhuǎn)移)或流竄于經(jīng)絡(luò),筋肌、皮毛(淋巴轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、皮下轉(zhuǎn)移),故人體臟腑氣血陰陽失調(diào)是腫瘤轉(zhuǎn)移的根本原因,氣滯、血瘀、痰凝、毒聚是腫瘤轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)因素,而內(nèi)風(fēng)暗眩,肝內(nèi)內(nèi)動為腫瘤轉(zhuǎn)移的條件[5]。

        毒結(jié)、血瘀、寒凝、轉(zhuǎn)移觀點(diǎn)認(rèn)為:①癌毒邪內(nèi)結(jié)(寒凝、血瘀、痰瘀)形成腫瘤。②癌毒流散,引發(fā)轉(zhuǎn)移。初期由原發(fā)灶周圍侵襲擴(kuò)散,中后期癌毒沿胳脈、經(jīng)脈流散,在環(huán)境適宜處舍留成灶。③癌毒致虛促成轉(zhuǎn)移。④痰瘀凝滯加速轉(zhuǎn)移。因此,在癌癥的轉(zhuǎn)移過程中,癌毒及其特性是形成腫瘤和促使轉(zhuǎn)移的主要原因,寒邪凝澀,痰瘀毒膠結(jié),使疾病頑纏反復(fù)難愈,促成了轉(zhuǎn)移的實(shí)現(xiàn)[6]。中醫(yī)辨證論治的癥型,是對癥下藥的根據(jù)和下藥的基礎(chǔ),也就是根據(jù)腫瘤轉(zhuǎn)移的不同階段,產(chǎn)生的癥狀和證型不同,患者體質(zhì)和個性不同,而采取對癥下藥,隨著癥的變化,辨證下藥便有所不同。

        每天有107個腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán),只有萬分之一的癌細(xì)胞能夠在血液循環(huán)中生存并形成轉(zhuǎn)移灶,而腫瘤細(xì)胞中有轉(zhuǎn)移潛能的癌細(xì)胞只占腫瘤細(xì)胞的十萬分之一[2],這就意味著腫瘤越大,轉(zhuǎn)移的概率就越大。

        腫瘤手術(shù)的根治術(shù),減少了侵襲的概率,因此血液轉(zhuǎn)移的預(yù)防就成為預(yù)防的重點(diǎn)。有實(shí)驗(yàn)證明,增強(qiáng)NK(自然殺傷細(xì)胞)活性的藥物與抗血小板聚集的活血藥能大大增強(qiáng)抗轉(zhuǎn)移的效果,同時有實(shí)驗(yàn)證明,腫瘤組織周圍有明顯巨噬細(xì)胞浸潤部位,腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的發(fā)生率較低,愈后較好[7,8],這些都告訴我們提高患者的免疫功能是預(yù)防轉(zhuǎn)移的最好途徑。

        現(xiàn)代免疫學(xué)非線性理論告訴我們,當(dāng)癌細(xì)胞處于微量(≈0),即當(dāng)腫瘤生存最小數(shù)量來說,最初的3~10個癌細(xì)胞當(dāng)處于約等于零的狀態(tài);這時身體的免疫系統(tǒng)對于微量(個別)癌細(xì)胞不足以激發(fā)足夠強(qiáng)的免疫應(yīng)答,使得免疫監(jiān)視處于停滯,免疫功能處于不作為狀態(tài)即免疫抑制[11]。這個階段是免疫的真空點(diǎn),也是易被我們忽視的空白點(diǎn),也是腫瘤手術(shù)根治后癌細(xì)胞處于轉(zhuǎn)移的最初狀態(tài),而手術(shù)后的患者,因身體受到巨大創(chuàng)傷,體能和免疫功能處于低潮,在這一時期,一是手術(shù)使免疫功能下降;二是癌細(xì)胞數(shù)量極微量,恰使身體對癌細(xì)胞處于免疫監(jiān)視停滯狀態(tài),也是手術(shù)不能達(dá)到理想效果的根本所在。因此,手術(shù)最初一段時間(一個月內(nèi))提高患者免疫功能和激活免疫系統(tǒng)脫離免疫停滯狀態(tài),對防止癌癥的侵襲與轉(zhuǎn)移是十分必要的(有效的)。

        而中醫(yī)的對癥辨證論治是十分有效的,它有效之處并非單純地刺激免疫活性,而是調(diào)節(jié)受創(chuàng)傷的機(jī)體的陰陽氣血平衡,使受傷機(jī)體在恢復(fù)的過程中,恢復(fù)五臟六腑參與免疫的功能,有效地提高全身機(jī)體免疫功能抗癌抗轉(zhuǎn)移能力。

        3 癌癥與混沌 血癌的癌細(xì)胞生長處于混沌狀態(tài)[7,8]提醒我們癌細(xì)胞的生長狀態(tài)距混沌并不遙遠(yuǎn),因此我們在此探索一下癌細(xì)胞的處于混沌狀態(tài)及影響。

        混沌運(yùn)動,對初始條件具有明顯的依賴性;由于內(nèi)在非線性機(jī)制造成對初值的敏感依賴性,混沌系統(tǒng)的長期行為是不可預(yù)測的,只要初始條件稍有差別,通過混沌運(yùn)動過程中逐步非線性地放大、積累,當(dāng)過程進(jìn)行到足夠長之后,一切初始信息將損失殆盡[9],即開始的狀態(tài)一但失去,對最初狀態(tài)有意識地控制,將隨著最初狀態(tài)的消失而對接下去的過程中任何設(shè)想效果將不復(fù)存在。

        生物系統(tǒng)的混沌現(xiàn)象,具有許多功能上的優(yōu)點(diǎn)?;煦鐮顟B(tài)可以在十分廣泛的各種條件下工作,具有高度的適應(yīng)性和靈活性,這種靈活性使得生物系統(tǒng)可以應(yīng)付不可預(yù)見的多變環(huán)境中出現(xiàn)的種種變化,對癌細(xì)胞的生長運(yùn)動過程,其生長規(guī)律的隨意性,使其生長過程處于混沌狀態(tài),而這種混沌的運(yùn)動狀態(tài)的不可重復(fù)性,使免疫監(jiān)控?zé)o法正常進(jìn)行,尤其是個別癌細(xì)胞在液體中運(yùn)動,因而易逃脫免疫監(jiān)視。由于癌細(xì)胞初始條件無法預(yù)知,其最終結(jié)果致使免疫監(jiān)視無法正常進(jìn)行,同時其處于混沌狀態(tài),而能夠靈活應(yīng)付轉(zhuǎn)移中的各種不可預(yù)見的追殺,利于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移灶的形成。

        癌細(xì)胞生長運(yùn)動狀態(tài)是一種非線性行為,其特點(diǎn)是在于其對外界的干擾不出現(xiàn)線性反應(yīng),或最終不出現(xiàn)線性反應(yīng),它不是簡單地模仿(回應(yīng))外界響應(yīng),而是對外界響應(yīng)以非線性響應(yīng)來應(yīng)答。當(dāng)人們通過各種方法給癌細(xì)胞以消除(凋亡)的指令,癌細(xì)胞并非以消失或縮小這種線性反應(yīng)來應(yīng)答人們的指令,甚至可以以非線性地采取自身突變,將響應(yīng)帶來的不利因素吸收掉,創(chuàng)造出更具自我更新、自我發(fā)展的高轉(zhuǎn)移潛能的細(xì)胞。

        而在癌癥的生長過程中,受到體內(nèi)體外多種內(nèi)部、外部作用的干擾,這種干擾必然產(chǎn)生振蕩,因?yàn)轶w內(nèi)免疫系統(tǒng)的行為是非線性系統(tǒng),其作用產(chǎn)生混沌效應(yīng),其作用的結(jié)果,使得癌細(xì)胞的生長所受干擾成為隨機(jī)性的振蕩。因此,我們可以大膽推測,癌細(xì)胞的生長過程是一種混沌狀態(tài)。對于癌細(xì)胞生長過程的混沌狀態(tài),術(shù)后的最初治療方法,將對患者的未來愈后產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)的影響,其理由在于混沌狀態(tài)下的癌細(xì)胞運(yùn)動系統(tǒng)對于最初狀態(tài)的敏感性,而免疫系統(tǒng)對于癌細(xì)胞最初狀態(tài)的不敏感性,根據(jù)混沌運(yùn)動對初值的敏感依賴性,癌癥切除后最初狀態(tài)的治療方法對癌癥轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)及對人體生存的影響具不可逆轉(zhuǎn)性。

        4 對混沌的控制 因?yàn)榘┌Y生長狀態(tài)的混沌的性質(zhì),對最初條件敏感的依賴性,就要求不斷地在小范圍內(nèi)進(jìn)行調(diào)節(jié),才能達(dá)到過程的可控性,從而達(dá)到對未來的可控性[10]。只有對癌癥疾病的癥狀變化不斷地辨證施治,才能不致導(dǎo)致治療過程的失控,可控的結(jié)果就是不斷辨證論治的最終積累的總效果。

        腫瘤細(xì)胞生長發(fā)展是一個發(fā)散過程(具有放大響應(yīng)的混沌過程),就是隨著病程的增加,病情越來越嚴(yán)重,即偏離正常的陰陽氣血平衡狀態(tài)越來越遠(yuǎn)。而中醫(yī)的辨證論治則是一個收斂過程,即不斷調(diào)整身體臟腑陰陽氣血平衡,使帶病機(jī)體逐漸向平衡狀態(tài)差異收縮減小方向進(jìn)行的過程。因此,通過辨證論治這種收斂治療方法,逐漸抵消腫瘤生長的發(fā)散過程的作用,通過長期的積累,以達(dá)到最終收斂的作用,即恢復(fù)陰陽氣血平衡健康狀態(tài),也即治愈,這將是一個長期的過程,其時間也因人而異。

        對癌細(xì)胞個體行為及詭密蹤跡的追蹤,似乎人的宏觀方法無能為力,可謂大海撈針,但是通過免疫細(xì)胞的跟蹤(進(jìn)化),才能達(dá)到精確制導(dǎo),逐個殺滅的目的。實(shí)際上,當(dāng)癌細(xì)胞處于微量(≈0)時,癌細(xì)胞個體數(shù)量極小,甚至可小至3~10個為簇,長時間調(diào)動免疫細(xì)胞跟蹤殺滅是可行的,而在106~108個以下,即手術(shù)和放療化療后免疫系統(tǒng)是可以殺滅癌細(xì)胞。

        非線性免疫理論認(rèn)為,外周環(huán)境的影響及機(jī)體諸多因素作用下,機(jī)體內(nèi)的環(huán)境產(chǎn)生不斷的變化,而這種不斷變化的環(huán)境對癌組織生長不利[11]。也就是說明促使機(jī)體處在不斷變化的動態(tài)平衡中而非穩(wěn)定平衡狀態(tài),對癌組織的生長不利;正是促使身體處在不斷變化又是可控的負(fù)反饋收斂變化的方法就是中醫(yī)辨證論治。對患者根據(jù)脈象,舌象進(jìn)行辨證、綜合外觀表象予以施治。對于手術(shù)后患者,主要以氣虛,血虛,陰虛為主。需益氣,補(bǔ)血,滋陰袪虛火。益氣:黃芪,黨參,白術(shù),靈芝,山藥;補(bǔ)血:何首烏,當(dāng)歸,白芍;滋陰:西洋參,枸杞子,百合,沙參,天冬,麥冬。術(shù)后經(jīng)絡(luò)受損氣血瘀滯:川芎,紅花,牛膝,三棱,莪術(shù),蒲黃。袪虛熱:白薇,地骨皮。健脾:茯苓,薏苡仁,山藥。放療后:內(nèi)絡(luò)受灼,火毒炎盛,更應(yīng)滋陰護(hù)絡(luò),健脾強(qiáng)身。因內(nèi)絡(luò)受灼消化道出血,每天口服三七粉,對嘔吐不食,除了滋陰外,每天口服雞內(nèi)金,并輔以清熱解毒:白花蛇舌草,金銀花,半枝蓮,藤梨根,紫花地丁,蒲公英,大青葉。

        對癌癥的治療中,以微小干擾控制這種混沌狀態(tài)的方法,就意味著辨證論治中不可一味地追求以毒攻毒,或增大劑量去達(dá)到治療目的,或大劑量活血去化瘀去積,反而容易出現(xiàn)失控,或癌細(xì)胞產(chǎn)生突變,或產(chǎn)生抗藥性或產(chǎn)生高潛能的轉(zhuǎn)移細(xì)胞,應(yīng)主要以刺激和調(diào)節(jié)陰陽氣血臟腑平衡,調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),提高抗轉(zhuǎn)移效果。

        5 腫瘤病人長期愈后調(diào)治 由自組織理論中得知從腫瘤狀態(tài)到正常狀態(tài)的分界點(diǎn)即腫瘤狀態(tài)到正常狀態(tài)的分岔點(diǎn)[11](即細(xì)胞變性及變性細(xì)胞被免疫細(xì)胞滅殺處于平衡狀態(tài)),由細(xì)胞生長的無序狀態(tài)(癌細(xì)胞不進(jìn)入細(xì)胞正常分化程序,凋亡程序受抑制,調(diào)控基因突變異常,端粒酶活性增高,端粒不穩(wěn)定,細(xì)胞或?yàn)椴凰兰?xì)胞,細(xì)胞間信號傳導(dǎo)異常、障礙,使得凋亡道路受阻(抑制),增殖傳導(dǎo)(增強(qiáng)),到有序(恢復(fù)為正常細(xì)胞、正常分化凋亡)點(diǎn)臨界變化現(xiàn)象,使得無序變有序時間很長,越接近分岔點(diǎn),系統(tǒng)從一種態(tài)變成另一種態(tài)的馳豫時間越長,具有無限接近的過程。因此,患者帶癌狀態(tài)到正常狀態(tài)是一個漫長過程,不是一次根治手術(shù)或幾次放療化療療程所能完全根除,必須要在之后的長期調(diào)理中恢復(fù),主要根據(jù)身體變化以辨證服中藥為主,食療為輔;在飲食上應(yīng)注意高蛋白低能量清淡食品同時保持及時排毒。這個長期調(diào)理過程無法用西醫(yī)療法來實(shí)現(xiàn),只有在中醫(yī)辨證論治的調(diào)理中去進(jìn)行。

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