畢 致,肖 鋒,朱鵑芬

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院耳鼻咽喉科,江蘇常州,213003)

變應(yīng)性鼻炎是耳鼻咽喉科的常見病,變應(yīng)原特異性免疫治療(SIT)是目前已知的唯一針對(duì)病因、可改變過(guò)敏性疾病自然進(jìn)程的一種治療方法[1-3]。以前常用的是皮下免疫治療(SCIT),即通過(guò)反復(fù)多次皮下注射誘導(dǎo)患者對(duì)變應(yīng)原的耐受,但該治療需反復(fù)到醫(yī)院注射,有一定的不良反應(yīng)發(fā)生率,并有可能引起過(guò)敏性休克,使其應(yīng)用受到限制。近來(lái)舌下免疫治療(SLIT),即通過(guò)舌下含服的方法進(jìn)行免疫治療引起臨床廣泛關(guān)注。作者應(yīng)用SLIT治療粉塵螨性變應(yīng)性鼻炎,收到良好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料與方法

2008年1～12月在本院就診的常年性變應(yīng)性鼻炎(PAR)患者78例,男42例,女36例,年齡(12.7±4.1)歲,除去因不同原因未能堅(jiān)持的9例,最終69例患者堅(jiān)持治療2年,通過(guò)癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

納入標(biāo)準(zhǔn):3～60歲的門診變應(yīng)性鼻炎患者,男女不限;臨床診斷為中重度變應(yīng)性鼻炎,合并或不合并其他過(guò)敏性疾病;粉塵螨變應(yīng)原檢測(cè)陽(yáng)性。

排除標(biāo)準(zhǔn):有胃、脾、肝、腎等慢性病史或其他嚴(yán)重疾病史;正在應(yīng)用β-受體阻滯劑治療者;4周內(nèi)接受過(guò)大的外科手術(shù);4周內(nèi)使用過(guò)全身性糖皮質(zhì)激素(口服、靜脈給藥等);妊娠及哺乳期婦女或近1年之內(nèi)有妊娠計(jì)劃的婦女。

2 治療方法

變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)試劑及舌下免疫治療的粉塵螨滴劑由浙江我武生物科技有限公司提供。粉塵螨滴劑分為5個(gè)濃度,分別為:1號(hào)1μg/mL,2號(hào)10μg/mL,3號(hào)100μg/mL,4號(hào)333μg/mL, 5號(hào)1 000μg/mL。

患者每日舌下含服粉塵螨滴劑1次(每滴40 μL),4～14歲的患者第1周用1號(hào),第2周用2號(hào),第3周用3號(hào),每周7天劑量依次為1、2、3、4、6、8、10滴,第4周起含服4號(hào),每次3滴,共持續(xù)2年;15歲以上的患者給予1,2,3,4號(hào)各1瓶(用法同前),4號(hào)含服完畢后改用5號(hào),每次2滴,共持續(xù)2年。

變應(yīng)原皮膚測(cè)試采用國(guó)際通行的點(diǎn)刺法和組胺當(dāng)量陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn),在患者左前臂用粉塵螨皮試液、組胺陽(yáng)性對(duì)照液、滅菌注射用水陰性對(duì)照液點(diǎn)刺, 20 min后觀察風(fēng)團(tuán)大小,凡粉塵螨皮試液風(fēng)團(tuán)大小與陰性對(duì)照相同者為(-),風(fēng)團(tuán)大小是組胺風(fēng)團(tuán)的 1/4者為(+),1/2者為(6),相同者為(7),2倍者為(8)。

3 療效判斷

采用?？?1997)標(biāo)準(zhǔn)[1]:噴嚏(1次連續(xù)個(gè)數(shù))3～9個(gè)為1分,10～14個(gè)為2分,15個(gè)為3分;流涕(每日擤鼻次數(shù))4次為1分,5～9次為2分,10次為3分;偶有鼻塞為1分,介于兩者之間為2分,幾乎全天用口呼吸為3分;間斷鼻癢為1分,蟻行感但可忍受為2分,蟻行感難忍為3分; 4種單獨(dú)癥狀評(píng)分相加為總癥狀評(píng)分,評(píng)分越低顯示癥狀改善越明顯。

2 結(jié) 果

69例患者接受了2年的舌下免疫治療,并在治療前,治療后3、6、9個(gè)月,1年、1.5年、2年分別記錄患者鼻炎癥狀評(píng)分。治療前患者的鼻炎癥狀評(píng)分為(7.08±1.29)分;經(jīng)舌下免疫治療3個(gè)月后的癥狀評(píng)分為(2.35±0.73)分,與治療前相比癥狀評(píng)分明顯降低(P<0.01);治療6個(gè)月后的癥狀評(píng)分為(1.08±0.58)分,與治療前及治療3個(gè)月相比,癥狀評(píng)分明顯降低(P<0.01);治療9個(gè)月、1年、1.5年、2年后的癥狀評(píng)分分別為(1. 02±0.38)分、(0.97±0.41)分、(0.96±0.36)分、(1.01±0.40)分,與治療前及治療3個(gè)月相比,癥狀評(píng)分明顯降低(P<0.01),但與治療6個(gè)月相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。69例患者中, 8例首次舌下含服出現(xiàn)鼻涕增加,3例出現(xiàn)全身風(fēng)團(tuán),瘙癢,加用抗組胺藥物口服及鼻用糖皮質(zhì)激素噴鼻數(shù)日后癥狀緩解,繼續(xù)治療無(wú)其他不良反應(yīng)。治療過(guò)程未發(fā)生過(guò)敏性休克,誘發(fā)哮喘持續(xù)狀態(tài)等嚴(yán)重的并發(fā)癥或不良反應(yīng)。

3 討 論

變應(yīng)性鼻炎是免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性疾病,其發(fā)病與T淋巴細(xì)胞亞群功能異常以及機(jī)體免疫調(diào)控功能失調(diào)有關(guān)。目前,SIT被世界衛(wèi)生組織(WHO)認(rèn)為是唯一的變應(yīng)性疾病病因治療方法,亦是唯一可能終止變應(yīng)性疾病進(jìn)程的治療方法[4]。其可能的機(jī)制是通過(guò)抑制2型T輔助細(xì)胞(Th2)細(xì)胞因子分泌的同時(shí),增強(qiáng)1型 T輔助細(xì)胞(Th1)細(xì)胞因子的分泌功能,使 Thl與 Th2達(dá)到正常的平衡狀態(tài)。SLIT是將特異性的變應(yīng)原置于舌下口底黏膜,刺激機(jī)體免疫系統(tǒng),調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫力,其療效與SCIT相似,盡管SLIT所需的劑量是SCIT的50～100倍,但是有研究表明,SLIT是安全的,發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的概率很低,故目前在歐洲及北美很多國(guó)家得到越來(lái)越多的重視,而且SLIT由于應(yīng)用簡(jiǎn)便,不良反應(yīng)少,使得患者依從性較SC2 IT更好[5]。與 SCIT相比,SLIT完全由患者自己使用藥物,因此更方便、無(wú)痛苦、易操作,尤其適合兒童患者;而且SLIT可以顯著降低臨床費(fèi)用。在我國(guó),該治療近年來(lái)已在一些醫(yī)院開展,但尚未廣泛應(yīng)用,本研究觀察了69例變應(yīng)性鼻炎患者SLIT兩年的癥狀改善情況,為變應(yīng)性鼻炎的防治特別是SLIT的推廣提供了依據(jù)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì),中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會(huì).變應(yīng)性鼻炎診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].中華耳鼻咽喉科雜志,1998,33(5):134.

[2] Bousquet J,lockey R,Malling H J.A WHO position paper. Allergen immunotherapy:therapeutic vaccines for allergic dis2 ease[J].Allergy Clin Immunol,1998,102(Suppl):558.

[3] Bousquet J,Khaltaev N,Cruz A A,et al.Allergic rhinitis and its impact on asthma(ARIA)2008 update[J].Allergy,2008, 63(Suppl):8.

[4] Calamita Z,Saconato H,Peld A B,et al.Efficacy of sublin2 gual immunotherapy in asthma:systematic review of random2 ized clinical trials using the cochrane collaboration method[J]. Allergy,2006,61(10):1162.