北京市保健品化妝品技術(shù)審評中心（100053）佟文鑫 劉彬

斑點(diǎn)的出現(xiàn)會(huì)嚴(yán)重影響皮膚美觀，如何消除斑點(diǎn)已成為消費(fèi)者美容的關(guān)注重點(diǎn)之一，按照我國現(xiàn)行法律法規(guī)的相關(guān)規(guī)定，保健食品和化妝品分別存在祛黃褐斑類保健食品和祛斑類特殊用途化妝品的分類。但從作用機(jī)理上說，保健食品與化妝品的祛斑作用不完全相同，作用效果的程度也會(huì)根據(jù)原料的使用多樣性而有所差異，通過本課題的研究，力求加深工作人員和消費(fèi)者對保健食品和化妝品的祛斑作用機(jī)理和作用程度上的理解，同時(shí)對所謂“內(nèi)服外用協(xié)同”的產(chǎn)品作用宣傳是否科學(xué)做出闡述。

本文運(yùn)用對比和列舉的方式，將聲稱具有祛斑作用的保健食品、化妝品的現(xiàn)狀進(jìn)行分析，包括當(dāng)前比較關(guān)注的熱點(diǎn)問題。保健食品方面?zhèn)戎赜陟铧S褐斑的作用分類保留還是與其他作用合并或是刪除的問題，是近些年保健食品法規(guī)修訂中存在爭議的問題之一，通過本課題的研究論述，驗(yàn)證常用聲稱具有祛黃褐斑作用的保健食品成分是否真正具有此類作用。進(jìn)而為法規(guī)修訂提供參考意見；化妝品方面，本課題從作用機(jī)理出發(fā)，將可能起到祛斑作用的化妝品成分按照化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行共性探討，同時(shí)闡述法規(guī)禁用的成分和容易引起消費(fèi)誤區(qū)的情況，增強(qiáng)消費(fèi)者對產(chǎn)品使用安全意識(shí)。

本課題是北京市保健品化妝品技術(shù)審評中心第一次同時(shí)綜合保健食品和化妝品的內(nèi)容進(jìn)行的課題，也是在課題形式創(chuàng)新上的一次探索。結(jié)合了聲稱祛斑作用保健食品與化妝品的立法、市場情況、監(jiān)管、產(chǎn)品分類、功效性研究等多方面內(nèi)容，強(qiáng)化了北京市保健品化妝品技術(shù)審評中心工作的整體性與共通性。

1 祛斑產(chǎn)品的由來和我國現(xiàn)行法律法規(guī)的定義

1.1祛黃褐斑類保健食品的相關(guān)規(guī)定1995年10月30日，國務(wù)院頒布的《中華人民共和國食品衛(wèi)生法》，正式列出了保健食品的相關(guān)內(nèi)容，首次確立了保健食品的法律地位。1996年3月15日，衛(wèi)生部頒布了《保健食品管理辦法》，明確了保健食品的概念、具體審批要求。美容（祛黃褐斑）列入保健食品可聲稱功能之一。2005年國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布執(zhí)行了《保健食品注冊管理辦法（試行）》，祛黃褐斑功能再次列入保健食品可聲稱的二十七項(xiàng)功能范圍內(nèi)，《保健食品檢驗(yàn)與評價(jià)技術(shù)規(guī)范》（2003年版）中也明確了保健食品祛黃褐斑功能的評價(jià)方法。

1.2祛斑類特殊用途化妝品的相關(guān)規(guī)定相比于保健食品，我國的化妝品市場起步于20世紀(jì)80年代初。在我國第一部化妝品法規(guī)《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》（1989年11月13日衛(wèi)生部令第3號(hào)，以下簡稱《條例》）中就已經(jīng)對祛斑類化妝品給予了明確定位，《條例》第十條明確了用于祛斑的化妝品隸屬于九大類特殊用途化妝品中的一類。在《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例實(shí)施細(xì)則》（1991年3月27日衛(wèi)生部令第13號(hào)）第五十六條中對祛斑類特殊用途化妝品的含義予以進(jìn)一步明確，該條款描述為“祛斑化妝品用于減輕皮膚表皮色素沉著的化妝品”。

2 祛斑產(chǎn)品的市場需求

2.1祛斑類產(chǎn)品的消費(fèi)需求和關(guān)注程度光潔、白皙、紅潤的皮膚一直是東方女性所追求的，更是近年來我國及日本、東南亞等國或地區(qū)婦女推崇的時(shí)尚[1]，受其影響，聲稱祛斑作用的保健食品化妝品市場日趨活躍，產(chǎn)品受到消費(fèi)者青睞，銷售量與日俱增。有關(guān)祛斑類產(chǎn)品效果評價(jià)、機(jī)理等方面的研究也不斷深入，已引起國內(nèi)外眾多科研機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)商的廣泛關(guān)注。

消費(fèi)群體對祛斑類產(chǎn)品的主要期望和關(guān)注點(diǎn)主要表現(xiàn)在產(chǎn)品的安全、有效、易用、經(jīng)濟(jì)和合法等幾方面，即希望選擇使用經(jīng)監(jiān)管部門審批，且在短期內(nèi)能達(dá)到祛斑目的但對皮膚低刺激、便于使用、物美價(jià)廉的產(chǎn)品。

2.2祛斑類產(chǎn)品的主要消費(fèi)人群和市場現(xiàn)狀 顧名思義，祛斑類產(chǎn)品主要作用針對于皮膚斑點(diǎn)，其主要流通方向是以淡化或消除斑點(diǎn)來增加皮膚美觀程度的人群，以女性居多。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國約有98%的女性被不同程度的色斑所困擾，其中，85%以上的人年齡在18歲～45歲[2]。同時(shí)，因色斑具有隨年齡增長出現(xiàn)幾率增加的特點(diǎn)，因此，中年女性為祛斑類產(chǎn)品消費(fèi)的主要人群。

目前市場上流通的聲稱具有祛斑作用的產(chǎn)品種類繁多，既包括定位于美容修飾作用的膏霜、乳液、水劑型態(tài)的化妝品，也包括膠囊、口服液等用于內(nèi)服的保健食品，此外，還有一些針對皮膚病變而產(chǎn)生的斑點(diǎn)、以治療為目的藥品。

隨著生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)展更新、消費(fèi)者需求和期望值的增長，祛斑類產(chǎn)品也呈現(xiàn)出了向著新形態(tài)、新技術(shù)、新配方、新定位方向發(fā)展的趨勢。

3 祛斑類產(chǎn)品中的常見原料

3.1祛黃褐斑類保健食品的常用原料 黃褐斑是一種常見的損容性皮膚病，祛黃褐斑保健食品的原料大多是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，各種藥食同源物品或可用于保健食品的物品之間的配伍。筆者查閱1996年以來以美容（祛黃褐斑）和祛黃褐斑為聲稱功能的批準(zhǔn)保健食品，共計(jì)305個(gè)。其中，約92%的保健食品為該類物品或其提取物間的配伍，以及它們與其他食品性原料的配伍，各類原料的使用及配伍大多是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，通過疏肝解郁、活血化瘀、行氣養(yǎng)血、補(bǔ)肝腎、消斑作用，以達(dá)到淡斑或祛斑作用。使用原料中以當(dāng)歸、珍珠粉、紅花的使用頻次為最高，分別為75次、63次和60次。葡萄籽提取物（51次）、枸杞子及提取物（44次）、蘆薈（42次）、茯苓（34次）依次。

3.2祛斑類特殊用途化妝品的常用原料祛斑類特殊用途化妝品中能起到祛斑作用的成分常稱為美白劑，能夠?qū)ζつw整體或局部黑色素產(chǎn)生作用，而起到使皮膚顏色白皙的作用。可用于化妝品的美白劑主要包括以下幾種成分。

3.2.1果酸及其衍生物 果酸（AHA）是一類α-羥基酸的統(tǒng)稱，包括檸檬酸、蘋果酸、丙酮酸、乳酸、葡萄糖酸等，因其主要存在于多種水果提取物中，故統(tǒng)稱為果酸。果酸有軟化皮膚、減退色素沉著的作用，是使用最為廣泛的一種美白劑，但由于其自身性質(zhì)和對環(huán)境的依賴性，生產(chǎn)含有果酸類的產(chǎn)品時(shí)需嚴(yán)格控制其濃度和體系的pH值而受到限制。

3.2.2維生素C及其衍生物 維生素C又稱抗壞血酸，是一種水溶性維生素，廣泛存在于水果和蔬菜中，能影響黑色素中間體的形成，起到美白皮膚的作用，是潛在風(fēng)險(xiǎn)相對較低的一類美白劑。但由于維生素C易變色且對熱極不穩(wěn)定，因此，在實(shí)際生產(chǎn)過程中常使用其衍生物作為原料，如維生素C磷酸酯鹽。

3.2.3熊果苷 化學(xué)名稱為4-羥基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷，是近些年來研究較多的一種美白劑，既可以從植物中提取的天然美白劑，也可以合成制得。熊果苷為白色粉末、易溶于水和極性溶劑，對生產(chǎn)技術(shù)條件要求較高，條件不適宜會(huì)導(dǎo)致其分解，有可能分解產(chǎn)生氫醌的潛在風(fēng)險(xiǎn)存在。

除上述三種常用原料外，近些年，隨著新配方技術(shù)的研發(fā)和消費(fèi)者對化妝品安全性的關(guān)注，諸如麥冬、益母草、甘草等對黑色素及酪氨酸酶作用的植物提取成分以及L-半胱氨酸、丁基間苯二酚、胎盤素等新型祛斑原料的探索，也成為祛斑類化妝品發(fā)展的另一個(gè)方向。而像有機(jī)汞制劑、曲酸、氫醌等物質(zhì)盡管對黑色素有作用，但因其存在巨大的安全隱患，已被列入化妝品禁用成分。

4 祛斑產(chǎn)品的作用機(jī)理

4.1斑的形成 因皮膚內(nèi)色素增多而使皮膚上出現(xiàn)的黑色、黃褐色等小斑點(diǎn)，均稱之為色斑。存在于黑色素細(xì)胞組織中的酪氨酸在酪氨酸酶等酶的作用下經(jīng)多巴、多巴醌、多巴色素、二羥基吲哚等中間體逐步轉(zhuǎn)化為真黑色素，進(jìn)而使黑色素細(xì)胞組織將黑色素轉(zhuǎn)移到表皮基底層細(xì)胞中，隨著細(xì)胞的新陳代謝而被帶到角質(zhì)層中，最后隨角質(zhì)化細(xì)胞脫落。但當(dāng)黑色素過速增長和分布不均時(shí)，就會(huì)造成局部皮膚過黑及色素沉著[2]。

所謂黃褐斑，中醫(yī)學(xué)稱為“黧黑斑”、“肝斑”，是一種獲得性色素沉著皮膚病，表現(xiàn)為色素對稱性沉著，呈蝶翅狀，輕者淡黃色或淺褐，點(diǎn)片狀散布于面頰兩側(cè)，以眼部下外側(cè)多見，重者呈深褐色或淺黑色，多發(fā)于青年女性，是臨床上常見而又難以治愈的皮膚病之一。黃褐斑形成機(jī)理復(fù)雜，影響因素很多[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃褐斑多與內(nèi)分泌因素、物理性因素、化學(xué)性因素、炎癥性因素、營養(yǎng)性因素等因素引起的色素代謝障礙有關(guān)，屬于“損容性皮膚病”范圍。其中，雌性激素和黃體酮增多進(jìn)而刺激黑色素細(xì)胞所致黃褐斑最為常見[4][5]。

4.2保健食品祛黃褐斑的作用機(jī)理 祛黃褐斑類保健食品的作用機(jī)理研究開展很少。有文獻(xiàn)報(bào)道，中藥或中藥復(fù)方祛黃褐斑的可能機(jī)理在于抑制黑素細(xì)胞增殖、抑制酪氨酸酶活性減少黑素合成、酪氨酸酶活性；提高機(jī)體SOD活性，清除多余超氧自由基；調(diào)節(jié)微量元素含量；改善血液流變學(xué)異常；調(diào)節(jié)機(jī)體性激素水平等[6][7]。其中，涉及到的很多原料也屬于祛黃褐斑類保健食品的可用物品。因此，對于祛黃褐斑類保健食品的作用機(jī)理有一定的借鑒作用。

4.3化妝品祛斑的作用機(jī)理 通過使用化妝品實(shí)現(xiàn)祛斑可通過以下兩個(gè)主要途徑：一種是防止色素的生成；另一種則是促使生成的色素排泄出體外。需要抑制生成或排出體外的皮膚色素有黑色素、脂褐素和葉紅素。黑色素和葉紅素均具有一定的生理功能，對人體無害；而脂褐素則是對人體有害的物質(zhì)。根據(jù)對人體皮膚色素沉著的影響程度，抑制與排除黑色素是美白、祛斑化妝品采用的主要辦法。黑色素的生成需要在酶的作用下進(jìn)行，其中酪氨酸酶是最重要的一種。目前市場上銷售的許多美白、祛斑產(chǎn)品都是以抑制酪氨酸酶而得以實(shí)現(xiàn)的。而另一種主要途徑是促使已生成的色素排出體外，皮膚色素排出體外也有兩種方式：一種是黑色素、脂褐素和血紅素，在一定條件下會(huì)自行向角質(zhì)層逐漸轉(zhuǎn)移，最終隨老化的角質(zhì)細(xì)胞脫落而排出體外。當(dāng)然，為了加速這一排出過程，我們也可以在配方中使用一些皮膚細(xì)胞更新促進(jìn)劑，如果酸、維生素等。另一種途徑是色素在皮膚內(nèi)被分解、溶解、吸收后，在體內(nèi)經(jīng)血液循環(huán)系統(tǒng)排出體外。

5 產(chǎn)品功效及其評價(jià)方法

5.1產(chǎn)品功效學(xué)評價(jià)意義 筆者認(rèn)為，所謂產(chǎn)品功效學(xué)評價(jià)是通過與產(chǎn)品特性相關(guān)的技術(shù)方法，通過試驗(yàn)數(shù)據(jù)來衡量聲稱具有某種作用（或功能）的產(chǎn)品作用程度的評價(jià)過程。主要用于對產(chǎn)品聲稱作用（或功能）的研究及驗(yàn)證，進(jìn)而控制產(chǎn)品質(zhì)量，消除潛在風(fēng)險(xiǎn)。

5.2祛黃褐斑類保健食品的功效學(xué)評價(jià)方法 祛黃褐斑類保健食品主要是通過人體試食試驗(yàn)來評價(jià)產(chǎn)品是否具有祛黃褐斑功能?！侗＝∈称窓z驗(yàn)與評價(jià)技術(shù)規(guī)范（2003年版）》[8]規(guī)定了祛黃褐斑類保健食品功能評價(jià)方法的試驗(yàn)原則、操作細(xì)則和結(jié)果判定原則。

5.3祛斑類特殊用途化妝品的功效學(xué)評價(jià)方法 所謂祛斑化妝品的功效主要是針對皮膚局部區(qū)域的色素沉著而產(chǎn)生淡化或消退作用。其中已有的針對祛斑化妝品原料的功效評價(jià)方法，如酪氨酸酶活性測定，黑素含量測定，黑素細(xì)胞測定等，而針對祛斑化妝品產(chǎn)品的祛斑效果評價(jià)方法主要有照相法、皮膚熒光色素檢測法、反射光譜測量法、三色分析法、漫反射光譜法以及數(shù)字化成像定量技術(shù)[9]。

6 結(jié)語和建議

6.1聲稱祛斑作用的保健食品、化妝品的異同點(diǎn) 祛斑類化妝品與祛黃褐斑類保健食品最大的區(qū)別在于一個(gè)外用，一個(gè)內(nèi)服。外用作用于皮膚，針對斑點(diǎn)發(fā)揮作用；內(nèi)服則進(jìn)入機(jī)體內(nèi)部，通過吸收發(fā)揮作用?！皟?nèi)服外用”成了眾多商家宣揚(yáng)祛斑作用的重要手段。我們在報(bào)紙、網(wǎng)絡(luò)可以看到很多祛斑類物品的廣告，它們將祛黃褐斑保健食品和祛斑類化妝品聯(lián)合捆綁銷售，宣揚(yáng)“內(nèi)服外用”，以期獲得消費(fèi)者認(rèn)可。祛斑類化妝品和祛黃褐斑類保健食品聯(lián)合使用是否可以達(dá)到最佳祛斑作用。筆者認(rèn)為，這是一種不科學(xué)的說法。黃褐斑屬于色斑的一種，卻與其他色斑形成機(jī)理不盡相同，因此，祛黃褐斑類保健食品并不適用其他類色斑。

6.2對祛斑和美白化妝品的立法建議 在化妝品市場中，存在一類原料、配方、作用機(jī)理及聲稱與祛斑類特殊用途化妝品極其相似的產(chǎn)品—美白產(chǎn)品，按照現(xiàn)行法規(guī)暫不隸屬于特殊用途化妝品之列。筆者認(rèn)為，按照現(xiàn)行法規(guī)，美白產(chǎn)品側(cè)重于皮膚整體顏色的修飾，而不具備祛斑產(chǎn)品的明確針對黑色素和斑點(diǎn)的作用，因此在標(biāo)簽和宣傳中不應(yīng)出現(xiàn)類似于祛斑類產(chǎn)品作用機(jī)理的聲稱。但是單純的從文字和宣傳上區(qū)分美白產(chǎn)品和祛斑產(chǎn)品的科學(xué)性明顯是有待考證的，因此，從這兩類產(chǎn)品眾多的相同點(diǎn)，建議將美白產(chǎn)品與祛斑產(chǎn)品并作一類，按照特殊用途化妝品進(jìn)行管理；而傳統(tǒng)意義上依靠二氧化鈦、氧化鋅等成分通過物理遮蓋而達(dá)到美白祛斑目的的產(chǎn)品則應(yīng)按照彩妝進(jìn)行管理。

6.3識(shí)別真?zhèn)?，選擇正確的產(chǎn)品 祛黃褐斑功能是國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的二十七項(xiàng)功能之一，祛黃褐斑類保健食品由國家食藥監(jiān)管局負(fù)責(zé)審批，獲得國家批準(zhǔn)證書的祛黃褐斑類保健食品應(yīng)獲得“國食健字G/J”的文號(hào)。在2004年以前，保健食品由衛(wèi)生部負(fù)責(zé)審批，因此，衛(wèi)生部時(shí)期批準(zhǔn)的保健食品批準(zhǔn)證書文號(hào)為“衛(wèi)食健字/衛(wèi)食健進(jìn)字/衛(wèi)進(jìn)食健字”。批準(zhǔn)的保健食品標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)具有保健食品標(biāo)識(shí)（俗稱藍(lán)帽子），標(biāo)簽和說明書應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要原輔料、保健功能、功效成分/標(biāo)志性成分，及含量、適宜人群、不適宜人群、食用方法及食用量、規(guī)格、保質(zhì)期、貯藏方法及標(biāo)有“本品不能代替藥物”的注意事項(xiàng)，以便于識(shí)別真?zhèn)巍?/p>

祛斑類化妝品在我國法律法規(guī)中明確規(guī)定為特殊用途化妝品中的一類，現(xiàn)階段由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)審批，合法的祛斑類化妝品應(yīng)具備“國妝特字/特進(jìn)字”或“衛(wèi)妝特字/特進(jìn)字”的特殊用途化妝品產(chǎn)品批件號(hào)，使用符合《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》[10]的原料以及不使用醫(yī)療術(shù)語、不宣傳療效的合法宣傳。為達(dá)到速效祛斑目的而使用違禁原料的產(chǎn)品則會(huì)對人體產(chǎn)生巨大危害，消費(fèi)者發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時(shí)向有關(guān)監(jiān)管部門舉報(bào)。

消費(fèi)者在選擇使用祛斑類產(chǎn)品時(shí)，首先要明確產(chǎn)品定位，無論是保健食品還是化妝品都不針對皮膚的病變，因此當(dāng)皮膚出現(xiàn)嚴(yán)重病變現(xiàn)象時(shí)，及時(shí)就醫(yī)并選擇合適的藥品進(jìn)行治療才是首選之策。