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        難治性繼發(fā)性癲癇致癇灶多種方法定位及手術(shù)治療

        2012-04-13 01:14:10郭效東王本瀚吳艷芝陸衛(wèi)風(fēng)劉明輝郝文明任廷文楊俊國(guó)牛潤(rùn)華郭瑞波
        實(shí)用醫(yī)藥雜志 2012年8期
        關(guān)鍵詞:皮層功能區(qū)癲癇

        郭效東,王本瀚,吳艷芝,陸衛(wèi)風(fēng),劉明輝,郝文明,任廷文,楊俊國(guó),牛潤(rùn)華,郭瑞波

        難治性繼發(fā)性癲癇致癇灶多種方法定位及手術(shù)治療

        郭效東,王本瀚,吳艷芝,陸衛(wèi)風(fēng),劉明輝,郝文明,任廷文,楊俊國(guó),牛潤(rùn)華,郭瑞波

        目的 評(píng)價(jià)采用多種致癇灶定位方法聯(lián)合手術(shù)治療難治性繼發(fā)性癲癇的效果、并發(fā)癥、適應(yīng)證。方法196例繼發(fā)性癲癇患者,通過(guò)影像學(xué)檢查、視頻腦電圖監(jiān)測(cè)(VEEG)、癲癇發(fā)作癥狀學(xué)特點(diǎn)、正電子發(fā)射斷層掃描(PET-CT)檢查等方法綜合判斷致癇灶位置,術(shù)中皮層腦電圖(ECoG)監(jiān)測(cè)確定致癇灶的范圍、神經(jīng)電生理監(jiān)測(cè)(IOM)定位功能區(qū),輔助以麻醉喚醒定位語(yǔ)言區(qū)、實(shí)時(shí)超聲檢查病變切除程度、立體定向引導(dǎo)定位腦深部小病灶,根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果分別采取病變組織切除及致癇灶切除術(shù)、多處軟膜下橫切術(shù)(MST)或皮層低功率電凝熱灼術(shù)處理致癇灶。結(jié)果 ECoG基本正常,行單純病灶切除術(shù)29例;ECoG明顯異常,在非功能區(qū)51例,行病灶+周邊致癇皮層切除術(shù);ECoG明顯異常而又在功能區(qū)79例,行病灶+功能區(qū)致癇皮層MST或低功率電凝熱灼術(shù);深部電極監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)杏仁核或海馬異常放電37例,行前顳葉及杏仁核、海馬切除術(shù);輔助胼胝體前部切開術(shù)19例。術(shù)畢ECoG監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)癇樣放電消失、基本節(jié)律大致恢復(fù)正常76例,仍殘留少量棘波48例,殘存較多棘波且基本節(jié)律輕到中度異常43例。隨訪0.5~7.5年,有效隨訪177例,EngelⅠ級(jí)103例,EngelⅡ級(jí)45例,EngelⅢ級(jí)19例,EngelⅣ10例??傆行?4.3%。結(jié)論 綜合應(yīng)用多種定位方法聯(lián)合手術(shù)治療繼發(fā)性癲癇,能夠準(zhǔn)確定位并切除病灶及處理致癇灶,避免損傷功能區(qū),是一種安全、有效的方法。

        繼發(fā)性癲癇;皮層腦電圖;立體定向;術(shù)中神經(jīng)電生理監(jiān)測(cè);致癇灶

        筆者所在醫(yī)院2002-06~2011-05共對(duì)196例難治性繼發(fā)性癲癇患者,術(shù)前行CT、MRI、VEEG、PET-CT等檢查,術(shù)中ECoG及深部電極監(jiān)測(cè)確定致癇灶的范圍、神經(jīng)電生理監(jiān)測(cè)定位功能區(qū)、輔助以麻醉喚醒定位語(yǔ)言區(qū)、術(shù)中實(shí)時(shí)超聲檢查病變切除程度、立體定向引導(dǎo)準(zhǔn)確定位腦深部小病灶,根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果采取病變組織切除術(shù)及妥善處理致癇灶?,F(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料和方法

        1.1 一般資料 196例患者,男115例,女81例;年齡11~62歲,平均31.2歲。病程3個(gè)月至25年,平均2.3年。均以癲癇發(fā)作為首發(fā)癥狀,發(fā)作類型:?jiǎn)渭儾糠中园l(fā)作36例,部分發(fā)作繼發(fā)全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作79例,全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作43例,精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作18例,精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作繼發(fā)全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作19例,癡笑發(fā)作繼發(fā)全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作1例。發(fā)作頻率從7次/d或1~8次/周到5~19次/月不等,每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間10 s至5 min,叢集性發(fā)作31例,有癲癇持續(xù)狀態(tài)史14例。伴有智力減退、反應(yīng)遲緩34例,伴有嚴(yán)重精神癥狀如妄想、幻覺(jué)、沖動(dòng)、易激惹、情感淡漠、多疑、恐懼等頻繁發(fā)作22例。規(guī)律、足量、聯(lián)合應(yīng)用正規(guī)抗癲癇藥物治療123例,不規(guī)律抗癲癇藥物治療54例,但療效均差,未治療19例。

        1.2 輔助檢查 頭顱CT、MR掃描均發(fā)現(xiàn)有明確的腦結(jié)構(gòu)異常及占位性病變:外傷性癲癇68例,腫瘤性癲癇42例,海馬硬化25例,腦缺血或腦炎引起的軟化灶13例,炎性肉芽腫9例,鈣化灶9例,海綿狀血管瘤5例、腦囊蟲病5例,動(dòng)靜脈畸形4例,蛛網(wǎng)膜囊腫3例,結(jié)節(jié)性硬化3例,Sturge-Weber綜合征3例,局灶性灰質(zhì)異位癥3例,局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良2例,丘腦下部錯(cuò)構(gòu)瘤1例,膽脂瘤1例。單發(fā)病灶157例,≥2個(gè)病灶39例。額葉69例,顳葉37例,頂葉19例,枕葉12例,額顳葉14例,額頂葉24例,顳頂葉16例,頂枕葉5例。在VEEG監(jiān)測(cè)過(guò)程中至少包括2次以上臨床發(fā)作,發(fā)作期局灶性放電與腦內(nèi)病灶部位相一致129例,一側(cè)半球彌漫性放電41例,雙側(cè)半球彌漫性放電26例,主要為棘波、尖波、慢波和棘慢復(fù)合波。

        1.3 神經(jīng)功能性檢查 29例患者行發(fā)作間期PET-CT檢查,均發(fā)現(xiàn)與致癇灶部位一致的葡萄糖低代謝區(qū),雙側(cè)不對(duì)稱指數(shù)>15%。

        1.4 手術(shù)方法 ①麻醉要求:氣管插管全麻,采用靜脈麻醉為主的靜吸復(fù)合麻醉,丙泊酚、芬太尼和少量短效肌松劑誘導(dǎo),丙泊酚維持麻醉,術(shù)中盡量不用吸入麻醉劑及肌松劑;②IOM監(jiān)測(cè):包括體感誘發(fā)電位、運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位、術(shù)中皮層電刺激、肌電圖及誘發(fā)肌電圖監(jiān)測(cè);結(jié)合癲癇發(fā)作時(shí)的臨床表現(xiàn)及VEEG、CT、MRI和PET-CT結(jié)果,對(duì)致癇灶進(jìn)行初步定位,并做相應(yīng)的大骨瓣開顱,充分暴露病灶及其周圍腦皮層,便于術(shù)中ECoG監(jiān)測(cè)及處理致癇灶;腦深部小病灶采用立體定向引導(dǎo)定位;術(shù)中行ECoG監(jiān)測(cè)并標(biāo)記致癇灶范圍,描記過(guò)程中可適量減少麻醉藥的用量或短暫停藥,必要時(shí)可采取過(guò)度換氣的方法誘發(fā)癲癇樣放電的出現(xiàn),疑有深部致癇灶放電時(shí),要使用深部電極監(jiān)測(cè);病變位于功能區(qū)者,采用IOM技術(shù)、電刺激致癇灶部位皮層或皮層下結(jié)構(gòu),判斷其功能狀態(tài)及定位,決定采取何種最佳手術(shù)方式處理致癇灶;在手術(shù)顯微鏡下,盡可能避開主要功能區(qū),首先切除病變組織主體部分,對(duì)懷疑腦組織移位明顯的膠質(zhì)瘤患者,應(yīng)用術(shù)中實(shí)時(shí)B超定位的方法進(jìn)一步指導(dǎo)切除腫瘤組織;病灶位于語(yǔ)言區(qū)的患者采取術(shù)中麻醉喚醒的定位方法;術(shù)中實(shí)時(shí)ECoG監(jiān)測(cè)異常放電改善情況,持續(xù)IOM皮層、皮層下結(jié)構(gòu),在不損傷功能區(qū)正常組織的基礎(chǔ)上,力爭(zhēng)完全切除原發(fā)病灶及周圍變性、增生、致癇組織,并盡可能地保護(hù)切除邊緣組織軟腦膜的完整性;位于非重要功能區(qū)的致癇灶行皮質(zhì)切除術(shù),位于重要功能區(qū)的致癇灶酌情采取MST或低功率電凝熱灼術(shù)處理,位于額葉的部分患者還增加了胼胝體前部切開術(shù),至棘波、尖波及棘漫波等癇樣放電消失或明顯減少、ECoG背景節(jié)律基本恢復(fù)正常后,結(jié)束手術(shù)。

        1.5 術(shù)后處理及療效評(píng)估 術(shù)后繼續(xù)足量、規(guī)范服用抗癲癇藥物,根據(jù)復(fù)查腦電圖結(jié)果逐漸減少劑量或調(diào)整藥物劑量。膠質(zhì)瘤患者術(shù)后14例給予了不同劑量的適形放療,8例規(guī)律服用了替莫唑胺化療。癲癇發(fā)作改善程度按Engel評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ級(jí),術(shù)后無(wú)癲癇發(fā)作;Ⅱ級(jí),癲癇極少發(fā)作,每年1~2次;Ⅲ級(jí),癲癇發(fā)作頻率減少75%以上;Ⅳ級(jí),無(wú)效。

        2 結(jié) 果

        ECoG基本正常,行單純病灶切除術(shù)29例;ECoG明顯異常,在非功能區(qū)51例,行病灶+周邊致癇皮層切除術(shù);ECoG明顯異常而又在功能區(qū)79例,行病灶+功能區(qū)致癇皮層MST/或低功率電凝熱灼術(shù);深部電極監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)杏仁核或海馬異常放電37例,行前顳葉及杏仁核、海馬切除術(shù)。另外,致癇灶位于額葉、ECoG明顯異常、輔助行胼胝體前部切開術(shù)19例。術(shù)畢ECoG發(fā)現(xiàn)癇樣放電消失、基本節(jié)律大致恢復(fù)正常76例,仍殘留少量棘波48例,殘存較多棘波且基本節(jié)律輕到中度異常43例。并發(fā)癥:術(shù)前已有肢體輕偏癱、不靈活及語(yǔ)言不流利的17例患者術(shù)后略有加重,2~3周后逐漸恢復(fù)至術(shù)前水平;暫時(shí)性輕偏癱21例,暫時(shí)性失語(yǔ)10例,一側(cè)肢體感覺(jué)減退8例,出現(xiàn)淡漠、反應(yīng)遲緩、或反復(fù)語(yǔ)言、近事記憶下降、雙手不自主摸索動(dòng)作等精神及性格改變19例,顱內(nèi)感染5例,均于術(shù)后1個(gè)月內(nèi)恢復(fù),無(wú)嚴(yán)重永久性并發(fā)癥。伴有智力減退、反應(yīng)遲緩的34例患者術(shù)后智力無(wú)下降,伴有精神癥狀的22例患者恢復(fù)正常,輕度同向偏盲4例無(wú)恢復(fù)。隨訪0.5~7.5年,有效隨訪177例,腫瘤原位復(fù)發(fā)8例,4例再次手術(shù),4例放射治療。癲癇緩解情況:EngelⅠ級(jí)103例,EngelⅡ級(jí)45例,EngelⅢ級(jí)19例(為病灶殘留或膠質(zhì)瘤術(shù)后復(fù)發(fā)、顱內(nèi)感染的患者),EngelⅣ10例 (為多病灶或范圍廣泛且位于功能區(qū)者),總有效率94.3%。

        3 討 論

        繼發(fā)性癲癇是由于各種原因造成的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變或異常。應(yīng)用現(xiàn)代神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)和電生理監(jiān)測(cè)技術(shù)能夠明確引起癲癇發(fā)作的病因,包括先天性的或后天獲得性的腦結(jié)構(gòu)異?;蛴绊懩X功能的各種因素,如腦外傷、腦炎后遺癥、腦腫瘤、腦血管性病變、腦寄生蟲病、海馬硬化、先天腦發(fā)育畸型等,又稱癥狀性癲癇。其有兩個(gè)突出特點(diǎn),一是由于存在腦結(jié)構(gòu)異常及其帶來(lái)的病理生理變化,對(duì)腦組織的刺激、干擾因素持續(xù)存在,易成為藥物難治性癲癇,伴隨一定的精神、心理、認(rèn)知和行為異常,從而影響患者的日常工作和生活,同時(shí),頻繁癲癇發(fā)作和癲癇樣放電造成進(jìn)行性腦功能障礙可形成癲癇性腦病,加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害,出現(xiàn)嚴(yán)重的社會(huì)心理和軀體殘障,是外科手術(shù)治療的適應(yīng)證。二是由于病灶存在,影像學(xué)上能夠發(fā)現(xiàn)病變部位,而致癇灶往往就在病灶周圍1~2 cm左右,可指導(dǎo)定位致癇區(qū),使致癇灶的定位較原發(fā)性癲癇相對(duì)容易和簡(jiǎn)化,使其能夠接受手術(shù)治療。手術(shù)時(shí)機(jī)目前尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),雖然傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為正規(guī)治療至少2年和至少2種合適藥物治療無(wú)效或效果不好時(shí),才考慮手術(shù),但筆者主張一旦診斷為難治性繼發(fā)性癲癇,建議早期手術(shù),去除病變組織及其所產(chǎn)生的致癇區(qū)、刺激區(qū)及發(fā)作起始區(qū),即病因治療。腦組織的功能有很大的可塑性,尤其是小兒患者,腦組織的可塑性更強(qiáng),手術(shù)后可減輕或控制癲癇發(fā)作,減輕或避免頻繁的癲癇發(fā)作對(duì)腦功能重塑的影響,降低患者遠(yuǎn)期的神經(jīng)功能殘障率。本組中出現(xiàn)智力下降、精神退縮的34患者及伴發(fā)精神障礙的22例患者均是長(zhǎng)期癲癇發(fā)作得不到良好控制者,術(shù)后雖然智力恢復(fù)不明顯,但生活態(tài)度積極性提高,尤其是精神癥狀得到改善,服藥依從性的提高,給后續(xù)的治療及管理帶來(lái)諸多便利條件。

        盡管病灶本身一般不產(chǎn)生異常放電而引起癲癇發(fā)作,但病灶周圍腦組織的神經(jīng)元變性、脫髓鞘、囊性變、腦軟化等改變以及病灶周圍豐富的血運(yùn)可能是致癇灶形成的基礎(chǔ)[1],且多為單一致癇灶,相對(duì)局限。在術(shù)中ECoG監(jiān)測(cè)下,能夠準(zhǔn)確判斷出致癇區(qū)的位置、范圍及不同部位異常放電的時(shí)間順序,指導(dǎo)采取多種手術(shù)方式聯(lián)合處理這些區(qū)域[2],徹底控制癲癇發(fā)作,且術(shù)中可以即時(shí)檢測(cè)癲癇波減少的程度,可作為致癇灶是否切除完全的依據(jù),能在一定程度上預(yù)測(cè)術(shù)后癲癇發(fā)作控制的效果。致癇區(qū)與功能區(qū)相互重疊的患者,切除致癇區(qū)可造成永久性的神經(jīng)功能缺失,因此IOM監(jiān)測(cè)必不可少,通過(guò)皮質(zhì)電刺激、體感誘發(fā)電位、運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位等監(jiān)測(cè)可客觀、有效地判斷處于手術(shù)麻醉狀態(tài)下患者腦皮質(zhì)及皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)的功能狀態(tài)及完整程度,幫助鑒別特殊的神經(jīng)結(jié)構(gòu)和早期不能辨別的解剖部位,尤其是對(duì)于由于腫瘤占位效應(yīng)擠壓而使皮質(zhì)功能區(qū)位置移位的患者,意義更大[3],可采取MST和/或低功率電凝熱灼術(shù)處理致癇區(qū)[4],既保留了功能區(qū)的解剖結(jié)構(gòu),又妥善處理了致癇灶皮質(zhì),在不損傷功能的前提下消除致癇灶。病灶位于語(yǔ)言運(yùn)動(dòng)區(qū)(額下回后部)及書寫運(yùn)動(dòng)區(qū)(額中回后部)的患者,可輔助以術(shù)中麻醉喚醒定位語(yǔ)言區(qū)的技術(shù),使切除腫瘤時(shí)患者處于完全清醒狀態(tài),連續(xù)計(jì)數(shù)發(fā)音或書寫文字,可避免損傷語(yǔ)言區(qū)[5-7]。本組病變?cè)谥饕δ軈^(qū)的58例患者術(shù)后僅少數(shù)幾例神經(jīng)功能障礙略有加重,無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生,得益于采用了IOM系統(tǒng)常規(guī)監(jiān)測(cè)、以及術(shù)中麻醉喚醒等技術(shù),指導(dǎo)采取何種手術(shù)方式處理致癇灶。

        雖然不同性質(zhì)的顱內(nèi)病變引起繼發(fā)性癲癇的機(jī)制不完全相同,但手術(shù)完全切除引起癲癇的病變主體仍非常重要。本組中有29例患者僅將病灶或軟化灶切除,而未處理病灶周圍的皮層就取得了較好的臨床效果,文獻(xiàn)中也早有類似報(bào)道[8]。而術(shù)后仍有癲癇發(fā)作者多為病變組織殘留或腫瘤復(fù)發(fā)的患者,腫瘤術(shù)后癲癇再次發(fā)作往往提示腫瘤復(fù)發(fā)。因此,綜合采用多種定位方法徹底切除病灶是手術(shù)中非常重要的環(huán)節(jié)。對(duì)于體積小、位置深在的病灶如顱內(nèi)鈣化灶、炎性肉芽腫、腦深部小腫瘤等,以及腫瘤部位皮層與周圍正常皮層顏色無(wú)明顯差異的膠質(zhì)瘤,采用立體定向方法精確定位病灶部位及邊界,指導(dǎo)選擇最佳皮層切口位置,可避免過(guò)多探查尋找病灶而損傷腦組織。本組中有58例患者采用了該方法,均能準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)并全切病變組織,未造成不必要的損傷,癲癇及腫瘤均得到很好的控制。一部分患者腫瘤級(jí)別較低,性質(zhì)偏良性,質(zhì)地及顏色與周圍正常腦組織界限不明顯,僅憑借顯微鏡下肉眼經(jīng)驗(yàn)性判斷,難以準(zhǔn)確確定腫瘤的邊界及切除程度,采用術(shù)中實(shí)時(shí)B超檢查定位,不但可以定位出腫瘤的邊界及深度,還可以實(shí)時(shí)了解腫瘤的切除程度,指導(dǎo)全部切除腫瘤,避免過(guò)渡切除正常腦組織而造成無(wú)謂的神經(jīng)損傷及手術(shù)并發(fā)癥[9,10]。本組有42例腫瘤患者,術(shù)后運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)及語(yǔ)言功能未受到明顯影響,隨訪期間也僅8例復(fù)發(fā),術(shù)中實(shí)時(shí)B超監(jiān)測(cè)功不可沒(méi)。

        綜上所述,通過(guò)多種大腦定位技術(shù)及神經(jīng)監(jiān)護(hù)技術(shù),如立體定向引導(dǎo)定位術(shù)、術(shù)中腦超聲實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)技術(shù)、術(shù)中ECoG、神經(jīng)電生理定位及監(jiān)測(cè)技術(shù)及必要的全麻術(shù)中喚醒定位語(yǔ)言區(qū)及運(yùn)動(dòng)區(qū)等監(jiān)測(cè)手段,能準(zhǔn)確、高效地定位致癇灶、病灶及功能區(qū)位置,指導(dǎo)全切病灶及妥善處理致癇灶,避免損傷功能區(qū),最大限度控制癲癇發(fā)作,提高患者術(shù)后的生活質(zhì)量。

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        [2011-12-06收稿,2012-01-09修回]

        [本文編輯:韓仲琪 王慶法]

        Surgical treatment for refractory secondary epilepsy by comprehensive using multiple epileptogenic foci location technique

        GUO Xiao-dong,WANG Ben-han,WU Yan-zhi,et al.Dept.of Neurosurgery,the 153rd

        Hospital of PLA,Zhengzhou,Henan 450042,China

        ObjectiveTo estimate surgical method,efficiency,complications and indications of comprehensive application of multiple epileptogenic foci location technique for refractory secondary epilepsy.Methods The 196 consecutive patients suffering from secondary epilepsy were subjected to operation.The epileptogenic foci and scope was localized by imageology,VEEG,symptomatology,PET-CT,intra-operative electrocorticography(ECoG) monitoring,function and the mapping of neuronal structures of epileptic region was judged by intra-operative neurophysiologic monitoring(IOM),intra-operative language zone localization under arousal from drugged state,realtime ultrasound monitoring removal degree of focal lesion and stereotaxic apparatus-guided to resect small focal lesion in brain deep part.According to above the monitoring result epileptogenic foci were treated by resecting epileptogenic foci cortex,multiple subpial transaction(MST)and cortex lower output powers thermocoagulation respectively.ResultsECoG was basic normal,simple focal lesion was total resected in 29 cases;ECoG were obvious abnormality and epileptogenic foci in non-domain,focal lesion plus perilesional cortex of epileptogenic foci were ablated in 51 patients;ECoG were obvious abnormality and epileptogenic foci in domain,focal lesion plus perilesional cortex of epileptogenic foci lower output powers thermocoagulation or/and MST in 79 cases.Deep electrode discovered amygdaloid nucleus and hippocampus paradoxical discharge in 37 cases,were subjected to anterior temporal lobectomy and amygdaloid-hippocampec-tomy;corpus callosotomy in 19 patients.Intra-operative ECoG monitoring discovered epileptiform discharge disappearance and basilic rhythm of EEG approximate recovery in 76 cases,still remaining a few spikes in 48 cases,remaining a lot of spikes as well basilic rhythm of EEG abnormal from light to midrange in 43 cases;177 patients were followed up from 0.5 to 7.5 years,according to Engel’s classification,103 patients got EngelⅠ,45 cases were EngelⅡ,19 cases were EngelⅢ and 10 patients were EngelⅣ,the total effective rate was 94.3%.ConclusionIt is a safe and effective management that surgical treatment for refractory secondary epilepsy by comprehensive using multiple epileptogenic foci location technique,which can accurate locate local lesion so that resect it completely and treat epileptogenic foci,avoid damaging functional areas.

        Secondary epilepsy;Electrocorticography(ECoG);Stereotactic;Intra-operative neurophysiologic monitoring(IOM);Epileptogenic foci

        book=675,ebook=122

        R742.1

        A

        450042河南鄭州,153醫(yī)院全軍神經(jīng)外科中心(郭效東,王本瀚,吳艷芝,陸衛(wèi)風(fēng),劉明輝,郝文明,任廷文,楊俊國(guó),牛潤(rùn)華,郭瑞波)

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