北京市藥品監(jiān)督管理局（100053）叢駱駱 等

（接10月上）

第四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

由于該條款是確保本規(guī)范有效執(zhí)行的基礎(chǔ)，檢查員應(yīng)注意通過觀察、比較等方式，甄別企業(yè)提供的資料數(shù)據(jù)和敘述的情況是否真實(shí)可信。

如發(fā)現(xiàn)虛假、欺騙行為，應(yīng)充分收集相關(guān)證據(jù)。

第二章 質(zhì)量管理

檢查核心

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系，該體系包括所有影響藥品質(zhì)量的因素，是確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。企業(yè)質(zhì)量管理的具體要求包括：質(zhì)量管理的原則、質(zhì)量保證、生產(chǎn)質(zhì)量管理、質(zhì)量控制等；此外，本章中還強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法在生產(chǎn)質(zhì)量管理中的應(yīng)用。

第一節(jié) 原 則

第五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。

1. 查看企業(yè)在質(zhì)量目標(biāo)制定和分解的過程中，是否體現(xiàn)對(duì)藥品預(yù)定用途和注冊(cè)要求的充分執(zhí)行。

2. 查看企業(yè)制定的質(zhì)量目標(biāo)是否清晰明確、可度量并可實(shí)現(xiàn)。

3. 質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)是否經(jīng)企業(yè)高層管理人員批準(zhǔn)，并經(jīng)批準(zhǔn)后以受控文件形式發(fā)放至相關(guān)部門或人員。

第六條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。

為確保質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，企業(yè)高層管理人員應(yīng)按照規(guī)范要求提供必要的資源和支持。質(zhì)量目標(biāo)所涉及的各部門、層級(jí)人員應(yīng)充分參與，應(yīng)包括供應(yīng)商和經(jīng)銷商的必要配合。

考查質(zhì)量目標(biāo)的落實(shí)過程，是否包括各相關(guān)部門、相關(guān)層級(jí)人員的參與。

第七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。

在整個(gè)檢查過程中，均應(yīng)關(guān)注企業(yè)是否配備了恰當(dāng)?shù)娜藛T支持和硬件支持，這是實(shí)現(xiàn)企業(yè)質(zhì)量目標(biāo)的最基本的要求。

第二節(jié) 質(zhì)量保證

第八條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。

1. 查看企業(yè)是否建立有質(zhì)量保證系統(tǒng)；是否涵蓋了產(chǎn)品整個(gè)生命周期中影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素。

2. 查看企業(yè)的文件體系是否完整；是否能使企業(yè)的各項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)有法可依，有章可循。

3. 通過現(xiàn)場(chǎng)檢查，考查企業(yè)所建立的質(zhì)量保證系統(tǒng)是否能有效運(yùn)行。

第九條 質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：

（一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求。

（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規(guī)范的要求。

（三）管理職責(zé)明確。

（四）采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無誤。

（五）中間產(chǎn)品得到有效控制。

（六）確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施。

（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核。

（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行。

（九）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施。

（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。

1. 查閱企業(yè)質(zhì)量保證系統(tǒng)相關(guān)文件（如質(zhì)量手冊(cè)、質(zhì)量保證組織機(jī)構(gòu)圖等），了解該系統(tǒng)是否涵蓋了企業(yè)產(chǎn)品生命周期的各個(gè)階段?？申P(guān)注企業(yè)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)與研發(fā)階段、產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移過程是否在質(zhì)量保證體系內(nèi)，但不作為檢查重點(diǎn)。

2. 結(jié)合總體檢查情況，綜合評(píng)價(jià)企業(yè)各部門、各崗位職責(zé)是否明確、無交叉、無空項(xiàng)。

3. 通過查看文件總目錄和抽查相關(guān)管理規(guī)程等方式，考查企業(yè)文件體系是否涵蓋上述要求。

4. 結(jié)合具體檢查情況，考查企業(yè)質(zhì)量保證系統(tǒng)是否在生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐中有效發(fā)揮作用。

第十條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。

（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品。

（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證。

（三）配備所需的資源，至少包括：

1. 具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員。

2. 足夠的廠房和空間。

3. 適用的設(shè)備和維修保障。

4. 正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽。

5. 經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程。

6. 適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。

（四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語(yǔ)言制定操作規(guī)程。

（五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作。

（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄。

（七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱。

（八）降低藥品發(fā)運(yùn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品。

（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。

通過現(xiàn)場(chǎng)檢查和查看相關(guān)管理文件，確認(rèn)企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理是否涵蓋本條款要求。

第三節(jié) 質(zhì)量控制

第十一條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。

1. 查看企業(yè)質(zhì)量控制組織機(jī)構(gòu)圖，組織機(jī)構(gòu)圖中應(yīng)注明人員名稱，確認(rèn)是否包含所有崗位，且有足夠的人員保證質(zhì)量檢驗(yàn)工作的完成。

2. 查看質(zhì)量控制的文件系統(tǒng)是否完整，如質(zhì)量控制的管理文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、操作文件和記錄。

3. 結(jié)合對(duì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢查，考查是否確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)質(zhì)量是否符合要求。

第十二條 質(zhì)量控制的基本要求。

（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)。

（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以確保符合本規(guī)范的要求。

（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。

（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)。

（五）取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄。

（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄。

（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。

1. 查看企業(yè)質(zhì)量控制部門的組織機(jī)構(gòu)圖和崗位職責(zé)，確認(rèn)是否確保完成所有必要的質(zhì)量控制項(xiàng)目。

2. 查看質(zhì)量控制部門的設(shè)施、設(shè)備、儀器，確認(rèn)是否滿足所有必要的質(zhì)量控制需要（如：查看質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室平面圖、儀器設(shè)備一覽表等）。

3. 結(jié)合對(duì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢查，考查質(zhì)量控制部門的管理規(guī)程、操作規(guī)程和記錄是否涵蓋原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)、留樣以及產(chǎn)品穩(wěn)定性考察等方面。

4. 結(jié)合對(duì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢查，查看檢驗(yàn)方法是否經(jīng)過必要的驗(yàn)證或確認(rèn)。

第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

第十三條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。

1. 查看企業(yè)是否按照上述要求制定了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程。

2. 查看企業(yè)是否在供應(yīng)商管理、變更控制、偏差處理等過程中運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，對(duì)關(guān)鍵的要素進(jìn)行評(píng)估。

3. 抽查一個(gè)以上的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)例，確認(rèn)企業(yè)是否初步理解、應(yīng)用了風(fēng)險(xiǎn)管理理念和風(fēng)險(xiǎn)管理的方法。

第十四條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

1. 查看企業(yè)制定的風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程是否明確應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

2. 抽查一個(gè)以上的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)例，考查是否基于科學(xué)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估。

第十五條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。

1. 查看企業(yè)是否在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程中明確風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別、采用的方法、措施、形式及形成的文件要求。

2. 抽查企業(yè)供應(yīng)商管理、變更控制、偏差處理等的程序文件及記錄，確認(rèn)是否符合本條款要求。

第三章 機(jī)構(gòu)與人員

檢查核心

機(jī)構(gòu)是企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量管理的基本單位，人員是組織機(jī)構(gòu)建立和運(yùn)行的基礎(chǔ)，機(jī)構(gòu)和人員是建立、實(shí)施質(zhì)量體系的重要資源。適當(dāng)?shù)慕M織機(jī)構(gòu)及人員配備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員的職責(zé)必須以文件形式明確規(guī)定；培訓(xùn)是實(shí)施藥品GMP的重要前提。

第一節(jié) 原則

第十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。

1. 查看企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖。