楊榮華,李繼山,譚蔚泓
(化學(xué)生物傳感與計(jì)量學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,湖南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院,湖南長(zhǎng)沙410082)
分子探針是指利用分子工程技術(shù)獲得的對(duì)某一特定對(duì)象具有特異性識(shí)別能力的功能分子。在傳統(tǒng)生物分子探針中,蛋白質(zhì)類(lèi)識(shí)別分子(如抗體)的特異性和親和力好,已廣泛用于疾病的分子診斷和生命科學(xué)的研究中。核酸類(lèi)識(shí)別單元如核酸適體、分子信標(biāo)等,一般是通過(guò)堿基之間精確的氫鍵識(shí)別(雜交)來(lái)探測(cè)含有與該探針互補(bǔ)序列的核酸,其與靶分子結(jié)合特異性好、親和力強(qiáng)。核酸探針這一獨(dú)特的優(yōu)越性使在化學(xué)及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域顯示了廣闊的應(yīng)用前景。但這些生物探針?lè)肿釉趯?shí)際應(yīng)用中仍面臨一系列必需解決的相關(guān)科學(xué)難題,特別是核酸分子本身可檢測(cè)到的光、電、磁信號(hào)相當(dāng)微弱,存在信號(hào)的獲取轉(zhuǎn)換方式問(wèn)題及檢測(cè)靈敏度問(wèn)題[1~2]。該報(bào)告將介紹該研究團(tuán)隊(duì)近幾年來(lái)圍繞莖部可控核酸探針設(shè)計(jì)方面所取得的一些研究進(jìn)展。主要內(nèi)容包括:(一)設(shè)計(jì)分子熒光體/猝滅劑對(duì),利用環(huán)糊精包絡(luò)作用調(diào)控莖部穩(wěn)定性,提高檢測(cè)靈敏度[3~4];(二)利用DNA-金屬配位作用設(shè)計(jì)莖部可控核酸探針,實(shí)現(xiàn)DNA雜交動(dòng)力學(xué)及檢測(cè)度的自由調(diào)控[5~7];(三)設(shè)計(jì)三鏈分子開(kāi)關(guān),分離分子識(shí)別單元與信號(hào)轉(zhuǎn)換單元[8]。
(略)