胡顯飛，邢輝

(三峽大學第一臨床學院宜昌市中心人民醫(yī)院，湖北宜昌443000)

思他寧在小兒上消化道疾病中的臨床應用(附4例報告)

胡顯飛，邢輝

(三峽大學第一臨床學院宜昌市中心人民醫(yī)院，湖北宜昌443000)

目的探討小兒上消化道疾病中思他寧的臨床應用效果。方法選取2009年5月至2010年8月我院小兒外科診治的4例上消化道疾病患兒，在常規(guī)治療的基礎上予思他寧治療，并觀察療效。結果除1例患兒轉院治療外，其余患兒均痊愈出院。隨訪8～24個月，未出現(xiàn)生長發(fā)育障礙。結論思他寧治療小兒上消化道疾病，療效顯著，短期應用安全可靠。

思他寧；急性胰腺炎；消化道出血；消化道瘺

思他寧(Somatostatin，SST)是人工合成的環(huán)狀14氨基酸肽，因為它與天然的生長抑素在化學結構和作用方面完全相同，完全發(fā)揮后者的功用，在成人的很多疾病中應用廣泛，取得了很好的療效，但在小兒上消化道疾病中應用有限，鮮有報道。藥理學研究認為它在人體內半衰期很短，1～5 min，微泵持續(xù)注射能保證其在體內維持一定藥物濃度。因此，筆者認為它同樣適用小兒上消化道疾病的治療。

1 病例介紹

病例一：男，3歲6個月，因“左上腹疼痛1 d余”于2009年5月15日入院。既往有暴飲暴食病史，在外院查血、尿淀粉酶均異常升高，彩超示胰腺腫脹，CT示急性胰腺炎，胰周積液。查體：腹部稍隆起，左上腹壓痛及反跳痛，腸鳴音弱。移動性濁音(-)。腹穿見少許混濁液體。擬診斷為：急性胰腺炎；腹膜炎。入院后予禁食、胃腸減壓、補液、抗感染等治療，并使用思他寧(3.5 μg·kg-1·d-1)微泵持續(xù)注射，至第二天上午腹痛緩解，但患者家屬強烈要求轉上級醫(yī)院進一步治療。電話隨訪8個月，患兒痊愈，未出現(xiàn)生長發(fā)育障礙。

病例二：女，11歲，因“間斷嘔血、黑便1個月”于2009年8月21日入院。既往因“脾亢、脾功能亢進”行脾切除術。查體：腹平軟，無壓痛及反跳痛，未捫及腹部包塊，肝肋下未及，左上腹見長約10 cm疤痕，腸鳴音正常。門診腹部CT示食管胃底靜脈曲張，肝硬化。血常規(guī)示血細胞三系減少，初步診斷為“門靜脈高壓食管胃底靜脈曲張”。入院后予適當補液、抗感染、止血、輸血等治療，完善相關檢查，如彩超示門靜脈海綿樣變，做好術前準備后行賁門周圍血管離斷術，術后使用思他寧(3.5 μg·kg-1·d-1)微泵持續(xù)注射3 d，隨后逐漸減至半量，術后12 d出院?；純簛碓洪T診隨診長達2年，學習、生長發(fā)育正常。

病例三：男，4歲，因“高處墜落致全身多發(fā)傷6 h”于2010年3月15日入院。查體：腹稍隆起，中上腹部壓痛，無反跳痛，未捫及腹部包塊，肝脾肋下未及，腸鳴音弱。移動性濁音(-)。外院腹平片未見異常。腹部CT示十二指腸及腹膜后血腫，腹腔少量積液。腹穿未見異常。初步診斷：腹部閉合性損傷，十二指腸及腹膜后血腫。入院后告病重，予禁食、補液、抗感染等治療，同時使用思他寧(3.5 μg·kg-1·d-1)微泵持續(xù)24 h注射，經(jīng)過保守治療后腹脹仍繼續(xù)加重，考慮血腫壓迫導致不全性腸梗阻。急查上消化道碘水造影示十二指腸降部及水平部造影劑通過緩慢。急診剖腹探查，術中見腹膜后巨大血腫，十二指腸降部及水平部血腫壓迫腸管，腸腔狹窄。仔細清除十二指腸血腫血凝塊，不損傷腸管，置腹腔引流管兩根并固定。術后繼續(xù)使用3 d后逐漸減至半量，總共5 d。術后10 d出院?；純簛碓洪T診隨診長達1年，未出現(xiàn)生長發(fā)育障礙。

病例四：男，4歲7月，因“高處墜落致全身多發(fā)傷10 h”于2010年8月17日入院。查體：腹稍隆起，中上腹部壓痛，反跳痛，未捫及腹部包塊，肝脾肋下未及，腸鳴音弱。腹穿可見少許腸內容物。外院腹部平片示膈下游離氣體。胸、腹CT示創(chuàng)傷性濕肺，腹腔積液。擬診斷為：腹部閉合性損傷，腹膜炎，創(chuàng)傷性濕肺。入院后告病危，予禁食、胃腸減壓、抗感染及糾正休克等治療，做好術前準備后急診剖腹探查，術中見十二指腸水平部斷裂3/4，斷面整齊，腸內容物污染腹腔，未見胰腺及膽總管損傷。遂行十二指腸端端吻合術，術中將胃管延伸至吻合口上方，距Treiz韌帶下方15 cm左右做空腸造瘺管并延伸至吻合口下方，兩者均接負壓吸引，置腹腔引流管兩根并固定，術后使用思他寧(3.5 μg·kg-1·d-1)微泵持續(xù)注射，5 d后逐漸減至半量，術后15 d出院。患兒來院門診隨診長達18個月，未出現(xiàn)生長發(fā)育障礙。

2 討論

1968年Krulich等[1]發(fā)現(xiàn)羊下丘腦含有一種抑制生長激素的因子，稱為生長激素抑制素。1973年Brazeau等[2]分離出這種多肽，并發(fā)現(xiàn)它對生長激素的分泌有抑制作用，故命名為生長抑素。它分布廣泛，主要存在于下丘腦和胃腸道，在調節(jié)多種內外分泌過程中發(fā)揮重要作用。靜脈注射SST可抑制生長激素、甲狀腺刺激激素、胰島素和胰高血糖素的分泌，并抑制胃酸的分泌，另外它還影響胃腸道的吸收、動力、內臟血流和營養(yǎng)功能。

2.1 在急性胰腺炎中的應用它能直接或間接地抑制胰腺內、外分泌及胃、小腸和膽囊的分泌，減少胰酶含量、降低其活性，保護胰腺腺泡細胞；降低人體Oddi括約肌基礎壓，有助于膽汁、胰液的排出；減輕內毒素血癥；抑制炎癥，促進胰腺修復和機化。對重癥急性胰腺炎患者可減少局部并發(fā)癥的發(fā)生率，同時還具有一定的鎮(zhèn)痛作用，改善患者的臨床癥狀及部分患者的預后、降低死亡率[3-4]。若能聯(lián)合應用中藥鼻飼、灌腸等，效果更好[5]。急性胰腺炎在兒童疾病中相對少見，近來有增多趨勢。小兒重癥胰腺炎易因機體抵抗力低，臟器功能相對不完善，患病時全身炎癥反應綜合征(Systemic inflammatory response syndrome，SIRS)表現(xiàn)突出，釋放過量的細胞因子等炎性介質，形成瀑布樣連鎖放大效應，使組織器官嚴重受損；同時患兒體內血小板處于高度活化狀態(tài)，抗凝血功能降低，易致彌散性血管內凝血(Disseminated intravascular coagulation，DIC)；早期易引發(fā)多器官功能障礙衰竭綜合征(Metadata object description schema，MODS)。SST雖在成人胰腺炎治療上效果良好，但在兒童中的應用則較少報道。李勇等[6]報道重癥胰腺炎使用思他寧1～3 d，未出現(xiàn)任何不良反應，提示其在治療小兒急性胰腺炎中效果良好，但因例數(shù)較少，其療效有待進一步觀察。我們在臨床實踐中也有類似體會，但需要長期隨訪。

2.2 在靜脈曲張破裂出血中的應用它能選擇性地直接作用于血管平滑肌，明顯地減少內臟血流，降低門脈壓力和側支循環(huán)的血流和壓力，減少肝臟血流量，而對全身血流動力學無明顯的影響，可有效地治療食管胃底曲張靜脈破裂所致的出血[7-11]。我們在處理這類患兒時參照在急性胰腺炎的使用劑量，取得了滿意的療效。隨訪20個月，未見消化道出血，與同齡兒相比無生長發(fā)育延遲。

2.3 在消化道瘺中的應用它能抑制胃、腸、胰腺分泌及胃腸道蠕動，并減少瘺口周圍的炎癥反應，使瘺自愈成為可能[12-13]。Wang等[14]報道思他寧及生長激素聯(lián)合應用能夠有效降低胰十二指腸切除術后腸瘺、胰瘺等并發(fā)癥的發(fā)生率，預防和治療胰腺術后并發(fā)癥。Luo等[15]報道小兒腹部手術后并發(fā)消化道瘺2例，積極抗感染、局部引流和全胃腸外營養(yǎng)(TPN)的同時，早期應用生長抑素、后期應用生長激素治療，2例瘺口安全自行愈合，平均愈合時間為兩周，1～2年隨訪生長發(fā)育正常。我科治療1例十二指腸破裂的患兒，經(jīng)過思他寧的應用后痊愈出院。

2.4 其他應用新生兒先天性乳糜胸的非手術治療時，思他寧抑制消化液分泌，顯著減少胸導管的淋巴流量，抑制了乳糜胸水的形成，促進了胸導管瘺愈合[16]。另外它在成人腸梗阻[17]、腹瀉[18]、肝硬化腹水[19]、腫瘤[20]的治療中已有報道，但暫未在見小兒中應用。

[1]Krulich L,DhariwalAPS,Mccann SM.Stimulatory and Inhibitory effects of purified hypothalamic extracts on growth hormone release from rat pituitary in vitro[J].Endocrinology,1968,83(4)：783-790.

[2]Brazeau P,Vale W,Burgus R,et al.Hypothallmle polypeptide that inhabits the secret lonoflmuno reactive pituitary growth hormone [J].Science,1973,179(68)：77-79.

[3]蔡佳,黃文祥.生長抑素及其功能性受體表達與胰腺腺泡細胞外分泌的關系[J].重慶醫(yī)學,2011,40(27)：133-135.

[4]陳厚斌,鄭直.生長抑素在急性膽源性胰腺炎治療中的應用[J].中華現(xiàn)代外科學雜志,2006,3(24)：2418.

[5]何俊,何慶玲,陳忠華,等.生長抑素聯(lián)合柴芍承氣湯鼻飼和生大黃灌腸治療重癥急性胰腺炎50例分析[J].重慶醫(yī)學,2008,37 (22)：356-357.

[6]李勇,陳燕,張磊,等.小兒腮腺炎合并急性胰腺炎的治療[J].中華小兒外科雜志,2006,7：356-357.

[7]Sass DA,Chopra KB.Portal hypertension and variceal hemorrhage [J].Med Clin NorthAm,2009,93：837-853.

[8]莫偉斌.生長抑素治療上消化道出血35例療效觀察[J].海南醫(yī)學,2011,22(5)：31-32.

[9]李鴻霞,陳麗華.生長抑素治療肝硬化并上消化道出血療效觀察[J].中華實用醫(yī)藥雜志,2004,4(3)：193.

[10]D'Amico G,Pietrosi G,Tarantino I,et al.Emergency sclerotherapy versus vasoactive drugs for variceal bleeding in cirrhosis：a Cochrane meta-analysis[J].Gastroenterology,2003,124(5)：1277-1291.

[11]Burke SJ,Golzarian J,Weldon D,et al.Nonvariceal upper gastrointestinal bleeding[J].Eur Radiol,2007,17(7)：1714-1726.

[12]程黎明,張玉新,鐘世鎮(zhèn).生長抑素與生長激素聯(lián)合應用治療[J].實用醫(yī)學雜志,2002,190(9)：910-911.

[13]呂巖,唐彤宇,吳楊.生長抑素治療腸瘺的實驗研究[J].中國老年學雜志,2006,26(10)：1404.

[14]Wang X,Mo YW,Jin Y,et al.Application of combined somatostatin and recombinant human growth hormone in patients undergoing pancreatoduodenectomy[J].Chin J Bases Clin General Surg,2004, 11(6)：529-530.

[15]Luo QC,Liu M,Wei FK,et al.Initial Application of somatostatin and growth hormone in children with alimentary fistula[J].West China Mediacal Journal,2001,16(4)：428.

[16]Chan SY,Lau W,Wong WH,et al.Chylothorax in children after congenital heart surgery[J].Ann Thorac Surg,2006,82(5)：1650-1656.

[17]徐穩(wěn)深,鐘連英,黃慧珍.生長抑素在粘連性腸梗阻非手術治療中的應用[J].海南醫(yī)學,2010,21(10)：137-138.

[18]Bhattacharya S,Vijayasekar C,Wording J,et al.Octreotide chemotherapy induced diarrhea in colorectal cancer：a review tickle[J]. Acta Gastroenterology Belg,2009,72：289-295.

[19]楊玉貴,楊萱.奧曲肽與速尿靜脈滴注治療肝硬化腹水臨床觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2005,26(15)：62-63.

[20]Strosberg J,Kvols L.Ant proliferative effect of somatostatin an logs in gastroenterology pancreatic neuro endocrine tumors[J].World Gastroenterol,2010,16(24)：2963-2970.

R725.7

B

1003—6350（2012）22—088—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.22.035

2012-03-16)

胡顯飛(1980—)，男，湖北省宜昌市人，主治醫(yī)師，碩士。