·醫(yī)藥前沿·

一種可快速殺滅結(jié)核桿菌的聯(lián)合用藥方案

為應(yīng)對結(jié)核病、耐藥性和逆轉(zhuǎn)錄病毒病造成的全球性高負(fù)擔(dān)，需要繼續(xù)研發(fā)新型藥物和耐受性更好的治療方案。目前，耐多藥結(jié)核病患者通常需要治療18～24個(gè)月，普通結(jié)核病患者也需要6個(gè)月。Diacon等研究表明了一種聯(lián)合用藥方案（PA-824聯(lián)合莫西沙星與吡嗪酰胺方案），最快可在兩周內(nèi)殺滅結(jié)核病患者體內(nèi)超過99%的結(jié)核桿菌，且可在4個(gè)月內(nèi)治愈藥敏性結(jié)核病和某些耐藥性結(jié)核病。在此項(xiàng)前瞻性隨機(jī)早期殺菌活性研究（EBA）中，選取南非開普敦醫(yī)院2010年10月7日至2011年08月19日收治的既往未接受治療并且對藥物敏感的非復(fù)雜性肺結(jié)核患者，依據(jù)計(jì)算機(jī)生成的封閉隨機(jī)法分為六組：分別接受bedaquiline、bedaquiline聯(lián)合吡嗪酰胺、PA-824聯(lián)合吡嗪酰胺、bedaquiline聯(lián)合PA-824、PA-824聯(lián)合莫西沙星與吡嗪酰胺、標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療（對照組）。評估各組14 d早期殺菌活性(EBA)，以每ml痰樣本中結(jié)核分枝桿菌菌落形成單位（Colony forming units, CFU）的下降程度表示。結(jié)果顯示，PA-824聯(lián)合莫西沙星與吡嗪酰胺組（13例，0.233[SD 0.128]）平均14 d EBA顯著高于bedaquiline組（14例，0.061[0.068]）、bedaquiline聯(lián)合吡嗪酰胺組（15例，0.131[0.102]）、bedaquiline聯(lián)合PA-824組（14例，0.114 [0.050]），但不高于PA-824聯(lián)合吡嗪酰胺組（14例，0.154[0.040]），而與對照組（10例，0.140[0.094]）相當(dāng)。所有治療方案均具有良好的耐受性和安全性。PA-824聯(lián)合莫西沙星與吡嗪酰胺組中有1例患者因校正QT間期改變超出預(yù)設(shè)范圍而退出。該研究顯示，PA-824聯(lián)合莫西沙星與吡嗪酰胺方案適用于治療藥敏性結(jié)核病和耐多藥結(jié)核病。多藥物早期殺菌活性研究可縮短新型抗結(jié)核方案的研發(fā)時(shí)間。

(摘譯自：Diacon AH,Dawson R,von Groote-Bidlingmaier F,et al.14-day bactericidal activity of PA-824,bedaquiline,pyrazinamide, and moxifloxacin combinations：a randomised trial[J].The Lancet,Early Online Publication,23 July 2012,doi：10.1016/S0140-6736 (12)6108.)