龔麗敏

（浙江省寧波市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江寧波315806）

異常凝血酶原在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床應(yīng)用

龔麗敏

（浙江省寧波市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江寧波315806）

目的探討異常凝血酶原（abnormal Prothrombin，APT）檢測(cè)在原發(fā)性肝癌（Primary hePatocellular carcinoma，PHC）診斷中的臨床意義。方法選擇PHC患者60例作為肝癌組，同期在我院健康體檢中心進(jìn)行健康體檢健康成人60例作為正常對(duì)照組，采用凝血酶原-ECV一步法檢測(cè)APT，采用化學(xué)免疫發(fā)光的方法檢測(cè)甲種胎兒球蛋白（alPha fetoProtein，AFP），在肝癌組內(nèi)對(duì)比APT與AFP的陽(yáng)性檢出率，并對(duì)比2組APT檢測(cè)水平。結(jié)果肝癌組APT檢測(cè)水平顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.01），肝癌組內(nèi)APT陽(yáng)性檢出率顯著高于AFP（P＜0.01）。結(jié)論P(yáng)HC患者APT濃度顯著高于正常人群，可用于PHC的篩查；在PHC患者中APT陽(yáng)性率檢出率顯著高于AFP，對(duì)于AFP濃度較低或表現(xiàn)為陰性的PHC患者，APT可作為較為敏感的生化指標(biāo)應(yīng)用于PHC診斷。在臨床應(yīng)用中若能將兩者聯(lián)合應(yīng)用，效果更佳。

凝血酶原；肝腫瘤；診斷

我國(guó)屬于肝癌高發(fā)地區(qū)，肝癌在我國(guó)惡性腫瘤中發(fā)病率居第2位［1］。隨著超聲、CT等影像學(xué)技術(shù)的不斷提高，肝癌的檢出率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢(shì)。目前原發(fā)性肝癌（Primary hePatocellular carcinoma，PHC）的診斷，主要依靠影像學(xué)表現(xiàn)及甲種胎兒球蛋白（alPha fectoProtein，AFP）等血清腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定。但因AFP假陰性率較高，導(dǎo)致PHC的誤診率較高［2］。異常凝血酶原（abnormal Prothrombin，APT）是由肝臟合成凝血酶原的過(guò)程中，因前體不完全羧化而產(chǎn)生并釋放入血的一種物質(zhì)，PHC患者的血液中該物質(zhì)呈顯著增高表現(xiàn)，有學(xué)者做了大量關(guān)于APT在PHC診斷中的研究，取得了不少成果［3-4］。筆者為了探討APT對(duì)PHC的診斷價(jià)值，對(duì)60例PHC患者進(jìn)行APT及AFP檢測(cè)，對(duì)比二者陽(yáng)性檢出率，并將APT水平與正常人群進(jìn)行了對(duì)比分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2009年3月—2010年10月收治的PHC患者60例作為肝癌組，其中男性39例，女性21例，年齡37～78歲，平均（48.7±10.1）歲，病程2個(gè)月～3年，所有患者均經(jīng)手術(shù)病理或針刺活檢確診為PHC；選擇同期在我院查體中心進(jìn)行健康體檢的健康成人60例作為正常對(duì)照組，其中男性35例，女性25例，年齡34～80歲，平均（47.8± 12.6）歲，所有健康體檢人員均無(wú)惡性腫瘤及全身其他系統(tǒng)性疾病等病史。上述所有研究對(duì)象在檢測(cè)APT前2周內(nèi)均無(wú)抗凝或促凝等影響凝血功能的藥物使用史。2組在性別、年齡、文化程度、經(jīng)濟(jì)背景等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：檢測(cè)所有研究對(duì)象APT及AFP，對(duì)比二者陽(yáng)性檢出率，并將APT在PHC患者與健康人群之間進(jìn)行對(duì)比分析。

1.2.1 APT檢測(cè)：采用國(guó)內(nèi)楊玉芳等［5］研發(fā)改進(jìn)的凝血酶原-ECV一步法進(jìn)行檢測(cè)，并以APT＜100μg/L作為正常參考值。

1.2.2 AFP檢測(cè)：使用美國(guó)貝克曼公司的儀器及試劑，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)采用化學(xué)免疫發(fā)光的方法進(jìn)行檢測(cè)，并以AFP≤10.00 ng/mL作為正常參考值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 肝癌組內(nèi)APT、AFP陽(yáng)性檢出率比較：60例PHC患者中APT陽(yáng)性檢出率為93.3%（56/60），顯著高于AFP的陽(yáng)性檢出率71.7%（43/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.754，P＜0.01）。

2.2 APT水平比較：60例進(jìn)行健康體檢人員的APT檢測(cè)平均值為（45.6±24.1）ng/L，60例PHC患者的APT檢測(cè)平均值為（502.3±112.6）ng/L，2組相比，肝癌組顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=30.721，P＜0.01）。

3 討 論

PHC是我國(guó)最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)該病病死率僅次于胃和食管的惡性腫瘤，位居第3。每年因肝癌失去生命者在我國(guó)約有11萬(wàn)人，占全球范圍內(nèi)肝癌死亡例數(shù)的45%以上［6-7］。本病起病較為隱匿，臨床癥狀不明顯，早期診斷較為困難。目前關(guān)于PHC的診斷，主要依靠腹部B超、CT、MRI等影像學(xué)手段及AFP等腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)。經(jīng)過(guò)多年的臨床觀(guān)察及研究發(fā)現(xiàn)，上述方法在PHC的早期診斷中雖有一定應(yīng)用價(jià)值，但假陰性率較高，故關(guān)于PHC診斷新技術(shù)的探討一直在不斷進(jìn)行中［8］。有人希望通過(guò)檢測(cè)磷脂酰肌醇蛋白聚糖、AFP異質(zhì)體等標(biāo)志物，同時(shí)結(jié)合CT等影像學(xué)檢查對(duì)早期PHC進(jìn)行篩查，但因上述方法缺乏診斷特異性，且成本較高，均未能廣泛應(yīng)用于肝癌的普查工作［9-10］。近年來(lái)分子生物學(xué)技術(shù)有了長(zhǎng)足進(jìn)步，基因、蛋白等組織學(xué)研究有了進(jìn)一步成效，有人試圖利用相關(guān)組織學(xué)標(biāo)簽對(duì)PHC進(jìn)行早期診斷，但這些技術(shù)目前尚處于試驗(yàn)研究階段，并未應(yīng)用于臨床，尚待進(jìn)一步的臨床研究證實(shí)［11］。

PHC可自主產(chǎn)生APT，其證據(jù)主要有：肝癌細(xì)胞株培養(yǎng)的上清液中可發(fā)現(xiàn)APT；病灶經(jīng)外科手術(shù)切除后APT降至正常；病情復(fù)發(fā)者又可有APT的異常增高；APT異常升高患者并不伴有維生素K的缺乏。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肝癌組APT檢測(cè)水平為（502.3±112.6）ng/L，顯著高于正常對(duì)照組的（45.6±24.1）ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)研究對(duì)于PHC患者APT陽(yáng)性率的報(bào)道多在56.4%～94.7%［12］，本研究PHC患者的APT陽(yáng)性檢出率為93.3%（56/60），與之相一致，并且還顯著高于AFP的陽(yáng)性檢出率71.7%（43/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.754，P＜0.01）。

綜上所述，PHC患者體內(nèi)APT濃度顯著高于正常人群，APT陽(yáng)性率檢出率顯著高于AFP，故對(duì)于AFP濃度較低或表現(xiàn)為陰性的PHC患者，APT可作為較為敏感的生化指標(biāo)應(yīng)用于PHC診斷。在臨床應(yīng)用中若能將兩者聯(lián)合應(yīng)用，效果更佳。

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（本文編輯：趙麗潔）

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1007-3205（2012）05-0600-02

2011-12-13；

2012-01-30

龔麗敏（1974-），女，浙江玉環(huán)人，浙江省寧波市第一醫(yī)院主管技師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.05.043