朱佳綺,趙可寧
(1.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京210029;2.江蘇省中醫(yī)院,江蘇 南京 210029)
現(xiàn)代社會,女性面臨的學(xué)習(xí)、工作、生活壓力日益上升,生活起居欠規(guī)律,加之近30年國內(nèi)糖尿病人群的增加,伴隨著環(huán)境因素及遺傳因素增多,多囊卵巢綜合征(polyeystic ovarian syndrome,PCOS)的發(fā)病率也正逐年上升。其所致患者個體近期、遠期病癥差異較大,對于育齡期婦女,甚可致不孕[1],對患者身心影響較大。本病病理機制復(fù)雜,確切病因未明,現(xiàn)已成為婦科領(lǐng)域的研究熱點,其有效治療方案亦在探索階段。
1.1 概述 PCOS目前被公認是內(nèi)分泌、代謝異常性疾病,本病在現(xiàn)代年輕女性中發(fā)病率較高,占生育年齡婦女的5%~10%,占無排卵性不孕的70%~80%[1],臨床表現(xiàn)具高度異質(zhì)性,患者可稀發(fā)排卵或無排卵,表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)或不孕等癥狀,可見多毛、痤瘡等雄激素過高表現(xiàn),肥胖、黑棘皮癥等胰島素抵抗(IR)表現(xiàn),個體患者癥狀表現(xiàn)不一。
1.2 病理機制 主要病理生理改變是高雄激素和胰島素抵抗[2],卵泡發(fā)育障礙及無排卵是PCOS患者生殖功能障礙的核心[3-4]。
2.1 概述 中醫(yī)古籍中并無此病,因其以月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、多毛、痤瘡、不孕、肥胖、黑棘皮癥為主要臨床表現(xiàn),可將其歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“月經(jīng)后期”“月經(jīng)過少”“閉經(jīng)”“不孕”等范疇[5],辨證結(jié)合辨病論治。
2.2 病因病機 曾玲等[6]認為腎虛肝郁是多囊卵巢綜合征的核心病機,基于“肝郁多變證”的理論,“一有拂郁,諸病生焉”,進而形成瘀血、痰濁等病理產(chǎn)物。痰、瘀互結(jié),阻塞脈道,反過來妨礙氣的運行,加重氣機郁結(jié),形成惡性循環(huán),病情纏綿難愈。范明明等[7]認為PCOS的病機為脾腎陽虛,痰濕阻滯。月經(jīng)的來潮有賴于“腎氣—天癸—沖任—胞宮”這一生理功能的正常運行,當(dāng)臟腑、氣血、經(jīng)絡(luò)功能失調(diào),破壞了腎—天癸—沖任—胞宮的陰陽平衡,就會出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕、肥胖等。夏桂成教授創(chuàng)立了心—腎—子宮軸學(xué)說,認為腎水之通調(diào),必賴心氣以泄降,此病之病因在于腎陰虛,天癸乏,稍久則陰虛及陽,陽虛則致痰濕壅阻,但陰虛致心肝氣郁,又易化火,故見多毛、痤瘡、月經(jīng)后期甚至閉止[8]。
3.1 控制肥胖、調(diào)整生活方式 大量證據(jù)表明,體質(zhì)量下降5%可以改善PCOS患者雄激素過多的癥狀以及排卵功能[9]。
3.2 促排卵治療[10]克羅米芬(CC)或促性腺激素(Gn)均可促進卵泡發(fā)育生長,對近期有生育計劃的患者較適用,但其易致卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生率高,故現(xiàn)多與其他治療方案配合使用,以減少OHSS,增加妊娠率。
3.3 降低雄激素治療[11]由于PCOS患者高雄激素不是單一來源,應(yīng)采用綜合性抗雄激素治療??诜茉兴幠壳白畛S玫氖菋尭宦 ⑦_英一35周期應(yīng)用,但有報道指出口服避孕藥能降低胰島素敏感性,另醋酸環(huán)丙孕酮(CPA)具有強有力的孕激素和抗雄激素作用;非那雄胺為5 ct還原酶抑制劑,不影響其他激素水平,可抑制多毛癥狀,改善血脂水平,用藥期間需避孕;螺內(nèi)酯(SPA)為一種醛固酮與雄激素受體的拮抗劑,亦具有明顯的抗雄激素活性,其與口服避孕藥或地塞米松聯(lián)合用效果更佳;促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a),使促性腺激素減少,從而減少卵巢合成激素,可致暫時性閉經(jīng)。
3.4 胰島素抵抗的治療 改善胰島素抵抗狀態(tài),雄激素水平也相應(yīng)下降,可緩解PCOS各項癥狀,部分患者可恢復(fù)有排卵月經(jīng)。二甲雙胍是目前應(yīng)用最廣的藥物之一。
3.5 手術(shù)促排卵[12]包括剖腹或腹腔鏡下卵巢楔形切除術(shù),卵巢打孔術(shù),或經(jīng)陰道卵泡穿刺術(shù)等。術(shù)后患者體內(nèi)卵巢雄激素(如睪酮和雄烯二酮)以及雌二醇水平下降,減少LH分泌,使LH和高雄激素血癥惡性循環(huán)周期得以改變。有助于PCOS患者的內(nèi)分泌紊亂趨于恢復(fù)正常,減少藥物抵抗。
3.6 中醫(yī)藥治療 汪春花[5]將PCOS辨證分為腎虛痰實、腎虛血瘀、腎虛肝旺3型,治以溫補腎陽藥為基本方并隨癥加減。現(xiàn)代藥理研究證實,補腎中藥能改善機體內(nèi)分泌狀態(tài),使卵巢恢復(fù)排卵,最終達到月經(jīng)如期來潮及妊娠的目的。史玉梅等[13]認為,夏氏調(diào)經(jīng)法以陰陽消長轉(zhuǎn)化運動的理論為中心,注重擇時調(diào)經(jīng),分階段服藥:經(jīng)后期血??仗?,沖任不足,經(jīng)后初期,是陰長開始階段,帶下很少,此期滋陰養(yǎng)血方取歸芍地黃湯加減;經(jīng)后中期與初期相連,陰長達中等水平,開始出現(xiàn)一定量的帶下,此期宜滋陰養(yǎng)血,佐以助陽,方取歸芍地黃湯合菟蓉散加減;經(jīng)后末期是排卵的前期,是陰長運動較高時期,陰長水平已接近重陽的準備時期,有較多的帶下或夾有少量錦絲狀白帶,此期宜滋陰養(yǎng)血,補腎助陽,陰陽平調(diào),方取補天五子種玉丹加減。排卵期當(dāng)以補腎助陽,佐調(diào)氣血以促排卵,方取補腎促排卵湯加減。經(jīng)前期陽長陰消,沖任氣血盈滿,陽氣漸長,肝氣易于循經(jīng)上擾,常伴有乳房脹痛、胸悶煩躁等肝郁癥狀,為使腎中陰陽平衡,宜陰陽平補,氣血雙調(diào),治宜補腎助陽,養(yǎng)血理氣疏肝,方取毓麟珠合越鞠丸;若基礎(chǔ)體溫緩慢上升,畏寒肢冷,腰酸,情緒抑郁悲觀,屬于陽虛的表現(xiàn),宜補腎助陽,暖宮促孕,方取助孕湯加減。注意此期不宜過用辛溫香燥之品,對不孕癥患者更應(yīng)慎重。月經(jīng)期若未能受孕治宜疏肝調(diào)經(jīng),運用一些活血化瘀的藥物來排除應(yīng)泄的陳舊性經(jīng)血,避免其留瘀為患,方取越鞠丸合五味調(diào)經(jīng)散。孫萃等[14]認為無論辨證分型治療、還是周期治療,均離不開補腎、化痰、疏肝、活血4大法則。綜上所述,尚可認為健脾以助后天氣血化生亦乃治療當(dāng)重視之處。且臨床PCOS肥胖患者多為脾腎兩虛型,非肥胖患者多屬腎虛肝郁型。
3.7 輔助生育技術(shù)[15]對有生育要求但經(jīng)所有助孕方法失敗,或按標準周期促排卵治療6個月以上,有排卵但未妊娠的PCOS患者,可選擇體外受精-胚,胎移植(IVF-ET)術(shù)。但其流產(chǎn)率較輸卵管性不孕高,且OHSS發(fā)生率和多胎妊娠率亦較高。
對于多囊卵巢綜合征的預(yù)防和治療,主要是通過采取科學(xué)的生活方式,外科治療、西藥或中醫(yī)藥治療。目前認為,采取多種方案結(jié)合治療,可提高療效,減少并發(fā)證;更有學(xué)者認為,中西醫(yī)結(jié)合方法治療療效確切,用藥安全,是治療PCOS首選方法之一[16]。
[1]RAUTIO K,TAPANAINEN J S,RUOKONEN A,et al.Endocrine and metabolic effects of rosiglitazone in overweight women with PCOS:a randomized placebo-controlled study[J].Human Reproduction (Oxford,England),2006,21(6):1400-1407.
[2]陳子江.高度重視多囊卵巢綜合征的規(guī)范化診斷與治療[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2007,42(5):289-290.
[3]王若光,尤昭玲,曾潤清,等.多囊卵巢綜合征中西醫(yī)結(jié)合研究思路[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報,2006,12(1):13-15,19.
[4]AZZIZ R.Controversy in clinical endocrinology:diagnosis of polycystic ovarian syndrome:the Rotterdam criteria are premature[J].The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,2006,91(3):781-785.
[5]汪春花.多囊卵巢綜合征治療體會[J].中國誤診學(xué)雜志,2009,9(21):5139-5140.
[6]曾玲,李光榮.多囊卵巢綜合征臨證心得[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報,2009,15(8):10-11.
[7]范明明,王建英,韓鳳娟,等.多囊卵巢綜合征的中醫(yī)探究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,4(6):446-448.
[8]江曉紅,趙可寧.多囊卵巢綜合征治療研究進展[J].實用中醫(yī)藥雜志,2009,25(1):59-60.
[9]鐘俊敏,楊冬梓,Dongzi.肥胖對女性生殖和代謝的影響[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2008,35(1):67-68,76.
[10]喬杰.多囊卵巢綜合征的輔助生育治療[J].江蘇中醫(yī)藥,2006,27(3):15-16.
[11]曹芬,李偉莉.多囊卵巢綜合征的中西醫(yī)治療研究進展[J].安徽醫(yī)藥,2009,13(7):826-828.
[12]歐保娟.多囊卵巢綜合征術(shù)式治療的臨床探討[J].首都醫(yī)藥,2009,16(14):30.
[13]史玉梅,吳芹.夏桂成教授補腎調(diào)經(jīng)治療排卵障礙性不孕癥經(jīng)驗擷要[J].山西中醫(yī),2006,22(2):7-8.
[14]孫萃,談勇.多囊卵巢綜合征的中醫(yī)藥治療[J].吉林中醫(yī)藥,2009,29(11):943-944.
[15]李桂美.多囊卵巢綜合征所致不孕癥的治療進展[J].實用醫(yī)藥雜志,2010,27(8):754-756.
[16]楊桂美.中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合征的臨床觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2010,17(9):1331-1332.