陸朝云

(揚中市人民醫(yī)院化療科，江蘇揚中 212200)

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率較高[1]。手術(shù)根治切除是早期胃癌的標準治療，但大多數(shù)胃癌患者確診時已是晚期，不能手術(shù)根治，全身化療是晚期胃癌患者的主要治療手段。2009年6月-2011年6月，我院應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶(5-FU）及亞葉酸鈣(CF）治療晚期胃癌患者，療效較好，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全組24例患者，男14例、女10例，年齡43-68歲，中位年齡56歲;卡氏(Kamofsky）評分≥60分，預(yù)計生存期＞3個月。所有病例均經(jīng)病理或細胞學(xué)檢查確診為胃癌，其中低分化腺癌10例、中分化腺癌7例、粘液腺癌3例、印戒細胞癌4例。治療前B超、X線、CT、同位素掃描和(或)針吸細胞學(xué)檢查證實有轉(zhuǎn)移灶存在;均有可測量病灶;血常規(guī)、肝腎功能、心電圖正常，無化療或放療史;無頭顱轉(zhuǎn)移;所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 化療方案如下:多西紫杉醇(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格:20mg/5ml，批號:H20020543)，75mg/m2靜脈滴注1h，第l天;5-FU(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，規(guī)格:0.25g/10ml，批號:H31020593)，350mg/m2微量泵24h持續(xù)靜脈滴注，第l-5天;CF(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格:0.1g/10ml，批號:H20000584)，120mg/m2靜脈滴注，第1-5天。21-28天為1個周期。同時給予支持對癥治療，病情進展明顯者退出。每周期復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)及心電圖，兩周期復(fù)查目標病灶一次。

1.3 觀察指標 觀察患者的近期療效、生活質(zhì)量及化療不良反應(yīng)。

1.3.1 近期療效:按WHO實體瘤的近期療效標準[2]:所有目標病灶消失為完全緩解(CR);基線病灶長徑總和縮小≥30%為部分緩解(PR);病灶縮小未達到部分緩解或增加未達到進展為穩(wěn)定(SD);病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶為進展(PD)?？傆行?ORR)=CR率+PR率。

1.3.2 生存質(zhì)量改善評價:治療結(jié)束半個月后根據(jù)Karmofsky評分[3]，較治療前高10分為生存質(zhì)量改善。

1.3.3 不良反應(yīng):嚴格按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性分級標準評價。

1.4 統(tǒng)計分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，行t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 24例中CR 2例(8.3%）、PR 10例(41.7%）、SD 8例(33.3%）、PD 4例(16.7%），ORR為50.0%。

2.2 生存質(zhì)量改善情況 Karmofsky評分治療前(55.38±3.54）分，治療后(71.13±4.86）分，治療前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05），患者的生活質(zhì)量顯著提高。

2.3 不良反應(yīng) 24例患者均有不同程度的骨髓抑制，16例表現(xiàn)為外周血白細胞下降、8例表現(xiàn)為血小板減少，無敗血癥和死亡病例。惡心、嘔吐5例，腹瀉3例，脫發(fā)3例，肝功能輕度異常3例，食欲不振1例。部分患者需對癥處理，但均未停藥，繼續(xù)用藥上述不良反應(yīng)無加重。

3 討論

胃癌是消化道惡性腫瘤之一，對化療較為敏感。但胃癌細胞對放療不敏感，周圍組織和器官對放療耐受較低，因此一般胃癌患者不能完成放射劑量，因此化療是胃癌術(shù)后輔助治療和不能手術(shù)胃癌患者的主要治療手段。胃癌化療的適應(yīng)癥有:晚期失去手術(shù)機會者;切除術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移不宜再切除者;可能切除困難行術(shù)前化療者;術(shù)后輔助化療;任何原因不能承受手術(shù)切除者。傳統(tǒng)的胃癌化療藥物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)為代表的抗代謝類藥、鉑類、亞硝脲類抗生素、植物類等5大類10多種藥物，一般單藥緩解率不到20%。近年來胃癌的化療已經(jīng)引起臨床腫瘤學(xué)界的重視，晚期胃癌的化療已經(jīng)有了長足的進步。以紫杉類藥物為主的新一代聯(lián)合化療方案可提高晚期胃癌的臨床緩解率，減輕臨床癥狀，改善生活質(zhì)量，延長生存期，目前已逐漸成為主流方案。

多西紫杉醇是一種半合成的紫杉烷類抗腫瘤藥物，通過在癌細胞分裂時與微管蛋白結(jié)合，使微管穩(wěn)定與聚合，從而阻斷有絲分裂抑制腫瘤生長。早期多西紫杉醇用于單藥化療，有效率在24%左右;多西紫杉醇聯(lián)合其它化療藥物治療晚期胃癌取得了更好的療效，Ajani等[4]用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌，最終結(jié)果顯示疾病進展時間明顯延長，總生存期延長，毒副作用無明顯增加。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶及亞葉酸鈣治療晚期胃癌，總有效率達50%;患者生存質(zhì)量提高，癥狀明顯改善，療效較好。該方案中各藥物作用機制不同，毒副反應(yīng)無疊加，患者均可耐受。治療過程中主要的不良反應(yīng)是消化道癥狀和中性粒細胞減少，經(jīng)對癥處理后均能恢復(fù)，未發(fā)現(xiàn)對重要臟器有明顯影響。綜上所述，多西紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶及亞葉酸鈣治療晚期胃癌有較高的有效率和安全性，不良反應(yīng)輕，能很大程度地緩解癥狀、減輕病人痛苦，值得臨床進一步推廣使用。

[1]孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007.476-477.

[2]孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2001.994-997.

[3]Karmofsky DA, Burchenal JH.The clinical evaluation of chemotherapeutic agents in cancer[A].In: McLoad CM,ed.Evaluation of chemotherapeutic agents[M].New York:Columbia University Press, 1949.191-205.

[4]Roth AD, Fazio N, Stupp R, et al.Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil; docetaxel and cisplatin; and epirubicin, cisplatin,and fluorouracil as systemic treatment for advanced gastric carcinoma: a randomized phase II trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research[J].J Clin Oncol, 2007, 25(22):3217-3223.