李曉霞

戒酒硫樣反應是藥源性急癥，是由引起戒酒硫樣反應的藥物和乙醇相互作用引起的，因它多發(fā)生于飲酒后，易被誤診為酒精中毒或藥物過敏。因此加強醫(yī)務人員對此反應的認識，減少或避免戒酒硫反應的發(fā)生，正確認識及時搶救戒酒硫樣反應的患者，顯得尤為重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2007年3月～2010年3月收治的戒酒硫樣反應23例患者，其中男18例，女5例，1例為我院住院患者，其余均為急診患者，年齡16～60歲。飲酒前使用頭孢派酮18例，甲硝唑3例，口服頭孢氨芐1例，口服呋喃唑酮1例，藥物劑量為成人常規(guī)劑量，均為飲用遠少于平時飲酒量即出現(xiàn)面紅、心慌等癥狀，并排除其他疾病或生理原因引起的。

1.2 臨床表現(xiàn)

1.2.1 不良反應 所有患者均在飲酒后5～60min后出現(xiàn)癥狀，面部或全身皮膚潮紅23例，畏寒20例，胸悶心慌18例，呼吸困難6例，瀕死感3例，心電圖示竇性心動過速18例，有ST-T改變5例。

1.2.2 不良反應的發(fā)生與用藥時間、飲酒時間、飲酒量的關(guān)系 用藥后24h內(nèi)發(fā)生者6例，24～48h發(fā)生者4例，用藥48～72h發(fā)生者2例，用藥72h后發(fā)生者1例。均訴飲酒量比平時酒量少或相當即發(fā)生不適停止飲酒。飲酒種類為白酒14例、紅酒2例、啤酒4例、黃酒3例。

1.3 治療方法 輕度戒酒硫樣反應：僅有面紅、輕度頭疼、胸悶、心悸但心電圖檢查正常，予一般治療癥狀可緩解。中度患者：胸悶、口干、頭痛較重、心悸、心電圖示竇性心動過速，予吸氧、補液500～1500ml，納洛酮0.4～0.8mg靜注，必要時半小時重復使用，可大劑量使用維生素C，肌內(nèi)注射維生素B1、維生素B6各100mg，地塞米松5～10mg靜脈滴注，血壓偏低者予抗組胺藥，并注意觀察患者血鉀、血鎂，重度患者煩躁不安、休克、心絞痛等，予抗休克，治療心肌梗死及惡性心率失常等。

2 結(jié)果

23例患者不良反應均在15～30min內(nèi)減輕，2～4h全部消失。

3 討論

3.1 戒酒硫與戒酒硫樣反應 戒酒硫又稱雙硫侖[1-3]，是秋蘭姆的衍生物，是一種戒酒藥物，服戒酒硫后即使少量飲酒，身體也會產(chǎn)生強烈不良反應，如顏面潮紅、頭痛、惡心、嘔吐等反應甚至休克，嚴重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭、驚厥及死亡[4]，此即戒酒硫反應。戒酒硫樣反應是藥源性急癥，是體內(nèi)乙醛蓄積中毒而引起的臨床癥候群。乙醇進入人體后，10%經(jīng)呼吸道、尿液、汗液以原形排除體外；90%進入肝細胞，其中80%經(jīng)乙醇脫氫酶作用氧化為乙醛，20%經(jīng)微粒體乙醇氧化酶轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛又在肝線粒體內(nèi)經(jīng)乙醛脫氫酶作用氧化為乙酰輔酶A和乙酸，乙酸進一步代謝進入枸櫞酸循環(huán)繼續(xù)氧化生成二氧化碳和水排除體外。而某些藥物如頭孢菌素，因在結(jié)構(gòu)上的共同特點，即在母核7-氨基頭孢烷酸（7ACA）環(huán)的3位上含有N-甲基硫四唑側(cè)鏈，與戒酒硫（化學名稱是2-乙基硫氨甲酰）的化學結(jié)構(gòu)相似，能與輔酶I競爭乙醛脫氫酶的活性中心，阻止乙醛繼續(xù)氧化，致使乙醛在體內(nèi)蓄積中毒，使小動脈、小靜脈、毛細血管擴張，血管通透性加強，血漿外滲，并能反射性引起交感神經(jīng)興奮，促使神經(jīng)末梢釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、5-羥色胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，從而出現(xiàn)一系列的血管運動性和神經(jīng)性表現(xiàn)，而呈現(xiàn)戒酒硫樣反應。另據(jù)報道，某些食物如乳酪、動物肝臟、沙丁魚等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸系列成分，在上述藥物作用下代謝受阻也可引起戒酒硫樣反應。由于藥物體內(nèi)代謝消除需要一定時間，被抑制的乙酰脫氫酶恢復也需要一定時間，因此建議患者用藥期間及停藥5～7d內(nèi)避免接觸乙醇制品[5]，包括含有乙醇的藥物與食物如甘草合劑、藿香正氣液、氫化可的松注射液、酒心巧克力及酒精飲料等。其反應程度與用藥劑量與飲酒量的多少呈正比[6]。

3.2 容易引起戒酒硫樣反應的藥物有以下幾類 (1)頭孢菌素有頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢美唑、頭孢拉定、頭孢氨芐、氟氧頭孢等。頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶等因不含MTT側(cè)鏈基團曾被認為在應用期間飲酒不會引起戒酒硫樣反應，但也有服用頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶后飲酒引起戒酒硫樣反應的報道。（2）硝咪唑類藥物如甲硝唑、奧硝唑、替硝唑，特別是甲硝唑是最早用于臨床的硝咪唑類藥物，其所致雙硫侖樣反應國內(nèi)有較多報道[7]。(3)其他抗菌藥：如呋喃唑酮（痢特靈）、酮康唑、紅霉素、諾氟沙星等。(4)降糖類藥物：磺酰脲類口服降糖藥如甲磺丁脲、苯乙雙胍、格列本脲等。

3.3 防治 加強宣傳相關(guān)知識，提高認識，臨床醫(yī)生在用藥前應仔細詢問患者的病史及飲食習慣。如患者有飲酒習慣，則不宜推薦使用上述藥物。如果已使用上述這些藥物，則在用藥1周內(nèi)不得飲酒，兒童也不得吃酒心巧克力等含酒精的食物，也不得用含酒精的藥物。有學者報道即使少量乙醇進入血循環(huán)如醫(yī)用酒精消毒皮膚用頭孢抗生素也可能發(fā)生該反應。對于原有心腦血管病患者，尤應注意預防戒酒硫樣反應的發(fā)生，以免加重原發(fā)病。

[1]張紅.戒酒藥雙硫侖[J].中國新藥雜志，2000，9（11）：747.

[2]蘆娜.雙硫侖反應院前診治19例臨床分析[J].中國醫(yī)藥導報，2010，7（11）：138.

[3]任愛香，李玲.雙硫侖樣反應救治護理體會[J].中國醫(yī)藥科學，2011，1（8）：144.

[4]李潤芝.應用頭孢派酮后飲酒致雙硫侖樣反應8例報道[J].中國實用內(nèi)科雜志.2000，20（5）：319.

[5]王懷忠.頭孢派酮致戒酒硫反應6例[J].中國醫(yī)師雜志，2003，5（19）：129.

[6]任新強.320例藥源性雙硫醒樣反應的分析[J].中南醫(yī)學，2004，2（6）：181-182.

[7]杜建平.王生彥王保軍戒酒硫反應8例診治體會[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（1）：77-78.