王二嫚 顏秀娟 綜述 陳勝良 審校

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化科 上海市消化疾病研究所(200001)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一種以腹痛或腹部不適伴排便習慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄晕改c病，缺乏可解釋癥狀的形態(tài)學和生化學異常。一項亞洲研究［1］表明IBS在中國、印度、馬來西亞的發(fā)病率分別為8.7%、10%、6.8%。目前IBS的病理生理學機制尚未完全明確，且缺乏有效的診斷方法和治療靶點。食物是胃腸道與外界的最直接聯系，近年來食物因素在IBS中的作用受到廣泛關注，為IBS的診斷和治療提供了一條新思路。本文就食物因素在IBS中的研究進展作一綜述。

一、食物引發(fā)IBS的臨床特征

研究顯示在普通人群中食物誘發(fā)胃腸道癥狀的發(fā)生率為5% ～45%，在 IBS 患者中為 20% ～67%［2，3］。超過 60%的IBS患者餐后癥狀加重，其中28%發(fā)生在餐后15 min內，93%發(fā)生在餐后3 h內［4］。食物引發(fā)或加重IBS癥狀的機制主要包括食物過敏、食物不耐受等，相關胃腸道癥狀具有重疊性和延遲性，表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等，亦可有口咽部癢感、過敏性皮炎、呼吸困難、心悸、頭痛、關節(jié)疼痛、哮喘等全身性表現［5，6］。

二、食物引發(fā)IBS的機制

1.食物對腸道的刺激:食物可通過各種物理、化學刺激引起腸道感覺、運動、分泌的改變。攝入食物后胃壁的張力感受器被激活，胃容受性舒張，通過胃-腸反射引起腸道蠕動加快。食物到達小腸后進一步加劇對腸壁的機械性刺激，誘導小腸收縮、結腸推進加速。部分不易消化的食物如乳糖、果聚糖的攝入可使腸道內滲透壓升高。同時腸腔內營養(yǎng)物質增多，細菌酵解作用增強，產生大量代謝產物刺激腸壁，引起腹痛、腹脹、腹瀉等癥狀［7］。此外，食物中的部分成分可直接轉化為調節(jié)內臟感覺的物質，如色氨酸可在體內轉化為5-羥色胺(HT)，而食物引起的內臟痛覺過敏受迷走神經-肥大細胞-5-HT3受體通路調控，5-HT濃度水平與胃腸道敏感性密切相關［8，9］。IBS患者內臟敏感性高于正常人，食物因素導致的腸道功能紊亂在IBS患者中更易發(fā)生，但部分作用機制存在爭議。Ludidi等［10］的研究表明，IBS患者癥狀的嚴重程度與飲食中脂肪、色氨酸的含量呈正相關。然而，Clarke等［11］的研究顯示，IBS患者體內降解色氨酸的吲哚胺2，3-雙加氧酶活性顯著高于普通人群，導致食物中色氨酸降解增多，5-HT生成減少。上述研究提示IBS患者內臟敏感性增強的機制較為復雜，可能由多種生理功能紊亂導致。

2.食物過敏:食物過敏是指攝入某種食物后引起IgE或非IgE介導的變態(tài)反應。胃腸道的食物過敏可不出現全身性反應，僅局限于胃腸道黏膜。腸黏膜上的M細胞可協助食物過敏原穿過腸上皮細胞，并將其呈遞給輔助性T細胞。在食物過敏的患者體內，輔助性T細胞被激活后與B細胞相互作用，誘導免疫蛋白產生。同時，肥大細胞數目增加，釋放大量介質作用于鄰近神經纖維，使腸道運動和感覺異常［12，13］。研究［12］顯示 IBS 患者腸黏膜表面肥大細胞較正常人群浸潤增加，脫顆粒的肥大細胞數量增多，且多位于腸道神經纖維附近，其釋放的纖維蛋白溶解酶和組胺可使腸道神經功能紊亂，導致腸道高敏感。食物過敏引發(fā)的IBS須與單純食物過敏引發(fā)的胃腸道癥狀鑒別。近來研究［14］發(fā)現麩質過敏性腸病(乳糜瀉)的臨床表現與IBS極其相似，且其可與IBS同時存在，患者易被誤診為IBS。

3.食物不耐受:食物不耐受由非免疫因素介導，與食物成分(如組胺、亞硫酸鹽、咖啡因)、機體相關酶類缺乏(如乳糖酶缺乏)、特異性代謝異常(如半乳糖血癥)等因素有關。研究顯示50%～90%的IBS由食物不耐受引起。未能完全消化吸收的食物在腸腔中聚集可引起腸腔內滲透壓升高、腸黏膜的機械性刺激增加、腸道菌群失調等改變，引發(fā)胃腸道運動、分泌、感覺異常，誘發(fā)或加重IBS癥狀［5］。

4.食物與腸道菌群:生理情況下，小腸內未能消化吸收的食物在進入結腸后被細菌酵解產生氣體和少量有毒物質，此類代謝物質的產生與腸道菌群種類相關［15］。IBS患者常伴有腸道菌群紊亂、腸內容物酵解異常，可產生大量乙醇、丁醛、甲醛、丙酮醛等物質，此類物質又可激活細菌的鈣離子信號通路誘導細菌異常增殖，加重菌群失調［6，16］。研究［12］發(fā)現便秘型、腹瀉型IBS患者腸道內菌群改變有所不同，兩類患者腸道內的擬桿菌、梭桿菌數量均較正常人顯著升高，但腹瀉型IBS患者腸道內雙歧桿菌數量較正常人顯著減少，而便秘型IBS與正常人相比無明顯差異。

三、食物引發(fā)IBS的診斷

1.皮膚點刺試驗(skin prick test，SPT):SPT系利用注射器將可疑食物過敏原的抽提物刺入前臂掌側皮膚，15～20 min后觀察針刺部位反應，根據結節(jié)大小確診。研究［12］顯示IBS患者SPT陽性率顯著高于正常人群。SPT具有操作簡便、費用便宜等優(yōu)點，但由于其檢測食物引發(fā)IBS的相關抗原和評價方法尚未統一，臨床上該試驗主要用于食物過敏的診斷，對食物引發(fā)IBS僅具有提示作用。

2.安慰劑雙盲對照試驗:當懷疑患者的IBS癥狀是由某種食物引起時，如限制攝入該食物后患者癥狀好轉，重新攝入該食物后癥狀加重，即可判定患者對此食物過敏或不耐受。該試驗是診斷食物過敏或不耐受的有效方法，但由于試驗耗時長、對食物過敏和食物不耐受不具鑒別作用等，目前臨床應用較少［12］。

3.血清IgG檢測:研究［17］表明進食普通食物后，IBS患者血清特異性IgG抗體滴度較正常人顯著升高，但升高程度與癥狀嚴重程度不相關。Atkinson等［18］的研究顯示IBS患者接受排除所有產生IgG抗體食物的飲食后IBS癥狀顯著改善，提示基于食物IgG抗體的食譜排除療法有助于明確患者對食物的敏感性。

4.血清IgE檢測:血清IgE對過敏反應具有較高的診斷價值，目前研究［12］認為消化道食物過敏所引起的高敏反應局限在腸道黏膜內。直接檢測腸道黏膜IgE對于腸道食物過敏的診斷可能具有更高的價值，但臨床上尚無相關診斷手段，有待于進一步深入研究。

5.呼氣試驗:呼氣試驗可用于診斷碳水化合物不耐受。囑患者禁食12 h后攝入一定量的可疑碳水化合物，半小時后測定其呼氣中氫、甲烷的含量。但由于小腸細菌過度生長、胃腸轉運異常等亦可引起呼氣中氫、甲烷含量升高，而該試驗不能鑒別氣體增加是由何種因素引起的，以致該試驗在臨床上的運用受到一定限制［19，20］。

四、食物引發(fā)IBS的治療措施

1.飲食控制:避免攝入敏感性和吸收性差的食物是治療食物引發(fā)IBS的主要方法。研究［5］表明飲食控制對緩解IBS的有效率為15%～71%。常見的敏感性食物有奶制品、麥麩、辛辣食物、水果、海鮮、油膩食物、酒、茶、咖啡等。對于易引起IBS癥狀的食物，應采用其他食物替代。具體食物的確定主要依據醫(yī)師經驗和患者自身體會，血清學檢測和SPT有一定輔助診斷價值，必要時可采用安慰劑雙盲對照試驗。Staudacher等［21］的研究表明IBS患者限制低聚糖、雙糖、單糖、多元醇(fermentable oligosaccharides，disaccharides，monosaccharides and polyols，FODMAPs)攝入后，癥狀明顯緩解。低纖維素飲食被認為是IBS的誘因之一，而高纖維素飲食對IBS 的治療作用仍存在爭議［5，22］。

2.益生菌治療:研究［23］發(fā)現益生菌雖不能改善IBS患者的整體狀況，但對于緩解腹脹、腹瀉具有顯著療效。益生菌可能通過以下機制改善食物引發(fā)IBS的相關癥狀:①定植于腸道黏膜形成微生物屏障阻止致病菌入侵，維持腸道菌群平衡;②促進腸道黏液、防御素、免疫球蛋白的分泌，增強腸道免疫活性，抑制黏膜炎癥反應;③降低內臟敏感性，調節(jié)腸道動力異常［24，25］。臨床上常用的益生菌制劑主要包括雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌等，但目前益生菌治療IBS的菌株、劑量、療程等尚無統一標準，其治療的有效性和安全性尚需進一步研究。

綜上所述，食物是誘發(fā)IBS的重要因素之一，但其具體機制尚未完全明確，且缺乏有效的診療方法。建立理想的動物實驗模型，并進行大規(guī)模、高質量的臨床試驗將有助于探索食物因素在IBS中的作用機制，為診療提供依據。

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