吳大暢，李新莉，陳 泓，辛 毅，程現(xiàn)昆

（大連醫(yī)科大學(xué)，遼寧 大連 116044）

馬克思主義哲學(xué)是關(guān)于自然知識、社會知識和思維知識的概括和總結(jié)，是科學(xué)的哲學(xué)方法論。它與社會科學(xué)、自然科學(xué)既相互交叉滲透、相互推動，又從中歸納、抽象出一般規(guī)律，是人們認識世界、能動地改造世界的武器，是建設(shè)社會主義物質(zhì)文明和精神文明的重要理論基礎(chǔ)[1～2]。面對紛繁復(fù)雜的世界，尤其是地球上種類繁多的微生物，尤其要求我們用科學(xué)的哲學(xué)方法論去加以認識、研究和應(yīng)用，使之發(fā)揮積極的作用。

1 辯證認識微生物

在人類繁衍和發(fā)展的漫長歷史過程中，諸多疾病和瘟疫的發(fā)生都曾給人類社會帶來沉重甚至毀滅性打擊。而引起這些疾病的罪魁禍首往往與有害微生物和致病菌有關(guān)?，F(xiàn)在所知道的疾病，如AIDS、SARS、人禽流感、甲型 H1N1等，及新的接踵而至的疾病或是卷土重來的舊疾等都令醫(yī)藥界措手不及，甚至束手無策。這也進一步導(dǎo)致了普通百姓對微生物產(chǎn)生錯誤的認識。細菌似乎變成了危害生命和健康的代名詞。

早在遠古時代，人類飲食中就已含有乳酸發(fā)酵類食品?？脊艑W(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，約200萬年前，直立人類已開始出現(xiàn)，約在150萬年前出現(xiàn)的早期人類已經(jīng)開始食用發(fā)酵食品。早在公元前200年，印度、埃及和古希臘就用有益于人體的乳酸菌制作發(fā)酵食品。因為乳酸菌在自然界廣泛分布，所以當(dāng)時用自然發(fā)酵奶制造游牧民族的上等食品。公元1008年，德國建立了世界上第一個酸奶作坊。到16世紀中葉，發(fā)酵乳酪漸漸成為一些民族的傳統(tǒng)食品[3]。古人雖然可以制作出酸乳制品，但那時人們并不知道細菌為何物，更不知道細菌在其中發(fā)揮的巨大作用，而只是憑借感官和經(jīng)驗罷了。

1677年，列文虎克（Leeuwenhoek）發(fā)明了顯微鏡，第一次看到了微生物。隨后微生物學(xué)的發(fā)展從史前朦朧時期進入到進行形態(tài)描述和生理水平研究的奠基時期[4]。1857年巴斯德（Pasteur）描述了乳酸菌[3]。在這一時期由于創(chuàng)立了一整套獨特的微生物學(xué)基本研究方法，使得科學(xué)家們開始運用“實踐—理論—實踐”的思想方法開展研究，并進入尋找人類和動物病原菌的黃金時期。

19世紀末20世紀初，巴斯德發(fā)現(xiàn)蠶病和酒的腐敗都和微生物有關(guān)，并因此挽救了法國當(dāng)時瀕臨倒閉的養(yǎng)蠶業(yè)和釀酒業(yè)。巴斯德還認為腸道內(nèi)發(fā)酵是必須的，并提出了微生物有益的觀點[5]。在緊接下來的半個多世紀里，微生物學(xué)進入到大發(fā)展時期，學(xué)術(shù)界全力研究各種傳染病的病原體并取得了很大成就，而此時，還無人顧及正常生理細菌和益生菌的研究。

1899年，法國巴斯德研究所的科學(xué)家蒂賽（Tisser）在對嬰兒消化不良病因的研究時發(fā)現(xiàn)，在嬰兒糞便中存在一種多形態(tài)細菌[3]。而且，這種菌在母乳喂養(yǎng)的嬰兒中比人工喂養(yǎng)的嬰兒要多，即雙歧桿菌。它的發(fā)現(xiàn)在微生物，特別是益生菌的發(fā)展史上具有里程碑式的意義，直到現(xiàn)在仍是人們關(guān)注和研究的熱點。

1905年俄國科學(xué)家梅奇尼科夫在保加利亞旅行時驚奇的發(fā)現(xiàn)，該地區(qū)的人們可以健康地活到100歲甚至更久[6]。通過對保加利亞人飲食習(xí)慣的研究，發(fā)現(xiàn)這些長壽人群經(jīng)常飲用含益生菌的發(fā)酵牛奶。在確立了發(fā)酵牛奶的益生菌和長壽的關(guān)聯(lián)后，其在著作《延年益壽》中闡述了該觀點和發(fā)現(xiàn)。這是第一次有關(guān)乳酸菌生理功能的報道。

20世紀50年代，德國人魯希（Rusch）以及我國臨床醫(yī)務(wù)工作者用健康人體內(nèi)的混合菌群治療腸道疾病取得了成功，這標志著利用人體內(nèi)正常生理菌群治療疾病的開端。之后，日本學(xué)者光崗對腸道菌群進行了全面分析[7～8]，并對它們的生理功能以及細菌之間和細菌與宿主之間的關(guān)系作了系列研究。這些工作的開展都為微生態(tài)學(xué)的建立和益生菌的開發(fā)提供了重要的理論依據(jù)。

可見，在過去的100多年里，人們逐漸認識到，人體內(nèi)的各種微生物和細菌也有“好”和“壞”、“善”和“惡”之分。人體中的有益微生物不僅對人體無害，而且對人體的健康和生命的延續(xù)起著積極的作用，它們可以抑制病原菌和病毒，阻止誘導(dǎo)疾病物質(zhì)的產(chǎn)生和蔓延。因此，為維持健康，應(yīng)抑惡揚善，盡可能將壞細菌從腸內(nèi)驅(qū)除，增加好細菌的數(shù)量。20世紀80年代末，英國科學(xué)家羅伊.福勒博士最先賦予這些人體的“好細菌”被廣泛接受的定義和內(nèi)涵。這些有益于人體健康的微生物現(xiàn)在通常被稱為“益生菌”（probiotics），福勒博士也由此贏得了“當(dāng)代益生菌之父”的稱號[3]。

2 對益生菌的認識和利用

益生菌與人和動物的生命活動息息相關(guān)，是人和動物體內(nèi)必不可少的重要生物菌群，具有重要的生理功能、理想的保健醫(yī)療效果。益生菌對人體微環(huán)境和大環(huán)境有扶正祛邪、去污保潔的綠色環(huán)保作用，有很好的生態(tài)效應(yīng)[9]。人呼吸道、消化道和泌尿生殖道的微生態(tài)環(huán)境是長期進化形成的，各類微生物以“定性、定量、定位和定主”的方式組成和存在，“四定”中只要一個出現(xiàn)問題，生態(tài)平衡就可能被打破從而導(dǎo)致疾病發(fā)生。

益生菌在人類文明萌芽之際就已被用于發(fā)酵牛奶和其他發(fā)酵食品中。史料記載，古巴比倫游牧民族、古代中東等地都有食用發(fā)酵乳的習(xí)慣，并用發(fā)酵乳治療胃腸疾病、肝病和食欲不振，實踐中人們還發(fā)現(xiàn)其兼有美容和保健功能等[10]。中國人在公元前500年就會制造和使用豆腐，并有用豆腐乳作為類似抗生素藥物使用的經(jīng)驗。一代天驕成吉思汗用發(fā)酵馬奶和牛奶作為軍隊的日常飲食，也成為其軍隊的重要飲料和藥品，成為成吉思汗雄霸天下的“秘密武器”。

開菲爾（Kefir）是一種有別于傳統(tǒng)發(fā)酵乳的提神醒腦型發(fā)酵乳制品，發(fā)源于世界第一長壽地區(qū)的高加索，是由數(shù)10種的乳酸菌及酵母菌所形成的復(fù)合型發(fā)酵乳。含有維護人體正常菌群所需的多種有益菌株，具有重建人體消化道菌群及幫助消化和吸收的功效?？梢?，人類從古代就有意或無意地利用益生菌進行保健，但真正從科學(xué)上進行定性、定量的分析和臨床的驗證也只有30多年的歷史。在科學(xué)技術(shù)日新月異的21世紀初，由于有了科學(xué)的理論依據(jù)，特別是當(dāng)代生命科技和應(yīng)用微生物領(lǐng)域的創(chuàng)新性進步，推動了人們對益生菌的認識取得了突破性進展。大多數(shù)食品科學(xué)家、營養(yǎng)學(xué)家、微生物學(xué)家和微生態(tài)制劑專家都深信，益生菌類產(chǎn)品對人體保健和疾病預(yù)防都有一定作用。

當(dāng)然，也有少部分專家對益生菌類產(chǎn)品的特定功能持有質(zhì)疑的態(tài)度。益生菌作為微生態(tài)學(xué)的重要部分，對它的研發(fā)仍然任重而道遠，很多問題需要去探討。過去10年中，歐盟等國家深入研究了各種益生菌與人體健康的關(guān)系。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)的廣泛應(yīng)用，人類將逐步揭開益生菌神秘的面紗。

3 對人體腸道菌群的認識現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢

正常情況下宿主和細菌之間相互影響，共同維系著腸道微生態(tài)平衡，很多因素會影響人體腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)，現(xiàn)代社會生活方式和節(jié)奏，如：暴飲暴食、社會壓力、精神緊張、濫用抗生素都會使菌群失衡[11]。為此，維持腸道菌群平衡，有利于保持腸道的正常功能，因為消化道不僅是一個消化吸收的器官，它也是體內(nèi)最大、最活躍的免疫器官。腸道菌群在腸道先天免疫中也發(fā)揮著重要的作用。

腸道益生菌通過改善腸道微生態(tài)平衡而促進人體保持健康態(tài)，通過合成維生素，形成有抗體作用的物質(zhì)、脂肪酸等也可影響腸道先天免疫系統(tǒng)，最終有利于建立正常的先天菌群，防止?jié)撛诓≡⑸锏那忠u[12]。目前，益生菌已應(yīng)用于一些疾病的治療和預(yù)防中，特別是消化道疾病，合理利用益生菌對于恢復(fù)微生態(tài)平衡，促進健康具有良好作用。

近年來，從基因組到代謝組技術(shù)的發(fā)展，為解決腸道菌群如何參與和影響代謝途徑的難題提供了新的手段。由上海交大系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院等 5家國內(nèi)外科學(xué)家組成的研究團隊，經(jīng)3年聯(lián)合攻關(guān)，在腸道菌群與人體健康關(guān)系的研究中取得重要進展，為將來充分認識不同的腸道細菌如何影響機體代謝過程，如何維持細胞存活等問題邁進了一大步[13]。未來，可利用腸道菌群結(jié)構(gòu)的分子標記，診斷人類代謝是否正常或偏差的程度；發(fā)明以腸道細菌為靶點的藥物，糾正紊亂的菌群結(jié)構(gòu)，可治療多種疾病。

總之，人類對益生菌和腸道菌群的認識，充分證明了實踐與理論的相輔相成關(guān)系，論證了從實踐到理論，再從理論到實踐的客觀發(fā)展規(guī)律。在微生物學(xué)中，對許多現(xiàn)象的認識需要上升到理論的高度，只有這樣才能認識到本質(zhì)，推進下一步深入研究。

[1]曹 瑜.科學(xué)發(fā)展觀的方法論研究[J].西安政治學(xué)院學(xué)報,2009,22(4):22-25.

[2]傅誠德.學(xué)習(xí)科學(xué)發(fā)展觀探究科學(xué)方法論[J].石油科技論壇,2009,5:28-36.

[3]崔 岸.自然生物療法—益生菌保健與使用指南[M].廣州:華南理工大學(xué)出版社,2006.

[4]周德慶.微生物學(xué)教程(第二版)[M].北京:高等教育出版社,2002.

[5]沈 萍.微生物學(xué)[M].北京:高等教育出版社,2000.

[6]張 玫.益生菌制劑的臨床應(yīng)用和進展[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2008,8(10):797-800.

[7]張 剛.乳酸細菌——基礎(chǔ)、技術(shù)和應(yīng)用[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版 社,2006.

[8]金世琳.乳酸菌的科學(xué)與技術(shù)[J].中國乳品工業(yè),1998,26(2):14-16.

[9]趙勝娟,孫文峰.益生菌對腸道微生態(tài)影響的研究現(xiàn)狀[J].食品研究與開發(fā),2008,29(4):182-185.

[10]郭興華.益生菌基礎(chǔ)與應(yīng)用[M].北京:北京科學(xué)技術(shù)出版社,2002.

[11]金紅芝,李望寶.人腸道微生態(tài)系統(tǒng)的研究進展[J].自然雜志,2004,26(2):88-91.

[12]RuthE.Ley,Catherine A. Lozupone,Micah Hamady,etal.Worlds within worlds: evolution of the vertebrate gut microbio ta[J].Nature reviews,2008,6(10):776-789.

[13]Wei Jia,Houkai Li,Liping Zhao et al.Gut microbiota: a potential new territory for drug targeting[J].Nature reviews,2008,7(2):123-129.