劉會敏，謝 輝，劉旭華

(鄭州人民醫(yī)院檢驗科 河南鄭州 450003)

骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes，MDS)是一組異質性的造血干細胞克隆性疾病，一系或多系髓細胞發(fā)育異常;無效造血所致的難治性血細胞減少;可伴有原始細胞增多;及具有發(fā)展為急性白血病的高危傾向，預后不良?，F(xiàn)參照WHO最新的MDS分型和診斷標準，對鄭州人民醫(yī)院2005年至2010年153例確診的MDS的病例進行回顧性分析，探討MDS患者骨髓形態(tài)中不同種類的病態(tài)造血對診斷的應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧收集2005年5月至2010年5月鄭州人民醫(yī)院收治并確診的MDS患者153例。其中男89例，女64例，年齡30～88歲，中位年齡56.5歲。其中難治性貧血(RA)3例，難治性貧血伴有多系發(fā)育異常(RCMD)116例，難治性貧血伴有原始細胞過多-Ⅰ(RAEB-I)19例，難治性貧血伴有原始細胞過多-Ⅱ(RAEB-Ⅱ)13例，MDS不能分類(MDS-U)2例。對照組為非克隆性血細胞減少疾病164例(形態(tài)學排除MDS的溶血性貧血、缺鐵性貧血、巨幼細胞性貧血、腎性貧血及感染相關性貧血等病例)。

1.2 方法 按照世界衛(wèi)生組織(WHO)對MDS最新的分型標準［1］。所有病例分別進行骨髓及外周血進行細胞形態(tài)分析，對粒系、紅系及巨核3系的所表現(xiàn)的病態(tài)造血特征，探討病態(tài)造血在MDS中的診斷價值。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用統(tǒng)計學軟件SPSS 13.0進行分析，計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 骨髓細胞檢驗 在粒系中Auer小體，雙核粒細胞及微核僅出現(xiàn)在MDS，而在對照組中從未出現(xiàn)，具有特異性。粒系中的假性Pelger-Hüet核異常，環(huán)形桿狀核粒細胞，幼稚粒細胞，核漿發(fā)育失衡，在MDS與對照組之間差異顯著，前者發(fā)生率較高，后者發(fā)生率較低。見表1。

在紅系中，核漿發(fā)育失衡、巨大奇數(shù)有核紅細胞及核出芽僅出現(xiàn)在 MDS中，對照組未發(fā)現(xiàn)，特異性100%，巨大成熟紅細胞，胞漿中含空泡有核紅細胞，母子核，在MDS發(fā)生率較高，對照組發(fā)生率較低。見表1。

在巨核系中，淋巴樣小巨核檢出率為88.8%，而對照組中，檢出率僅為3.9%，另外小單元核、小雙元核、小多元核巨核細胞在MDS中檢出率較高，與對照組檢出率較低，并且對照組主要出現(xiàn)在溶血性貧血中。見表1。

表1 骨髓檢查結果(n=153)

2.2 外周血細胞形態(tài)檢驗 153例MDS患者外周血細胞形態(tài)檢查，37.9%病例中發(fā)現(xiàn)原始細胞;14.3%病例中出現(xiàn)巨核細胞。此兩種現(xiàn)象在非克隆性血細胞減少疾病對照組中均未檢出。見表2。

表2 外周血涂片檢查結果(n=153)

3 討論

骨髓增生異常綜合征是一組異質性的造血干細胞克隆性疾病，一系或多系髓細胞發(fā)育異常［2］。形態(tài)學檢驗所發(fā)現(xiàn)的病態(tài)造血是診斷MDS關鍵指標［3，4］。但病態(tài)造血復雜多樣，有的又非MDS所特有，本研究表明:在粒系的病態(tài)造血中，Auer小體，雙核粒細胞及微核，僅出現(xiàn)在MDS，而在非克隆生血細胞減少疾病對照組中從未出現(xiàn)，具有特異性。假性Pelger-Hüet核異常，環(huán)形桿狀核粒細胞，中性中晚幼粒細胞核漿發(fā)育失衡，在MDS中的發(fā)生率均較對照組有明顯增高。因此Auer小體、雙核粒細胞、微核是MDS在粒系病態(tài)造血中最具有代表性的形態(tài)學特征，在診斷MDS具有特異性，具有較高價值，其次為假性Pelger-Hüet核異常，環(huán)形桿狀核粒細胞，中性中晚幼粒細胞核漿發(fā)育失衡等。

病態(tài)造血在紅系中的表現(xiàn)，巨大奇數(shù)有核紅細胞及核出芽為MDS所特有，非克隆性血細胞減少疾病對照組中未檢出，此類形態(tài)學特征診斷價值較大，另外巨大成熟紅細胞，胞漿中含空泡有核紅細胞及母子核在MDS中發(fā)生率與非克隆性血細胞減少對照組具有顯著性差異，因此，這3種形態(tài)學的變化在MDS中雖不具有決定性意義，但也可作為對MDS的診斷的重要參考。所以奇數(shù)核及核出芽是MDS在紅系最具有代表性的形態(tài)學特征，后3種形態(tài)學表現(xiàn)在MDS患者的骨髓中也具有一定的輔助診斷作用。

淋巴樣小巨核細胞是病態(tài)造血在巨核細胞系中最具診斷價值指標，在MDS病例中檢出率與非克隆性血細胞減少組差異顯著，特異性較高。另外MDS患者骨髓片中也易見到其他幾種巨核細胞的變化如:小單元核，小雙元核及小多元核這3者在也可出現(xiàn)于除MDS之外的溶血性貧血中。

在外周血細胞形態(tài)分析中，部分MDS患者可出現(xiàn)原始細胞和巨核細胞。

綜上所述，MDS的形態(tài)學表現(xiàn)復雜多樣，粒紅巨三系細胞的形態(tài)學變化各異。需要形態(tài)學檢驗者仔細觀察來加以鑒別。Hamblin［5］認為在MDS處于疾病早期階段時，或許僅出現(xiàn)一系兩系輕度病態(tài)造血;或僅一系血細胞異常。近年來的研究表明MDS具有多項免疫表型及染色體等指標的異常，并可累及多個細胞群［6］。因此確診尚無明顯病態(tài)造血表現(xiàn)的早期MDS，需結合免疫學、染色體或基因等其他輔助檢測手段確診。其中免疫分型檢測CD34+細胞在可協(xié)助MDS的診斷［7，8］。

［1］ 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準［M］.第3版.北京:科學出版社，2003:157-163.

［2］ 劉丹丹，吳德沛.細胞形態(tài)學檢查診斷骨髓增生異常綜合征臨床意義［J］.中國實用內科雜志，2010，30(5):398-401.

［3］ Vardiman J M.Hematopathological concepts and contronersies in the diagnosis and classification of myelodysplastic syndromes［J］.Hematology Am Soc Hematol Educ Prpgram，2006，72(7):199-204.

［4］ Haus O，kotlarek-Haus S，Potoczek S，et al.Myelodysplastic syndromes according to FAB and WHO classification.single center expericnce［J］.Neoplasma，2006，53(5):136-143.

［5］ Hamblin T.Minimal，diagnostic criteria for the mgelodysplastic syndrome in clinical practice［J］.leuk Res，1992，16(3):3.

［6］ 徐娟，郭軼先，趙弘，等.骨髓增生異常綜合癥患者細胞免疫表型異常［J］.中國實驗血液學雜志，2009，17(4):894-897.

［7］ Matsui W H，Brodsky R A，Smith B D，et al.Quantitative analysis of bone marrow CD34 cells in aplastic anemia and hypoplastic myelodysplastic syndromes［J］.Leukemia，2006，20(5):458-462.

［8］ Ogata K，Kishikawa Y，Satoh C，et al.Diagnostic application of flow cytometric characteristics of CD34+cells in low-grade myelodysplastic syndromes［J］.Blood，2006，108(13):1037-1044.