王少華 石凌燕

1）河南安陽地區(qū)醫(yī)院 安陽 455000 2）河南濮陽市油田總醫(yī)院 濮陽 457000

血管性癡呆（vascular dementia，VaD）是指由于腦血管病變和心血管疾病等缺血性腦組織缺氧和出血性腦損害所致的認(rèn)知喪失顯著性下降，足以影響日常生活和工作能力，是老年期癡呆的主要類型之一。研究表明，中醫(yī)藥對防治癡呆的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后具有良好的前景［1］。天智顆?？赏ㄟ^多靶點治療血管性癡呆，明顯改善血管性的認(rèn)知及精神、行為異常?，F(xiàn)將我科近2a來應(yīng)用天智顆粒聯(lián)合安理申治療的血管性癡呆45例報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 門診和住院VaD患者90例，男52例，女38例；最小年齡46歲，最大78歲，平均63歲；隨機(jī)分為2組，均接受一般醫(yī)學(xué)檢查、神經(jīng)心理學(xué)檢查和影像學(xué)檢查。全部病例均符合DSM－Ⅳ、NINDS－ALREN血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。在此基礎(chǔ)上，對MMSE和中醫(yī)癥候進(jìn)行評分。2組年齡、性別、病情、并發(fā)癥、相關(guān)檢查指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照NINDS－ALREN血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)：① 癡呆；②有腦血管病的證據(jù)（局灶性體征，CT或MRI證實有多發(fā)性大血管梗死或多發(fā)性基底節(jié)和白質(zhì)腔隙性梗死、單一的關(guān)鍵部位梗死、廣泛性白質(zhì)病損）；③上述兩種損害有明顯的因果關(guān)系（在明確的卒中后3個月內(nèi)出現(xiàn)癡呆、認(rèn)知功能突然惡化或呈波動性、階梯性進(jìn)展）。

1.2.2 中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1995年國家衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則》擬訂肝陽上亢分級量化辨證標(biāo)準(zhǔn)：智能減退、眩暈、頭痛、煩躁易怒、失眠、口苦咽干、耳鳴、腰膝酸軟、心悸、舌紅苔黃、脈玄數(shù)等。智能減退按CDR量表確定為無、可疑、輕度、中度、重度，分別記“0、0.5、2、3”分。其余按每一個癥狀的出現(xiàn)頻度分為“無、偶有（≤2次／周）、常有（≥3次／周、＜7次／周）、總是（持續(xù)存在或每天均發(fā)作）”4級，分別記0、1、2、3分。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合血管性癡呆NINDS－ALREN診斷標(biāo)準(zhǔn)，癡呆發(fā)病在卒中后3個月內(nèi)，發(fā)病持續(xù)6個月以上；（2）癡呆程度為輕度（CDR＝1.0）或中度（CDR＝2.0）；（3）中醫(yī)辨證為肝陽上亢證。

1.4 研究方法 治療組：服用天智顆粒，5g／次，3次／d；對照組：服用鹽酸多奈哌齊（安理申），5mg／次，3次／d，晚飯后送服。全部患者療程1個月。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）認(rèn)知功能療效判定標(biāo)準(zhǔn)：以MMSE得分為主要參考指標(biāo)，采用尼莫地平法公式：［（治療后積分－治療前積分）÷治療前積分］×100%，以百分?jǐn)?shù)表示。評定標(biāo)準(zhǔn)：基本控制接近滿分，顯效≥20%，有效≥12%，無效＜12%，惡化≤－20%。（2）癥候療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)1995年國家衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：治療后癥狀積分值下降與治療前癥狀平均積分值比較≥2／3；②有效：癥狀積分值下降1／2～2／3；③無效：積分值下降≤1／3。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 13.0對參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，組間比較采用χ2檢驗，α＝0.05為檢驗標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2組患者用藥后療效比較，見表1、表2。

表1 2組患者用藥后認(rèn)知功能療效比較 （n）

由表1可見，2組患者用藥后療效比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明2組藥物均能明顯改善認(rèn)知功能，在改善認(rèn)知功能方面療效相當(dāng)。

表2 2組用藥后中醫(yī)癥候療效比較 （n）

由表2可見，2組患者中醫(yī)癥候療效比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組療效明顯優(yōu)于對照組。

3 討論

血管性癡呆是老年期癡呆的主要類型之一。多在腦卒中之后，常因肝陽上亢或肝腎陰精虧損，而致痰阻血瘀，標(biāo)實之癥更為多見，本虛肝腎不足，標(biāo)實肝陽上亢和痰阻血瘀為其特點［2］。除可造成患者認(rèn)知損害及精神行為異常外，常伴有諸如頭暈?zāi)垦?、頭痛、煩躁易怒、失眠、口苦咽干、腰膝酸軟、耳鳴、心悸等中醫(yī)癥候群。天智顆粒是由天麻、鉤藤、石決明、杜仲、益母草、首烏藤、槐花和梔子等組成，具有平肝潛陽、清熱活血、補益肝腎、益智安神的功效，可改善血管性癡呆的認(rèn)知障礙，尤其對癡呆所伴發(fā)的頭暈、目眩、頭痛、煩躁易怒、失眠、耳鳴、腰膝酸軟等中醫(yī)癥候群效果顯著。其改善血管性癡呆認(rèn)知障礙的現(xiàn)代藥理機(jī)制目前不清，可能與抑制興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用，提高皮層和海馬M受體結(jié)合數(shù)［3］，增加腦ChAT（乙酰膽堿合成酶）活性，提高乙酰膽堿的合成率改善學(xué)習(xí)記憶能力［4］，激活內(nèi)源性神經(jīng)前體細(xì)胞，提高增殖能力，促使其向神經(jīng)元分化［5］，降低全血黏度，增加紅細(xì)胞變形能力，改善腦血流供應(yīng)等［6］有關(guān)，具有中藥復(fù)方多靶點的治療特點。安理申（鹽酸多奈哌齊）為特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，在改善癡呆病人的認(rèn)知障礙方面療效肯定，但該藥除了有膽堿能神經(jīng)興奮作用外，其他作用很少。本試驗通過對安理申聯(lián)合天智顆粒治療血管性癡呆的療效進(jìn)行研究，結(jié)果表明，兩者聯(lián)合在改善血管性癡呆認(rèn)知障礙方面起協(xié)同作用，且在改善中醫(yī)癥候群方面療效明顯優(yōu)于單用安理申組，提示對輕、中度血管性癡呆提倡聯(lián)合口服，以改善患者的日常行為能力，提高生存質(zhì)量。

［1］ Murakami Y，Zhao Q，Harada K，et al.Choto－san，a Kampo formula improves chronic cerebral hypoperfusion－induced spatial learning defieit via stimulation of muscarinic M1receptor［J］.Pharmacol Biochem Behav，2005，81：616－625.

［2］ 王少華 .天智顆粒對血管性癡呆認(rèn)知功能及事件相關(guān)電位P300的影響［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（3）：83－84.

［3］ 曹春雨，杜貴友，左萍萍，等.天麻促智顆粒的腦保護(hù)機(jī)制研究［J］.中國中藥雜志，2001，26（4）：269.

［4］ 張博愛，高林，陳烈冉，等.天智顆粒對血管性癡呆大鼠行為學(xué)及腦內(nèi)AchE、ChAT活性的影響［J］.神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志，2006，3（2）：95.

［5］ 張博愛，高林，陳烈冉，等.中成藥天智顆粒對血管性癡呆大鼠腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞增殖的影響［J］.中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2006，6（5）：393.

［6］ 杜貴友，朱新成，趙建軍，等.天智顆粒治療老年血管性癡呆臨床管觀察［J］.中國中藥雜志，2003，28（1）：73.