常紅娟 孟 欣 賈平芳

河南新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 新鄉(xiāng) 453002

腦梗死發(fā)病率逐年增高，已躍居國民死亡原因第1位， 嚴重威脅人類健康。而C－反應(yīng)蛋白（CRP）和尿酸（UA）作為腦梗死發(fā)病的獨立危險因素正越來越受到重視。尤瑞克林是近年研制的治療急性腦梗死的國家級一類新藥，已廣泛應(yīng)用到臨床。本研究旨在觀察尤瑞克林對急性腦梗死患者血清CRP和UA水平的影響，為進一步探索尤瑞克林更多作用機制打下基礎(chǔ)。

1 資料和方法

1.1 研究對象 80例急性腦梗死患者均為2011－09—2012－02我院神經(jīng)內(nèi)科住院患者。入選標準：（1）符合1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標準［1］，并經(jīng)臨床與頭顱CT與MRI證實；（2）起?。?8h。排除標準：（1）非首次發(fā)病的腦梗死患者或合并腦出血者；（2）有近期感染或服用過抗炎藥物、病前1個月內(nèi)服用過或正在服用阿司匹林、噻嗪類或氨苯蝶啶等利尿藥可能影響CRP和UA水平者；（3）合并痛風(fēng)、高尿酸血癥和糖尿病、惡性腫瘤等可能影響血UA水平者；（4）繼發(fā)于外傷、血管炎、腫瘤或血液病的腦血管病和伴嚴重心、肝、腎疾病者。

1.2 研究方法 入組病例隨機分為2組各40例。觀察組男21例，女19例；年齡42～74歲。對照組男25例，女15例；年齡47～73歲。2組患者年齡、性別、伴發(fā)疾病、用藥前神經(jīng)功能缺損評分、新發(fā)腦梗死部位、病損程度等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 2組均常規(guī)給予拜阿司匹林腸溶片100mg口服，1次／d；阿托伐他汀片（阿樂）20mg口服，1次／d；生理鹽水250mL＋血栓通注射液450mg靜滴，1次／d；生理鹽水250mL＋葛根素注射液400mg靜滴，1次／d；觀察組除給予上述同樣治療外，再給予生理鹽水100mL＋尤瑞克林注射液0.15pNA靜滴，1次／d，用尤瑞克林期間禁服ACEI類藥物。2組療程均為10d。

1.4 觀察指標 所有入選對象均于發(fā)病72h內(nèi)及治療10d后測定血清CRP、UA水平及神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS和NDS），并進行比較。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，各組治療前后比較采用配對t檢驗，2組治療后比較采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組治療前后CRP、UA水平及NIHSS、NDS評分比較 采用配對資料t檢驗，見表1。由表1可見，觀察組治療后CRP、UA和神經(jīng)功能缺損評分均較治療前明顯降低（P＜0.05）。

2.2 對照組治療前后CRP、UA水平以及NIHSS和NDS評分比較 采用配對資料t檢驗，見表2。由表2可見，對照組治療后CRP、UA和神經(jīng)功能缺損評分也較治療前明顯降低（P＜0.05）。

2.3 2組治療后CRP、UA水平和神經(jīng)功能缺損評分比較采用獨立樣本t檢驗，見表3。由表3可見，觀察組治療后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評分下降均較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示尤瑞克林可顯著降低腦梗死患者CRP和UA水平；尤瑞克林組療效明顯優(yōu)于對照組。

表1 觀察組治療前后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評分比較 （±s）

表1 觀察組治療前后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評分比較 （±s）

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表2 對照組治療前后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評分比較 （±s）

表2 對照組治療前后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評分比較 （±s）

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表3 2組治療后CRP、UA水平和NIHSS、NDS評分比較

2.4 不良反應(yīng) 嚴格按照尤瑞克林說明書要求的滴速靜滴，同時禁用ACEI類藥物，2組均未見任何不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

腦血管病是威脅人類健康的重要原因，發(fā)病者約30%死亡，70%遺留殘障，給家庭和社會帶來嚴重負擔(dān)，其中腦梗死是腦血管病中最常見的類型。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中有重要作用［2］，其中CRP是炎癥系統(tǒng)中最有代表性的指標，關(guān)于CRP與腦梗死的關(guān)系已經(jīng)達成共識：急性腦梗死患者血中CRP水平升高［3］，CRP水平高低與病情嚴重程度和近期預(yù)后呈正相關(guān)等［4－6］。血清UA與腦梗死的發(fā)生在流行病學(xué)、發(fā)病機制和治療方面也有密切聯(lián)系。早在1989年WHO就已經(jīng)確定高尿酸血癥是腦血管病的獨立危險因素［7］。近年來研究也顯示，尿酸的升高程度與腦梗死的病死率和神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)，尿酸越高，腦梗死病情越重，預(yù)后越差，遠期血管事件發(fā)生率也越高［8－10］。

尤瑞克林化學(xué)名人尿激肽原酶，有效成分是從健康男性新鮮尿液中提取精制的一種糖蛋白，屬于絲氨酸蛋白酶，分子量約5.0×104道爾頓［11］，主要通過激肽原酶－激肽系統(tǒng)發(fā)揮作用，激動激肽受體以增加腦缺血區(qū)域的血液灌注，具有調(diào)節(jié)血壓、血管舒縮等廣泛生理作用。動物實驗研究表明，尤瑞克林能明顯縮小腦梗死面積，通過改善缺血部位的血液循環(huán)，有效挽救半暗帶缺血細胞，達到恢復(fù)神經(jīng)功能的目的?，F(xiàn)有關(guān)于尤瑞克林的報道以臨床療效居多，而對與腦梗死發(fā)病密切相關(guān)的血清學(xué)指標方面的研究甚少，其中關(guān)于CRP的研究有數(shù)篇，而對UA影響的研究至今無人報道。本研究發(fā)現(xiàn)，尤瑞克林治療腦梗死不僅療效肯定，安全性高，且能顯著降低患者血清CRP和UA水平，但機制未明。期待更大規(guī)模的臨床研究驗證并對其機制進行藥理基礎(chǔ)研究。

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