彭錫其

慢性乙型肝炎病毒感染患者較多，流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球慢性乙型肝炎病毒感染患者已經(jīng)高達(dá)3.6億，而我國(guó)占1.2億，其中有50%～75%的患者有活躍的病毒復(fù)制及肝臟炎癥改變[1-2]，而部分患者還會(huì)進(jìn)展為肝硬化和肝衰竭等，導(dǎo)致患者死亡。拉米夫定對(duì)成人乙肝治療已經(jīng)日漸成熟，而對(duì)治療兒童慢性乙型肝炎的報(bào)道較少，我院為分析拉米夫定對(duì)患兒的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2009年1月～2010年12月40例慢性乙肝患兒作為本次實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象?；純壕?000年西安第十次全國(guó)病毒性肝炎會(huì)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。使用隨機(jī)數(shù)字表將40例患兒隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組20例，男12例，女8例，患兒年齡1～12歲，平均（9.0±1.0）歲。試驗(yàn)組20例，男13例，女7例，患兒年齡1～12歲，平均（9.3±1.3）歲。兩組患兒的性別、年齡等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除：有甲丙丁等肝炎病毒重疊感染、HIV感染，既往6個(gè)月內(nèi)使用免疫調(diào)節(jié)劑，既往6個(gè)月內(nèi)使用了抗乙肝病毒藥物，慢性肝炎失代償期，嚴(yán)重心肌疾病，惡性腫瘤，藥物性肝損傷。

1.2 方法 對(duì)照組患兒使用一般護(hù)肝藥物，包括維生素C和肝勃寧等藥物，治療時(shí)間為12個(gè)月。試驗(yàn)組患兒應(yīng)用拉米夫定（商品名：賀普丁）治療12個(gè)月，3mg·kg-1·d-1，口服，1次/d×12個(gè)月。在治療期間，每4周對(duì)患兒血清進(jìn)行1次檢查，隨訪期間每?jī)蓚€(gè)月檢查1次血清；治療前和療程結(jié)束后1周對(duì)患兒進(jìn)行肝組織標(biāo)本檢查。觀察患兒病毒指標(biāo)、肝損傷指標(biāo)和副作用。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]按照國(guó)內(nèi)普遍采用的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全效應(yīng)、部分效應(yīng)和無(wú)效應(yīng)。完全效應(yīng)界定為血清HBV-DNA（斑點(diǎn)雜交）消失、血清HBeAg清除、ALT降至正?；蛟谡Ｖ瞪舷薜?.5倍范圍內(nèi)、治療結(jié)束后一年肝組織檢查碎屑樣壞死和小葉內(nèi)浸潤(rùn)明顯好轉(zhuǎn)、患者臨床癥狀明顯改善。達(dá)不到上述任一項(xiàng)者為無(wú)效應(yīng)，介于兩者之間為部分效應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組患兒的治療效果比較采用例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.62,P＜0.05），見(jiàn)表1。兩組患兒在治療過(guò)程中均無(wú)明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。

表1 兩組慢性乙型肝炎患兒的治療效果比較[例（%）]

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)每年大約有100萬(wàn)兒童由于感染HBV而發(fā)展為慢性HBV攜帶者，如不能及時(shí)給予治療，則有可能進(jìn)展為慢性乙型肝炎和肝硬化，而目前經(jīng)過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)使用的兒童慢性乙型肝炎藥物為：拉米夫定和α干擾素[4]。

拉米夫定是近年來(lái)使用較為廣泛的一種抗乙肝病毒藥物[5]，為胞嘧啶類(lèi)似物，其能夠在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為單磷酸鹽、三磷酸鹽和二磷酸鹽，其中三磷酸鹽為主要的活性成分。藥物的主要作用在于:（1）拉米夫定能夠抑制HBV的復(fù)制，三磷酸鹽能夠與脫氧胞嘧啶核苷彼此競(jìng)爭(zhēng)，抑制DNA合成，避免DNA鏈的復(fù)制和延續(xù)，切斷HBV-DNA，使HBV在肝臟內(nèi)的感染循環(huán)終止[6]。同時(shí)，感染的肝細(xì)胞數(shù)量正逐漸減少，使肝內(nèi)炎癥壞死情況降低。（2）拉米夫定能夠提高T細(xì)胞功能，提高機(jī)體對(duì)HBV的清除效果。（3）體外研究發(fā)現(xiàn)[7]，拉米夫定在治療劑量下，對(duì)正常的細(xì)胞分裂無(wú)明顯的影響，對(duì)正常細(xì)胞的線粒體DNA合成無(wú)影響，因此患兒的安全性較高，耐受性較好。這也就說(shuō)明，使用長(zhǎng)期的治療劑量拉米夫定治療，患兒的生長(zhǎng)發(fā)育不會(huì)受到明顯的影響。

此外，拉米夫定口服吸收的效果較好，生物利用度在80%以上，且能夠與食物一起服用。藥物經(jīng)過(guò)腎臟排出，對(duì)有腎功能不全的患者，不會(huì)影響拉米夫定的排泄，有肝損傷的患者也可以使用此藥物?；颊咴谥委熎陂g無(wú)明顯的不良反應(yīng)，部分患者會(huì)出現(xiàn)有頭痛、身體不適、惡心和腹瀉，一般癥狀輕微，可以自行緩解，不會(huì)影響治療。

本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組患兒使用拉米夫定治療1年后，患兒的治療效果較好，完全效應(yīng)達(dá)到90.00%，明顯優(yōu)于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且試驗(yàn)組治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

總之，采用拉米夫定治療乙型肝炎患兒的效果較好，對(duì)細(xì)胞內(nèi)病毒有抑制和消除的作用，是一種療效好和費(fèi)用低的治療方案。

[1]湯佳良，周建康.拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者HBV P區(qū)基因突變模式與基因型的關(guān)系[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2011，25(5):342-344.

[2]馬曉軍,陳小蘋(píng)，陳學(xué)福，等.拉米夫定與阿德福韋酯初始聯(lián)合及48周時(shí)優(yōu)化治療慢性乙型肝炎[J].中華肝臟病雜志，2012，20(2):98-102.

[3]甄秀梅，羅光漢，吳泰相，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版），2011，5(4):449-458.

[4]移軍.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療YMDD變異的慢性乙型肝炎的療效預(yù)測(cè)因素研究[J].實(shí)用肝臟病雜志，2011，14(5):361-363.

[5]葛雨平.拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（32）：142-143.

[6]劉雪峰，張長(zhǎng).拉米夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的早期療效預(yù)測(cè)[J].中華肝臟病雜志，2011，19(3):218-219.

[7]黃娟娟.拉米夫定及水飛薊素對(duì)酒精刺激的HBV轉(zhuǎn)基因小鼠肝纖維化相關(guān)因子的影響[D].中南大學(xué),2010.