郭紹梅

(山東省萊州市人民醫(yī)院藥學部,山東萊州,261400)

對晚期腫瘤化療是治療的主要手段,而貧血 是化療過程中的常見并發(fā)癥,發(fā)生率約50%,不但影響患者對腫瘤治療的耐受力,減低腫瘤化放療的效果,更降低患者的生存質量,由此可見糾正癌癥患者貧血的必要性。貧血的產(chǎn)生主要是惡性腫瘤本身所致[1]。異體輸血治療方法存在局限性,受疾病傳播、血源有限,以及機體免疫紊亂等因素制約。而重組人促紅細胞生成素(rHuEPO)能夠以藥物形式,而非輸注形式治療癌性貧血,防治化療后貧血惡化并減少輸血[2-3]。本研究在同期接受化療的癌癥貧血患者中進行了rHuEPO治療,初步探討治療效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月—2011年10月,70例病例均經(jīng)病理學或細胞學證實為癌癥患者,治療前心肝腎功能正常,血紅蛋白(Hb)≤110 g/L和(或)紅細胞壓積(Hct)≤30%,至少需要2個療程以上常規(guī)3周方案化療,預計生存期3個月以上。其中男40例,女30例,年齡39～78歲,中位年齡46. 8歲。結直腸癌32例,非小細胞肺癌25例,鼻咽癌l3例。所有患者均在接受化療的同期使用rhuEPO維持療法。

1.2 方法

患者均采用以順鉑/卡鉑為主的化療方案, rHuEPO(商品名:羅可曼,上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn))40 000 U,1次/周皮下注射,與化療第l周同步,共6周,化療時間至少2療程以上。若在治療過程中出現(xiàn)Hb>140 g/L可停用rHuEPO;若Hb<100 g/L時,則可繼續(xù)使用LhEPO治療。觀察6周,治療期間如發(fā)現(xiàn)患者存在3度以上相關不良反應,即時停用rHuEPO。每周復查血象。

1.3 觀察指標

治療后Hb水平增加值≥20 g/L或Hct增加值≥5%,且持續(xù)2周以上被認為治療有效[4]。至少每周檢查Hb及Hct值,觀察其變化。運用癌癥治療性貧血功能評價(FACT－An)量表分析EPO－ α治療對生活質量的影響;為進行安全性評價,需記錄并監(jiān)測患者在治療過程中發(fā)生的所有不良反應。

2 結 果

2.1 療效

70例患者中有67例患者完成2周rHuEPO治療,62例患者完成4周rHuEPO治療。在化療過程中,患者的平均Hb值和Hct值均呈持續(xù)升高趨勢,治療第2周與第4周的平均Hb值和Hct值與治療前相比差異均具有顯著性(P<0.01),見表1。由表中可以看出,在治療后第4周,Hb值和Hct值的增加幅度較第2周放緩。在治療后第2周和第4周Hb值上升≥20 g/L的患者分別為18例(26.9%)和38例(61.3%),在治療后第2周和第4周Hct值上升幅度≥5%的患者分別為26例(38.8%)和43例(69.4%)。

表1 血紅蛋白值和紅細胞壓積值比較(±s)

表1 血紅蛋白值和紅細胞壓積值比較(±s)

與化療前比較,33P<0.01

項目 化療前(n=70) 治療2周(n=67) 治療4周(n=62) Hb均值(g/L) 80.16±18.42 91.34±12.0133 95.84±16.2533 Hct值(%) 25.01±4.92 28.14±5.4833 30.66±5.2033

2.2 生活質量評分

有36例患者順利完成FACT－An量表的評分,結果顯示治療前FACT－An評分為(92.56± 15.34)分,治療4周后FACT－An評分為(100.24± 14.26)分,比較患者FACT－An量表評分發(fā)現(xiàn)治療前后差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 藥物不良反應

對所有患者進行安全性評價,因rhuEPO出現(xiàn)不良反應者有7例,主要的相關不良反應為低熱、皮疹、乏力、食欲缺乏5例,發(fā)生率7.1%。其中皮疹1例,發(fā)熱2例,厭食、乏力各1例,均為Ⅰ級輕微不良反應。無需特殊處理可自行緩解。

3 討 論

高于生理水平的EPO濃度能有效加速血紅細胞的造血速度,能特異性刺激形成紅細胞的早期祖細胞,rhuEPO可借此發(fā)揮作用。減少和避免因貧血加重腫瘤的缺氧而使腫瘤的惡性程度增加[5]。癌癥患者EPO分泌相對不足,在同一 Hb水平,腫瘤患者體內(nèi)血清EPO水平較營養(yǎng)不良貧血患者低,提示腫瘤患者的貧血部分原因為EPO含量相對不足,這是臨床應用rhuEPO治療癌性貧血的理論依據(jù)[6]。

近幾十年來使用rhuEPO治療腫瘤相關貧血,結果提示rhuEPO治療癌性貧血可提高患者的生存質量,并為腫瘤患者順利完成治療提供保障,有效率達40%～79%,療效可觀[7]。在本研究中筆者對70例惡性腫瘤患者進行了rhuEPO療法的臨床應用研究,結果發(fā)現(xiàn)在治療后第2、4周Hb值和Hct值與治療前相比均成持續(xù)上升趨勢,具有顯著性差異。由此結果可知rhuEPO治療能有效改善接受化療的惡性腫瘤患者的貧血水平。治療后第2周,Hb值和Hct值的增加幅度較第4周過快,說明該方法顯效時間快,部分患者在化療的第2周貧血程度即可改善。本文中患者治療有效率仍低于文獻報道,考慮與同期接受姑息化療,影響rhuEPO療效有關。

有學者發(fā)現(xiàn)[8],若患者 hb基值在110 g/L左右時,其化療期間做異體輸血概率為79%;如果患者在化療第2個周期時hb值至少下降20g/L,則患者異體輸血的概率將增加至98%[8]。因此較低hb值是應用rhuEPO改善貧血的有效時機,因此本研究認為,無論其EPO水平,在化療前患者hb值只要低于 110 g/L,都應該開始進行rhuEPO治療,以減少異體輸血的次數(shù)和危險性,保證化療順利進行。

rhuEPO有效糾正或緩解某些腫瘤化療帶來的貧血,其可能機制為:①rhuEPO能有效加速受抑制的骨髓紅系造血功能的恢復。②rhuEPO可有效糾正或減輕使用順鉑導致的貧血;rhuE2 PO還可減少腫瘤患者化療后出現(xiàn)繼發(fā)性貧血的發(fā)病率[9-11]。

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