耿浴塵

腎移植術(shù)后監(jiān)測(cè)環(huán)孢素A血藥濃度峰值(C2)的臨床意義

耿浴塵

目的探討腎移植術(shù)后早期監(jiān)測(cè)環(huán)孢素血藥濃度峰值(C2)的臨床意義。方法回顧性分析28例腎移植受者，采用單抗免疫熒光偏振法(TDX)同步監(jiān)測(cè)CsA全血谷濃度(C0)和峰濃度(C2)，比較研究C0和C2的監(jiān)測(cè)在預(yù)測(cè)腎移植術(shù)后早期急性排異反應(yīng)、藥物性肝損害以及腎毒性中的價(jià)值。結(jié)果 8例患者發(fā)生急性排異反應(yīng)，6例發(fā)生藥物性肝損害，6例發(fā)生腎中毒。術(shù)后各時(shí)間段發(fā)生急性排異患者CsA谷濃度C0與未發(fā)生的相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，而發(fā)生急性排斥反應(yīng)患者CsA峰濃度C2明顯低于正常組C2(P＜0.05)。結(jié)論監(jiān)測(cè)CsA峰值濃度(C2)能有效預(yù)測(cè)腎移植術(shù)后急性排異反應(yīng)的發(fā)生。

腎移植;環(huán)孢素;血藥濃度

環(huán)孢素A(CsA)在器官移植領(lǐng)域血藥濃度與療效和毒副作用密切相關(guān)［1］，大大提高了移植存活率，同時(shí)也使移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率大幅下降。目前，有關(guān)CsA的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)及藥物相互作用等方面的研究資料已有大量報(bào)道。影響CSA血藥濃度有諸多因素，臨床醫(yī)師在進(jìn)行CsA血藥濃度的監(jiān)測(cè)時(shí)，應(yīng)全面分析做到個(gè)體化用藥，近而根據(jù)血藥濃度調(diào)整用藥劑量，使CsA得到最佳的治療效果［2-3］。近些年有報(bào)道提出檢測(cè)CsA的峰值濃度(C2)可以更準(zhǔn)確地反映CsA在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)變化，比以往檢測(cè)CsA的谷值濃度(C0)指導(dǎo)用藥更有效果，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)CsA的峰(C2)、谷(C0)值濃度的監(jiān)測(cè)結(jié)果和相關(guān)并發(fā)癥分析，探索峰(C2)、谷(C0)監(jiān)測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)急性排斥反應(yīng)的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床病例 納入2005年6月至2011年10月以CsA為基礎(chǔ)免疫抑制劑腎移植受者28例受者資料，其中男19例，女9例，平均年齡48歲。均采用三聯(lián)免疫抑制方案(CsA+驍悉+強(qiáng)的松)，受者群體反應(yīng)性抗體(PRA)均為陰性。

1.2 藥品和試劑 CsA(新山地明，北京諾華制藥公司);CsA單克隆試劑盒和TDx藥物濃度自動(dòng)分析儀及 (美國(guó)雅培公司)。

1.3 CsA血藥濃度谷值C0及峰值C2的監(jiān)測(cè) 移植受者服用CsA，3～4d后抽取外周靜脈血3m l，采用TDX法同步規(guī)律測(cè)定CsA C0、C2濃度。于清晨服藥后2h左右采血，剔除因采血時(shí)間誤差過(guò)大及漏服藥物的受者。血藥濃度監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)6個(gè)月，每天早、中、晚各一次。

1.4 并發(fā)癥觀察 急性排斥反應(yīng)的診斷、急性CsA腎中毒的診斷、藥物性肝損害的診斷。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 12.0軟件，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后一般情況 本組病例術(shù)后觀察6個(gè)月，未出現(xiàn)并發(fā)癥的患者設(shè)為正常組(n=8)，出現(xiàn)急性排異反應(yīng)的患者設(shè)為急性排斥反應(yīng)組(n=8)，出現(xiàn)藥物性損害的患者設(shè)為藥物損害組(n=12)，其中藥物性肝損害6例，急性CsA腎中毒6例。

2.2 術(shù)后不同時(shí)間段各組CsA濃度C0、C2測(cè)定結(jié)果 術(shù)后1個(gè)月，急性排異組與正常組相比CsA谷值濃度C0無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，與正常比較，藥物損害組C0有顯著變化(P＜0.05)。而3組相比C2均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 腎移植后一個(gè)月各組谷濃度、峰濃度測(cè)定結(jié)果(±s，ng/ml)

表1 腎移植后一個(gè)月各組谷濃度、峰濃度測(cè)定結(jié)果(±s，ng/ml)

注:與正常組比較P＜0.05

谷峰值 正常組 急性排異反應(yīng)組 藥物損害組C0 284±79 265±78 321±80*C2 1320±241 989±146* 1469±312*

術(shù)后2～3個(gè)月，與正常組相比急性排異組及藥物損害組的C0均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。而與正常組相比急性排異組、藥物損害組的C2均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 腎移植術(shù)后2～3個(gè)月各組谷濃度、峰濃度測(cè)定結(jié)果(±s，ng/ml)

表2 腎移植術(shù)后2～3個(gè)月各組谷濃度、峰濃度測(cè)定結(jié)果(±s，ng/ml)

注:與正常組比較P＜0.05

谷峰值 正常組 急性排異反應(yīng)組 藥物損害組C0 232±68 231±56 242±77C2 1109±146 768±143* 1069±246*

術(shù)后4～6個(gè)月，與正常組相比急性排異組及藥物損害組的C0均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。而與正常組相比急性排異組、藥物損害組的C2均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 腎移植術(shù)后4～6個(gè)月各組谷濃度、峰濃度測(cè)定結(jié)果(±s，ng/ml)

表3 腎移植術(shù)后4～6個(gè)月各組谷濃度、峰濃度測(cè)定結(jié)果(±s，ng/ml)

注:與正常組比較P＜0.05

谷峰值 正常組 急性排異反應(yīng)組 藥物損害組C0 145±48 184±49 194±66C2 872±136 728±98* 946±164*

3 討論

影響CsA血藥濃度的因素很多，患者可根據(jù)自身的條件與上述影響因素對(duì)比分析，對(duì)測(cè)得的CsA的濃度有正確的認(rèn)識(shí)。臨床上應(yīng)定期及時(shí)監(jiān)測(cè)CsA血藥濃度并及時(shí)調(diào)整給藥方案，對(duì)于提高腎移植患者的長(zhǎng)期存活率、降低藥物毒性和急性排斥反應(yīng)具有重要的臨床意義，因此提高移植患者的生存率和腎的存活率。CsA谷濃度C0與AUC有很好的相關(guān)性，但目前臨床上已經(jīng)常以C2代替C0作為監(jiān)測(cè)CsA血藥濃度的指標(biāo)，有實(shí)驗(yàn)證明其指導(dǎo)臨床用藥比檢測(cè)C0更合理，但大樣本臨床病例資料研究報(bào)道較少，因此本實(shí)驗(yàn)期望通過(guò)C2的檢測(cè)來(lái)合理估算最優(yōu)臨床療效所需CsA劑量。

實(shí)驗(yàn)表明腎移植術(shù)后CsA血藥谷、峰濃度、的監(jiān)測(cè)從不同的角度反映了CsA個(gè)體的吸收和代謝，模式上是AUC的一種簡(jiǎn)化方式，CsA的C2能更有效的預(yù)測(cè)急性排斥反應(yīng)和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)也應(yīng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)，實(shí)施個(gè)體化用藥方案，及時(shí)調(diào)整用藥方案，使患者能獲得滿意的免疫抑制療效。

［1］ Renna Molajoni E，Cinti P，Ho E，et al．Allospecific human T suppressor cells in kidney transplantation．Transplant Proc，2001，33(1-2):1129-1130.

［2］ 聞質(zhì)紅，趙峻，張莉蓉，等．腎移植術(shù)后環(huán)孢素A藥濃度C2監(jiān)測(cè)．鄭州大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2006，41(6):1162-1164

［3］ 鐘海利，鄭志燕，鄒德琴．40例腎移植患者環(huán)孢素A血藥濃度數(shù)據(jù)分析．藥物與臨床，2008，9(5):424-425.

110023沈陽(yáng)市第五人民醫(yī)院泌尿外科

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