王 瑾 陳 紅 王 原 王 林 潘 濤 趙 輝 (唐山工人醫(yī)院，河北 唐山 063000)

曲安奈德與卡介菌多糖核酸聯(lián)合治療糜爛型口腔扁平苔蘚的療效

王 瑾 陳 紅 王 原1王 林1潘 濤2趙 輝2(唐山工人醫(yī)院，河北 唐山 063000)

目的 觀察曲安奈德聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療口腔扁平苔蘚(OLP)的療效。方法 將OLP患者79例隨機(jī)分成兩組，治療組40例，于病患區(qū)黏膜下注射曲安奈德，1次/w，同時(shí)肌肉注射卡介菌多糖核酸，隔日1次。對(duì)照組39例，僅在病患區(qū)黏膜下注射曲安奈德，每周1次。4～6次為1個(gè)療程。隨訪6個(gè)月，觀察療效和復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 治療1個(gè)療程后，治療組總有效率87.6%;對(duì)照組總有效率為83.3%，二者無明顯差異(P＞0.05)。治療組3～6個(gè)月復(fù)查兩組復(fù)發(fā)率，治療組復(fù)發(fā)率56.4%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率57.3%，組間有顯著差異(P＞0.01)。結(jié)論 曲安奈德聯(lián)合卡介菌多糖核酸聯(lián)合注射治療OLP可降低復(fù)發(fā)率，提高療效。

口腔扁平苔蘚;曲安奈德;卡介菌多糖核酸

口腔扁平苔蘚(OLP)是一種伴有慢性淺表性炎癥的黏膜角化異常性疾病，是口腔黏膜病變中最常見的疾病之一〔1〕。目前病因尚不明確，可能與精神因素、內(nèi)分泌因素、免疫因素、感染因素有關(guān)。國內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病為T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫相關(guān)性疾病，尚無理想的治療方法。我科自2008年采用局部注射曲安奈德聯(lián)合肌肉注射卡介菌多糖核酸治療OLP，取得較為滿意的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年5月至2009年5月在我科就診，經(jīng)臨床或病理確診為OLP的患者79例，其中男30例，女49例;年齡60～78歲，平均(68.0±1.5)歲。病損部位:頰部32例(40.5%)，舌部 17例(21.5%)，口底 15例(19.0%)，牙齦15例(19.0%)。所有病例無全身系統(tǒng)性疾病，1個(gè)月內(nèi)未使用抗生素，3個(gè)月內(nèi)未接受免疫治療。

1.2 治療方法 將79例患者隨機(jī)分為兩組，兩組病例年齡、性別、病患部位經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著性差異(P＞0.05)。治療組40例，予口腔病損黏膜基底注射曲安奈德20～40 mg+2%利多卡因0.5～1 ml，1次/w，共4～6次;同時(shí)肌肉注射卡介菌多糖核酸(浙江萬馬藥業(yè)有限公司，1 ml/支)隔日1次，共18次。對(duì)照組僅黏膜下注射曲安奈德。停藥1 w后記錄結(jié)果。隨訪6個(gè)月后，記錄療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)〔2〕顯效:客觀指標(biāo):治療后充血、糜爛完全消失，白色條紋無或輕微;主觀指標(biāo):疼痛完全消失。有效:治療后充血、糜爛面積縮小，白色條紋減少;主觀指標(biāo):疼痛減輕。無效:治療后充血、糜爛面積無變化或增加，白色條紋無變化或增加;主觀指標(biāo):疼痛無減輕或加重?？傆行?(顯效+有效)/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS11.0軟件行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療1個(gè)療程后兩組療效見表1，兩組病例治療1個(gè)療程后療效無明顯差別(χ2=0.455，P＞0.05)。治療6個(gè)月后復(fù)查，治療組中有5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為12.5%;對(duì)照組有22例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為56.4%，兩組復(fù)發(fā)率比較有顯著差異(χ2=16.925，P=0.001)。

表1 治療一個(gè)療程后兩組療效比較(n)

3 討論

OLP的發(fā)病原因和機(jī)制尚不十分清楚，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為OLP與免疫機(jī)能障礙尤其是自身免疫機(jī)制紊亂有關(guān)。大量有關(guān)OLP患者免疫狀態(tài)的研究表明，細(xì)胞免疫功能紊亂是OLP發(fā)病的主要原因。在OLP患者局部口腔黏膜病損中存在大量的T淋巴細(xì)胞，CD4+/CD8+細(xì)胞比值下降。同時(shí)對(duì)OLP患者全身免疫狀態(tài)的研究表明，OLP患者存在TH1/TH2的平衡失調(diào)，TH1細(xì)胞減少，TH2細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)。Herz等〔3〕研究表明，OLP患者外周血淋巴細(xì)胞分泌IL-2能力明顯下降，而分泌IL-4能力增強(qiáng)。周剛等〔4〕研究證實(shí)OLP患者外周血單核細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IFN-γ的含量及培養(yǎng)細(xì)胞中IFN-γmRNA的表達(dá)水平顯著下降，IFN-γ/IL-4比值顯著下降，該研究還證實(shí)OLP患者外周血淋巴細(xì)胞中CD4+CD45RA+T細(xì)胞數(shù)量明顯減少，可引起T淋巴細(xì)胞抑制功能的降低，從而引起患者免疫耐受下降?；谶@些理論和研究，國內(nèi)外許多學(xué)者采用局部使用糖皮質(zhì)激素控制病變，同時(shí)全身應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑的手段治療OLP。

曲安奈德是一種長效的皮質(zhì)類固醇激素，具有強(qiáng)而持久的非特異性抗炎作用和免疫抑制作用，其主要作用機(jī)制在于抑制細(xì)胞免疫，抑制T細(xì)胞作用，能有效抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞移行至血管外，阻止炎癥介質(zhì)如激肽類、組胺等發(fā)生反應(yīng)，使血管敏感性增高，收縮性加強(qiáng)，減少體液外滲和巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理，抑制吞噬細(xì)胞功能，穩(wěn)定溶酶體膜，阻止補(bǔ)體參與炎癥反應(yīng)，降低自身免疫抗體水平。應(yīng)用曲安奈德局部注射可迅速消除OLP病變區(qū)黏膜下的T淋巴細(xì)胞浸潤，并消除黏膜上皮基底膜區(qū)免疫球蛋白沉積，利于病損快速愈合。本研究顯示出曲安奈德局部治療OLP有良好的短期效果。

卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)是從卡介菌中提取出來的具有免疫活性的多糖核酸類物質(zhì)，主要用于預(yù)防和治療慢性氣管炎、感冒和哮喘等疾病，其主要治療機(jī)制是通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫、體液免疫，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核-巨噬細(xì)胞功能，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞功能來增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑。研究表明BCG-PSN可能通過以下途徑對(duì)細(xì)胞免疫產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用:(1)調(diào)節(jié)維持CD4+/CD8+細(xì)胞平衡。BCG-PSN可直接調(diào)節(jié)CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的成熟和分化，使CD4+/CD8+保持在正常范圍內(nèi)，糾正免疫紊亂。(2)調(diào)節(jié)促進(jìn)TH1/TH2達(dá)到平衡。Herz等〔3～5〕在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn) BCG-PSN 可誘導(dǎo) IFN-γ 增加，抑制TH2反應(yīng)，誘導(dǎo)TH亞群向TH1轉(zhuǎn)化;國內(nèi)許多學(xué)者研究也表明BCG-PSN可誘導(dǎo)典型的TH1反應(yīng)，BCG-PSN的免疫機(jī)制與OLP的發(fā)病機(jī)制存在共同靶標(biāo)。

曲安奈德與卡介菌多糖核酸聯(lián)合治療OLP，既可運(yùn)用曲安奈德的免疫抑制作用迅速治療局部病損，又可發(fā)揮卡介菌多糖核酸的免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)患者的全身免疫系統(tǒng)狀況進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而提高療效。本研究結(jié)果顯示兩組短期治療效果無明顯差異，而治療后6個(gè)月復(fù)發(fā)率有明顯差異，加用BCG-PSN組復(fù)發(fā)率明顯降低，說明加用BCG-PSN可鞏固和提高OLP治療效果，值得臨床推廣。中遠(yuǎn)期效果如1年復(fù)發(fā)率有待進(jìn)一步觀察。

1 李秉琦.口腔黏膜病學(xué)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:83-7.

2 中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)黏膜病專委會(huì).口腔扁平苔蘚(萎縮型，糜爛型)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(試行)〔J〕.中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2005;40(2):92-3.

3 Herz U，Gerhold K，Gruber C，et al.BCG infection suppresses allergic sensitization and development of increased airway reactivity in an animal model〔J〕.JAllergy Clin Immunol，1998;102(5):867-74.

4 周 剛，樊明文，蔣孝懿，等，口腔扁平苔蘚Th細(xì)胞亞群功能狀態(tài)的初探〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2003;83(20):1830-2.

5 鄭宏宇，劉傳合，李志英，等.卡介苗多糖核酸對(duì)哮喘患兒外周血單個(gè)核細(xì)胞Th1/Th2細(xì)胞因子分泌的調(diào)節(jié)作用〔J〕.臨床兒科雜志，2002;20(3):147-9.

R781.5+4

A

1005-9202(2012)16-3447-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.044

1 河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院 2 唐山市傳染病醫(yī)院

陳 紅(1971-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤基礎(chǔ)與臨床研究。

王 瑾(1975-)，女，主治醫(yī)師，主要從事口腔內(nèi)科研究。

〔2011-06-15收稿 2011-12-10修回〕

(編輯 徐 杰)