王海鵬 朱襲嘉 田小林 (桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胃腸外科，廣西 桂林 541001)

卡培他濱、奧沙利鉑聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素治療老年晚期大腸癌的療效

王海鵬 朱襲嘉 田小林 (桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胃腸外科，廣西 桂林 541001)

卡培他濱;奧沙利鉑;重組人血管內(nèi)皮抑素;晚期大腸癌

化療是大腸癌主要的治療手段，卡培他濱、奧沙利鉑聯(lián)合化療是目前常用的治療方案之一。抑制腫瘤血管生成是控制腫瘤生長(zhǎng)、復(fù)發(fā)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。人血管內(nèi)皮抑素作為最強(qiáng)烈的血管生成抑制劑，可明顯抑制腫瘤血管內(nèi)皮增殖，且毒副作用和耐藥現(xiàn)象極少〔1，2〕，但用與聯(lián)合化療合用治療大腸癌的研究報(bào)道較少。筆者應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑治療晚期大腸癌，探討臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年3月至2010年6月間我院腫瘤科收治的且經(jīng)病理證實(shí)的晚期大腸癌患者54例，隨機(jī)分為觀察組(n=29)和對(duì)照組(n=25)。觀察組男18例，女11例，年齡61～76歲，平均(66.3±6.8)歲;結(jié)腸癌20例，直腸癌9例。對(duì)照組男16例，女9例，年齡62～75歲，平均(67.1±7.3)歲;結(jié)腸癌18例，直腸癌7例。所有患者KPS評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，血常規(guī)、心電圖、肝腎功能均正常。兩組患者一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均采用研究組均采用卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合化療，第1～14天卡培他濱1.25 g/m2，口服2次/d;奧沙利鉑85 mg/m2，加入5%葡萄糖500 ml靜脈滴注2～3 h，1次/d，21 d為1個(gè)療程。觀察組同時(shí)應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑素(恩度，山東先聲麥得津生物制藥有限公司生產(chǎn))，第1～14天連續(xù)給藥，8.3～10.0 mg/m2，一般15 mg/d，加入0.9%生理鹽水500 m l中3～4 h靜脈滴注完畢，治療過(guò)程監(jiān)測(cè)心電。第4個(gè)療程結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 療效的評(píng)價(jià)參照WHO抗腫瘤藥物客觀療效標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD);臨床獲益率=(CR+PR)/總例數(shù);病情控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù);毒副反應(yīng)的評(píng)價(jià)參照NCI-CTC標(biāo)準(zhǔn)，分0～Ⅳ級(jí)?？偵鏁r(shí)間是指從化療開(kāi)始至死亡或末次隨訪時(shí)間〔3〕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組臨床獲益率和病情控制率分別高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.027，P=0.017;χ2=15.306，P=0.037)，見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療效果的比較〔n(%)〕

2.2 兩組毒副反應(yīng)的比較 患者的不良反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā)、肌肉酸痛、骨髓抑制、手足綜合征、胃腸道反應(yīng)等，兩組發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。觀察組2例患者血壓輕度升高、1例ST段略下移、1例出現(xiàn)胸悶，減慢滴注速度后均緩解。

表2 兩種化療方案不良反應(yīng)的比較〔n(%)〕

3 討論

隨著我國(guó)飲食結(jié)構(gòu)的改變，大腸癌在我國(guó)的發(fā)病率和病死率逐年升高〔1〕，由于早期癥狀缺乏特異性，容易被人們忽視，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是中晚期，失去是手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，化療成為治療中晚期大腸癌的主要手段，療效較為滿(mǎn)意〔4，5〕?？ㄅ嗨麨I、奧沙利鉑聯(lián)合治療大腸癌是目前較為常用的化療方案，臨床療效較為滿(mǎn)意〔6〕。

腫瘤快速生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等必須依賴(lài)腫瘤內(nèi)大量新生血管的形成，因此，控制通過(guò)控制腫瘤新生血管的形成可見(jiàn)控制腫瘤的生長(zhǎng)〔3〕。重組人血管內(nèi)皮抑素是我國(guó)自行研制的一種新型人血管內(nèi)皮抑素，是抗腫瘤血管生成靶向治療的新藥，具有特異性的抑制腫瘤新生血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用，并誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，進(jìn)而達(dá)到控制腫瘤生長(zhǎng)的目的〔7，8〕。研究結(jié)果表明，在晚期消化道惡性腫瘤的化療中聯(lián)使用重組人血管內(nèi)皮抑素，可以改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，以達(dá)到治療目的〔9〕。本研究提示聯(lián)合應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑素治療晚期大腸癌的臨床療效明顯優(yōu)于單純化療，提高了化療效果。而且重組人血管內(nèi)皮抑素安全、對(duì)正常組織細(xì)胞的毒性非常小，不會(huì)造成惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)以及骨髓抑制，有利于化療藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)，增加化療效果〔10〕。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合卡培他濱、奧沙利鉑治療晚期大腸癌的療效明顯優(yōu)于單獨(dú)化療，而且安全、毒副作用小，是治療老年晚期大腸癌較好的方案，具有廣闊的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 李 貞，于廣計(jì)，李 強(qiáng)，等.重組人血管內(nèi)皮抑素“窗口期”聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2011;1(1):30-2.

2 劉秀峰，秦叔逵，王 琳，等.恩度與化療聯(lián)合治療多種晚期惡性瘤的臨床觀察〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2007;12(4):241-5.

3 陸筱靈，左 云，許 震，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療治療晚期消化道惡性腫瘤的臨床觀察〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2010;15(1):78-80.

4 彭濟(jì)勇，曾建倫，湯江林，等.恩度聯(lián)合化療治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察〔J〕.藥物與臨床，2007;4(5):380-1.

5 王成龍，楊勇明，潘 潔，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療治療晚期胃癌臨床觀察〔J〕.實(shí)用腫瘤雜志，2009;24(1):79-81.

6 王金萬(wàn)，孫 燕，劉永煜，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心Ⅲ期臨床研究〔J〕.中國(guó)肺癌雜志，2005;8(4):283-90.

7 胡廣原，張 路，梅 齊，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌近期療效觀察〔J〕.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2009;38(3):391-3.

8 周志偉，萬(wàn)德森，王國(guó)強(qiáng)，等.血管生成抑制劑YH-16聯(lián)合氟尿嘧啶抑制結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的研究〔J〕.中華胃腸外科雜志，2006;9(2):161-4.

9 劉秀峰，秦叔逵.重組人血管內(nèi)皮抑素臨床應(yīng)用和研究的新進(jìn)展〔J〕.臨床腫瘤雜志，2009;14(10):951-3.

10 江豐收，王 剛，孫玉蓓，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合XELOX方案治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.腫瘤，2009;29(8):790-2.

R735.3+4

A

1005-9202(2012)16-3542-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.099

王海鵬(1973-)，男，副教授，主要從事胃腸道腫瘤的診治研究。

〔2012-01-01收稿 2012-01-20修回〕

(編輯 徐 杰)