蔡 旺 齊 茹 (遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 錦州 2000)

CD44V6、MUC1在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變中的表達(dá)及其相關(guān)性

蔡 旺 齊 茹1(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 錦州 121000)

目的 探討CD44V6、MUC1在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變中的表達(dá)及其臨床意義。方法 入選2009年8月至2011年12月在我院就診的宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變患者各78例，以及同期正常體檢者67例，留取正常宮頸組織和病變的宮頸組織，免疫組化方法檢測組織中CD44V6、MUC1的表達(dá)。結(jié)果 正常人宮頸組織CD44V6不表達(dá)，上皮內(nèi)瘤變患者和宮頸癌患者表達(dá)程度均顯著增加;并且隨著病變的嚴(yán)重程度增加，其表達(dá)程度顯著增加(P＜0.05)。MUC1在正常人群少量表達(dá)，陽性率為10.4%，上皮內(nèi)瘤變患者和宮頸癌患者表達(dá)程度均顯著增加，并且隨著病變的嚴(yán)重程度增加，其表達(dá)程度顯著增加，差異有統(tǒng)計學(xué)學(xué)意義(P＜0.05)。CD44V6、MUC1表達(dá)與宮頸癌患者臨床分期、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和宮頸癌的組織學(xué)類型密切相關(guān)(P＜0.05或P＜0.01)。結(jié)論 CD44V6和MUC1陽性表達(dá)與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可作為評估預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)。

宮頸癌;宮頸上皮內(nèi)瘤變;免疫組化;細(xì)胞黏附分子

CD44為細(xì)胞表面分布廣泛的跨膜糖蛋白，研究顯示，其變異型CD44V與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，主要參與異質(zhì)性黏附，表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞與宿主細(xì)胞、宿主基質(zhì)的黏附〔1，2〕。MUC1為MUC1基因表達(dá)的一種高分化、高分子量蛋白，正常組織中的MUC1發(fā)揮保護(hù)上皮、介導(dǎo)細(xì)胞信號和細(xì)胞黏附、免疫活化和抑制等作用;而在腫瘤組織中MUC1則出現(xiàn)異常表達(dá)，非極性分布，其異常表達(dá)可以導(dǎo)致蛋白出現(xiàn)畸形糖基化或者糖基化不完全，而成為腫瘤特異性抗原，因而可以成為腫瘤特異性標(biāo)記物之一，正常情況下不表露的抗原表位也暴露出來，成為腫瘤靶向治療的靶點〔3〕。本研究旨在探討CD44V6、MUC1在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變中的表達(dá)及其意義。

1 資料與方法

1.1 資料 入選2009年8月至2011年12月在我院就診的宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變患者各78例，以及同期正常體檢者67例，留取正常宮頸組織和病變的宮頸組織。78例宮頸癌患者中，原位癌29例，浸潤癌49例。宮頸上皮內(nèi)瘤變患者Ⅰ級19例，Ⅱ級27例，Ⅲ級32例。

1.2 方法

1.2.1 免疫組化 應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測標(biāo)本中CD44V6、MUC1表達(dá)情況，試劑盒均購自美國Zymed公司，主要步驟:將上述蠟塊4μm連續(xù)切片。對切片進(jìn)行脫蠟、水化;放入3%過氧化氫溶液中室溫孵育10 min;微波爐95℃ ～98℃抗原修復(fù)10 min;對標(biāo)本進(jìn)行一抗處理，4℃過夜;二抗處理，常溫下孵育30 min后進(jìn)行二氨基聯(lián)苯胺(DBA)溶液顯色。蘇木素復(fù)染，脫水透明封片，光鏡下觀察結(jié)果。

1.2.2 觀察指標(biāo) CD44V6主要定位于細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)，被染成棕黃色;MUC1陽性著色主要定位于細(xì)胞質(zhì)，棕黃染色作為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)。高倍鏡下計數(shù)100個腫瘤細(xì)胞，根據(jù)細(xì)胞染色程度和陽性細(xì)胞的數(shù)目評價是否陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，計量資料用±s表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 CD44V6、MUC1表達(dá)與宮頸癌患者臨床病理指標(biāo)的關(guān)系CD44V6、MUC1表達(dá)與宮頸癌患者臨床分期、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和宮頸癌的組織學(xué)類型密切相關(guān)(P＜0.05或P＜0.01)。見表1。

表1 CD44V6、MUC1表達(dá)與宮頸癌患者臨床病理指標(biāo)的關(guān)系〔n(%)〕

2.2 CD44V6和MUC1在不同病變組織中的表達(dá) 正常人宮頸組織CD44V6不表達(dá)，上皮內(nèi)瘤變患者和宮頸癌患者表達(dá)程度均顯著增加;并且隨著病變的嚴(yán)重程度增加，其表達(dá)程度顯著增加(P＜0.05)。MUC1在正常人群少量表達(dá)，上皮內(nèi)瘤變患者和宮頸癌患者表達(dá)程度均顯著增加;并且隨著病變的嚴(yán)重程度增加，其表達(dá)程度顯著增加(P＜0.05)。見表2。

表2 CD44V6和MUC1在不同病變組織中的表達(dá)〔n(%)〕

3 討論

手術(shù)治療是宮頸癌主要的治療手段，疾病本身和手術(shù)創(chuàng)傷嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量，積極尋找可靠的評價患者疾病和預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)也是當(dāng)前臨床工作的重點。許多研究〔4〕顯示，CD44V6和MUC1與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)聯(lián)〔4〕。CD44位于11號染色體短臂上，CD44V6是其變異型，報道稱CD44V6與人類的許多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，可以成為腫瘤預(yù)后的獨立指標(biāo)。MUC1為正常上皮組織表達(dá)的黏附蛋白，對上皮組織起保護(hù)作用，當(dāng)上皮組織發(fā)生癌變時，MUC1呈現(xiàn)異常表達(dá)，出現(xiàn)免疫抑制，直接參與腫瘤組織的轉(zhuǎn)移和浸潤〔5〕。

本研究通過對比研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變患者CD44V6和MUC1均顯著增加;且病變程度越高，表達(dá)異常越顯著。表明這兩種生物學(xué)指標(biāo)在宮頸癌的發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，CD44V6、MUC1表達(dá)與宮頸癌患者臨床分期、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和宮頸癌的組織學(xué)類型有關(guān)，對于評價預(yù)后具有重要的臨床意義。

綜上所述，CD44V6和MUC1兩種黏附蛋白在宮頸疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。在臨床工作中，可以通過檢測以上兩種指標(biāo)，評價宮頸癌患者的治療和預(yù)后。

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2 韓 猛，程智勇，張 鐵，等.HMGA2和CD44V6在乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011;31(13):2548-9.

3 趙新玲，盧愛妮，廖予妹，等.MUC1和CK20 mRNA在早期宮頸癌外周血中的表達(dá)及臨床意義〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009;6(11):17-9.

4 鄭慶紅，李 娜，尹艷英.不同類型子宮內(nèi)膜中PTEN和CD44V6的表達(dá)及其意義〔J〕.中國實用醫(yī)藥，2011;6(12):44-5.

5 陳干濤，陳干紅，白少華，等.黏蛋白MUC1和Cyclin D1在胰腺癌組織中的表達(dá)意義〔J〕.實用癌癥雜志，2011;26(1):7-9.

R73

A

1005-9202(2012)16-3407-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.021

1 遼河油田婦嬰醫(yī)院

蔡 旺(1974-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤的臨床研究。

〔2012-01-09收稿 2012-03-19修回〕

(編輯 袁左鳴)