林 梅 黃昶荃 劉清秀 程 剛 (四川省中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，四川 綿陽 6000)

阿爾茨海默病患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素水平的變化

林 梅 黃昶荃1劉清秀1程 剛2(四川省中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，四川 綿陽 621000)

目的 探討阿爾茨海默病(AD)患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸各激素水平變化。方法 選擇四川綿陽地區(qū)AD患者50例，每例AD患者選擇1例年齡、性別和健康狀態(tài)(除外AD)匹配的對照。7:00am采集空腹血清，用放免法檢測血清下丘腦-垂體-甲狀腺軸各激素水平。結(jié)果 AD患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸各激素水平:促甲狀腺激素釋放激素(TRH)、促甲狀腺激素(TSH)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總四碘甲狀腺原氨酸(TT4)、游離T3(FT3)和游離T4(FT4)顯著低于對照人群(P＜0.05)。結(jié)論 AD患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能顯著降低。

下丘腦-垂體-甲狀腺軸;激素;阿爾茨海默病

阿爾茨海默病(AD)是一種進行性認知功能衰退和行為改變?yōu)樘卣鞯纳窠?jīng)病變，是腦退化性疾病〔1〕。下丘腦-垂體-甲狀腺軸是人體代謝重要的調(diào)節(jié)系統(tǒng)，其中下丘腦和垂體位于腦內(nèi)，它們通過調(diào)節(jié)甲狀腺素水平調(diào)節(jié)人體代謝〔2〕。已有的研究顯示AD患者血清甲狀腺素水平顯著低于正常人群，可能與AD的發(fā)病有關(guān);但至今未見有關(guān)AD患者下丘腦和垂體有關(guān)調(diào)節(jié)甲狀腺功能的各激素水平的報道〔3，4〕。本研究通過病例對照研究探討AD患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸各激素水平變化。

1 對象與方法

1.1 研究對象 AD組共50例(男34例，女16例)，系2010年1月至2010年11月綿陽市第三人民醫(yī)院老年康復(fù)科住院病人，年齡65～85歲，平均年齡(75.8±6.8)歲，MMSE評分(7.3±2.4)分，抑郁評分(GDS)(12.5±1.7)分。AD診斷符合精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊(DSM-Ⅳ)和美國國立神經(jīng)病、語言交流障礙和卒中研究所-老年性癡呆及相關(guān)疾病學(xué)會(NINCDSADRDA)診斷標(biāo)準〔5〕。對照組每一例為AD患者選擇一名年齡、性別匹配非AD患者，共50例(男34例，女16例)，系2010年1月至2010年11月綿陽市第三人民醫(yī)院健康體檢者，年齡65～85歲，平均年齡(76.8±7.9)歲，MMSE評分(29.1±2.1)分，抑郁評分(GDS)(9.5±3.2)分。病例和對照均排除以下情況:腦血管疾病、腦損傷史、精神病史。垂體腎上腺皮質(zhì)疾病史、甲狀腺疾病史，服用甲狀腺素及皮質(zhì)類固醇激素史。選擇對照時保證兩組參與人群的日常活動情況和睡眠情況一致。

1.2 研究方法 所有受試者7:00am采集空腹靜脈血3 ml，分離血清后－40℃低溫保存?zhèn)溆谩Ｓ梅琶夥z測血清下丘腦-垂體-甲狀腺軸各激素如:促甲狀腺激素釋放激素(TRH)、促甲狀腺激素刺激激素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、四碘甲狀腺原氨酸(TT4)、游離 T3(FT3)、游離(FT4)〔2，3〕。對所有參與者進行簡易認知功能評定(MMSE)和抑郁檢測(GDS)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料作t檢驗。

2 結(jié)果

與對照組比較，AD患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸各激素水平TRH、TSH、TT3、TT4、FT3 和 FT4 顯著低于對照組，見表1。

表1 兩組激素水平比較(n=50，±s)

表1 兩組激素水平比較(n=50，±s)

與對照組比較:1)P＜0.01，2)P＜0.05

組別 TRH(pmol/L) TSH(m IU/L) TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)AD組 67.72±18.441) 3.89±1.221) 1.44±0.211) 119.71±18.642) 4.01±1.272) 9.84±1.561)對照組 78.64±14.31 4.31±1.07 1.63±0.19 129.54±23.17 5.41±0.99 12.96±2.20

3 討論

本研究通過病例對照研究證實:AD患者血清下丘腦-垂體-甲狀腺軸各激素水平顯著降低。目前普遍認為甲狀腺功能低下發(fā)病率在老年人群顯著高于普通人群，多數(shù)表現(xiàn)為亞臨床甲低;老年人群中有臨床表現(xiàn)甲低也顯著高于普通人群〔6，7〕。但老年人群非AD患者中，亞臨床甲低和臨床甲低患者表現(xiàn)為FT3、FT4 降低，TSH 升高〔6～8〕。正常下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能狀態(tài)下，F(xiàn)T3、FT4降低，通過反饋調(diào)節(jié)，使TSH分泌增加，血清TSH升高，從而促進甲狀腺分泌〔2〕。老年人群中非AD患者，F(xiàn)T3、FT4降低，但TSH升高，表明丘腦-垂體-甲狀腺軸功能正常，但因甲狀腺本身功能異常，導(dǎo)致升高的TSH也不能使T3、T4達到正常水平〔6～8〕。甲狀腺素替代治療，使血清 FT4升高同時，降低TSH;表明老年人群中非AD患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能正常。本研究中，AD患者FT3、FT4、TSH、TRH同時降低，表明AD患者中丘腦-垂體-甲狀腺軸功能異常，降低的甲狀腺素水平不能反饋調(diào)節(jié)使TSH分泌升高，同時降低的TSH也不能反饋調(diào)節(jié)使TRH分泌升高。因此，本研究結(jié)果提示，AD患者不僅甲狀腺功能低下，同時丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂，下丘腦和腺垂體功能也低下。

已有的研究顯示AD患者腦神經(jīng)元細胞病理改變?yōu)棣碌矸蹣拥鞍壮练e、神經(jīng)纖維纏結(jié)等退行性改變，這些退行性改變可能是腦功能退化的原因，也可能與腦功能退化伴行〔5，6〕。目前關(guān)于AD患者腦病理改變的相關(guān)研究主要集中在與認知功能相關(guān)的海馬及大腦皮質(zhì)神經(jīng)元細胞，對腦調(diào)節(jié)代謝的激素功能部分(下丘腦、垂體)無相關(guān)研究。本研究顯示，AD患者不但認知功能下降，其腦中調(diào)節(jié)激素的部分功能同時也下降，因此，本研究結(jié)果提示有關(guān)下丘腦、垂體可能存在于海馬相似的神經(jīng)元退行性變，但需要病理學(xué)證據(jù)證實。下丘腦、垂體、甲狀腺功能同時降低可能是丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂的根本原因，但還需相關(guān)實驗進一步證實。

本研究為病例對照研究，結(jié)果只是斷面聯(lián)系，AD與是丘腦-垂體-甲狀腺軸功能異常有關(guān)，并不能提供兩者間的因果關(guān)系，要明確兩者間的因果關(guān)系還需前瞻隊列研究或者相關(guān)的基礎(chǔ)研究進一步證實。

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Change of hypothalam ic-pituitary-thyroid axis in A lzheimer's disease patient

LIN M ei，HUANG Chang-Quan，LIU Qing-Xiu，et al.
Sichuan Province Traditional-Chinese Drug College，M ianyang 621000，Sichuan，China

Objective To explore change ofhypothalamus-hypophysis-thyreoidea in Alzheimer's disease(AD)patients.M ethods 50 AD patientswere selected.Thyrotropin releasing hormone(TRH)，thyroid stimulating hormone(TSH)，total triiodothyronine(TH3)，total tetraiodothyronine(TH4)，free triiodothyronine(FT3)and free tetraiodothyronine(FT4)were detected by using radio-immunity.Results AD patient had lower TRH，TSH TH3，TH4，F(xiàn)T3 and FT4 than thatof controls(P ＜0.05).Conclusions AD is associated lower function of Hypothalamic-Pituitary-Thyroid axis.

Hypothalamic-Pituitary-Thyroid axis;Hormone;Alzheimer disease

R681

A

1005-9202(2012)16-3378-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.004

四川省杰出青年學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人培育計劃(2012JQ0050);四川省科技支撐計劃(2010FZ0061);綿陽市應(yīng)用技術(shù)研究與開發(fā)項目(09s001)

1 綿陽市第三人民醫(yī)院 2 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

黃昶荃(1974-)，男，研究員，醫(yī)學(xué)博士后，主要從事老年學(xué)研究。

林 梅(1962-)，女，副教授，主要從事老年學(xué)研究。

〔2012-01-17收稿 2012-02-10修回〕

(編輯 曹夢園)