姚怡然 (貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州 貴陽 550004)

奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對老年急性胰腺炎患者血清腫瘤壞死因子α及白細(xì)胞介素2水平的影響

姚怡然 (貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州 貴陽 550004)

目的探討奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對老年急性胰腺炎患者血清腫瘤壞死因子α(TNF－α)及白細(xì)胞介素2(IL－2)水平的影響。方法選取我科室近期收治的老年急性胰腺炎患者60例，隨機分為奧曲肽組和奧曲肽聯(lián)合烏司他丁組，奧曲肽組給予奧曲肽治療，奧曲肽聯(lián)合烏司他丁組在此基礎(chǔ)上加用烏司他丁，取同期正常的老年體檢者30名作為正常對照組。觀察兩組患者用藥后1 d、4 d、7 d血清TNF-α和IL-2水平，以及血、尿淀粉酶變化。結(jié)果與正常對照組相比，急性胰腺炎患者血清TNF-α和IL-2水平均明顯升高(P＜0.05)。與奧曲肽組相比，奧曲肽聯(lián)合烏司他丁組的老年患者血淀粉酶在第1天開始明顯下降(P＜0.05)，尿淀粉酶在第4天開始明顯下降(P＜0.05)。結(jié)論奧曲肽和烏司他丁聯(lián)合用藥對急性胰腺炎的治療可能是通過調(diào)節(jié)TNF-a和IL-2水平實現(xiàn)的。

老年患者;奧曲肽;急性胰腺炎;烏司他丁;腫瘤壞死因子-α

急性胰腺炎(AP)可引起消化酶異常性激活，對胰腺產(chǎn)生自身消化;主要是由于胰腺管內(nèi)的壓力突然增高，使胰腺血液供應(yīng)不足并且胰管阻塞等原因引起。具有起病急、病情重、并發(fā)癥多等特點，加之老年患者機體抵抗力、免疫力較差，臨床有20% ～30%的患者發(fā)展為重癥AP(SAP)，大約有50%的患者死于各種并發(fā)癥。發(fā)病機制至今尚未明確，并且缺乏有效的治療措施，死亡率仍然很高。本文采用奧曲肽聯(lián)合烏司他丁(UTI)治療老年AP，觀察聯(lián)合治療對腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細(xì)胞介素2(IL-2)水平的影響，探討其可能的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2008年6月至2010年6月收治的老年AP患者60例，隨機分為奧曲肽組和奧曲肽聯(lián)合UTI組(聯(lián)合用藥組)，每組30例。奧曲肽組男20例，女10例，年齡60～76〔平均(68±2.5)〕歲;既往有膽囊炎病史18例，飲酒和暴食史10例。聯(lián)合用藥，男21例，女9例，年齡60～74〔平均(67±3.0)歲〕;既往有膽囊炎病史19例，飲酒和暴食史11例。取同期正常60歲以上體檢者30名作為正常對照組。AP病例均符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組2004年制定的《中國急性胰腺炎診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕。兩組病例一般資料和病情程度比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均按照AP處理原則給予持續(xù)血壓、脈搏、呼吸等的監(jiān)測，給予吸氧、常規(guī)禁食、胃腸減壓、鎮(zhèn)靜、補液、補充有效血容量、營養(yǎng)支持、應(yīng)用抗生素防止感染及治療并發(fā)癥等綜合治療。奧曲肽組用奧曲肽0.6 mg/d經(jīng)生理鹽水稀釋后，以25μg/h經(jīng)微量靜脈泵持續(xù)靜脈泵注;聯(lián)合用藥組在對照組的基礎(chǔ)上采加用UTI 10萬U溶于5%葡萄糖溶液500 ml中靜脈滴注，2次/d，療程均為10 d。

1.2.2 檢測指標(biāo) 兩組患者分別于治療后1、4、7 d抽取靜脈血，分離血清，以ELISA法檢測血清中TNF-α和IL-2水平;并取血、尿檢測血、尿淀粉酶變化。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用x2檢驗;等級資料采用秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清TNF-α和IL-2水平比較，治療前AP患者血清 TNF-α、IL-α 水平明顯高于對照組〔(81.2 ±27.7)，(27.9±5.1)pg/ml〕;治療后第4天細(xì)胞因子水平開始下降，與奧曲肽組比較，聯(lián)合用藥組第4、7天血清TNF-α和IL-10水平明顯下降(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療前后兩組血、尿淀粉酶的水平變化 奧曲肽聯(lián)合烏司他丁組血、尿淀粉酶分別在第1天和第4天下降，而奧曲肽組在第3天開始下降。與奧曲肽組比較，奧曲肽聯(lián)合烏司他丁組患者血淀粉酶在第1、4、7天明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，尿淀粉酶在第4、7 d明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組血清TNF-α和IL-2水平比較(±s，pg/m l，n=30)

表1 兩組血清TNF-α和IL-2水平比較(±s，pg/m l，n=30)

與治療前比較:1)P＜0.05;與聯(lián)合用藥組比較:2)P＜0.05;下表同

1 d 4 d 7 d奧曲肽組 TNF-α 420.80±124.0 360.86±119.0 233.80±22.61)2) 164.80±66.81)2)組別 指標(biāo) 治療前聯(lián)合用藥組 360.86±119.0 330.86±78.6 189.20±19.41) 114.75±36.71)奧曲肽組 IL-2 53.3±6.2 49.1±7.3 47.7±2.71)2) 40.7±7.41)2)聯(lián)合用藥組 54.6±6.3 48.4±2.3 36.3±3.11) 31.7±6.31)

表2 治療前后兩組患者血尿淀粉酶水平的變化(±s，n=30)

表2 治療前后兩組患者血尿淀粉酶水平的變化(±s，n=30)

1 d 4 d 7 d奧曲肽組 B-AMS 1 022±424 860±2192) 776±2261)2) 144±671)2)組別 指標(biāo) 治療前聯(lián)合用藥組 1 090±446 727±2462)1) 456±1341) 91±271)奧曲肽組 U-AMS 3 422±1 436 4 810±1 029 2 551±1 1251)2) 764±1711)2)聯(lián)合用藥組 3 456±1 387 4 800±1 022 1 027±5781) 326±1161)

3 討論

AP是一種急性發(fā)病的臨床過程，可致多器官受累，以胰腺腺泡的急性損傷和胰腺的急性炎癥為基本病理改變。SAP時，異常激活的胰酶在引起胰腺自身損傷的同時，也激活了單核巨噬系統(tǒng)，合成并釋放大量細(xì)胞因子等炎癥介質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，從而形成全身性炎癥反應(yīng)綜合征〔2〕。近年來關(guān)于細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)在AP發(fā)病機制中作用的研究越來越多。其中TNF-α是體內(nèi)炎癥反應(yīng)和一系列病理生理過程的重要介質(zhì)，血清中濃度過高時可引起病理損傷，在許多疾病的發(fā)病機制中起著重要的作用。本研究證實，AP患者血清中TNF-α水平顯著高于對照組，并且在第1天時達(dá)高峰，然后逐漸下降，這可能與AP的發(fā)病機制是相關(guān)的。

國內(nèi)外研究多提倡AP應(yīng)早期非手術(shù)治療〔3〕，本實驗選擇奧曲肽和UTI兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用。奧曲肽是一種人工合成的天然生長抑素，能有效地抑制胰酶分泌與合成，減少胰酶含量，保護(hù)胰腺細(xì)胞，穩(wěn)定溶酶體膜，抑制血小板活化因子釋放，減少并發(fā)癥。UTI是從尿中提取的胰蛋白酶抑制劑，可抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等多種蛋白水解酶以及透明質(zhì)酸酶和脂類水解酶，還具有穩(wěn)定溶酶體膜的功能，抑制溶酶體釋放，抑制心肌抑制因子的釋放，可以減輕自身消化，降低內(nèi)毒素的吸收，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，改善微循環(huán)及減輕組織的損傷。有研究指出奧曲肽和UTI聯(lián)合應(yīng)用效果較好〔4～6〕。

本文研究發(fā)現(xiàn)奧曲肽和UTI聯(lián)合用藥。對TNF-α和IL-2水平的影響更強。TNF-α是SAP時重要的促炎因子，血清中濃度與病情呈正相關(guān)，因此，如果阻斷血清中炎癥介質(zhì)，可以降低SAP的嚴(yán)重程度并提高SAP的治療效果〔7〕。可以說，奧曲肽和UTI聯(lián)合應(yīng)用對胰腺的保護(hù)作用可能是通過影響TNF-α和IL-2水平來實現(xiàn)的;聯(lián)合用藥組可以抑制細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)的釋放，從而起到減輕胰腺自身和其他器官損傷的作用。

1 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組.中國急性胰腺炎診治指南草案〔J〕.中華消化雜志，2004;24(3):190-2.

2 Bhatia M，Wong FL，Cao Y，et al.Pathophysiology of acute pancreatitis〔J〕.Pancreatology，2005;5(2-3):132-44.

3 宿硯明，張宗明，蔣 藝，等.重癥急性胰腺炎的治療選擇和預(yù)后分析〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2009;12(6):491-2.

4 吳 杰，梁英姿.烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎41例的臨床研究〔J〕.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2009;15(2):59-61.

5 何盛琴，熊建瓊，鄧朝霞.烏司他丁、奧曲肽聯(lián)合應(yīng)用治療重癥急性胰腺炎68例〔J〕.中國藥業(yè)，2007;16(5):49.

6 Jiang CF，Shiau YC，Ng KW，et al.Serum interleukin-6 tumor necrosis factor alpha and C-reactive protein in early prediction of severity of acute pacreatitis〔J〕.JChin Med Assoc，2004;67(9):442-6.

7 黃英輝.細(xì)胞因子及其抑制劑對重癥急性胰腺炎的作用研究進(jìn)展〔J〕. 柳州醫(yī)學(xué)，2006;19(2):107-10.

R576

A

1005-9202(2012)12-2520-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.036

姚怡然(1973-)，女，副教授，主要從事消化內(nèi)科疾病的研究。

〔2011-09-26收稿 2012-01-06修回〕

(編輯 袁左鳴)