欒 寧 張雪杰 谷京城 王雅楠 劉 堯 (遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科，遼寧 錦州 000)

老年阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者行改良懸雍垂腭咽成形術后高血壓相關炎性因子的變化

欒 寧 張雪杰1谷京城 王雅楠2劉 堯3(遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科，遼寧 錦州 121000)

目的觀察阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)患者保留懸雍垂的改良懸雍垂腭咽成形術(Han-uvulopalatopharyngoplasty，H-UPPP)前后高血壓相關炎性因子變化，探討OSAS患者高血壓形成的相關機制。方法ELISA法檢測OSAS并高血壓組、單純OSAS組、正常對照組3組血清C反應蛋白(CRP)、內皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)及血壓水平，OSAS患者H-UPPP術后次晨、1、3、6個月血清CRP、ET-1、NO及血壓水平進行相關性分析。結果OSAS并高血壓組、單純OSAS組、正常對照組CRP、ET-1水平依次明顯降低，NO水平明顯增高(P＜0.05)，OSAS患者術后次晨3種因子無明顯變化，但隨著時間增長(1、3、6個月)較術前CRP、ET-1水平均明顯降低，NO明顯增高(P＜0.05)。結論OSAS患者易發(fā)高血壓可能與其引起CRP、ET-1、NO水平變化相關，其術后血壓較易控制可能與上氣道阻塞解除后，炎癥因子接近正常水平相關。

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS);高血壓;保留懸雍垂的改良懸雍垂腭咽成形術(H-UPPP)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)患者約50%以上合并有高血壓，被認為是引起高血壓的獨立因素〔1〕。炎性因子變化是OSAS患者產生高血壓的重要原因，本文通過觀察不同血壓水平OSAS患者進行H-UPPP手術前后血清C反應蛋白(CRP)、內皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)水平變化，探討高血壓相關炎性因子在OSAS患者引起高血壓中的可能作用。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 2010年1月至2011年6月因夜眠打鼾、憋氣等癥狀就診于我院的老年患者，除外口咽手術史，甲狀腺功能低下等特殊病因的OSAS患者及繼發(fā)高血壓患者，經多導睡眠描記儀(PSG)確診為OSAS且臨床檢測咽腔為阻塞平面，術后有效隨訪6個月以上。隨機選取OSAS并高血壓組和單純OSAS組各124例，取同期健康體檢體胖(60～70歲)無OSAS且血壓正常124例為對照組，所有研究對象均知情同意，3組性別、年齡，體重指數(BMI)無顯著差異。

1.2 PSG及24 h動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM) 所有對象行術前、OSAS患者術后次日、1、3、6個月23:00～次日6:00共7 h PSG及夜間動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)。OSAS診斷按中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科分會2009年推薦標準〔2〕，高血壓診斷標準依據2005年中華醫(yī)學會心血管病學分會制定的《中國高血壓防治指南》。

1.3 炎性因子水平測定 取三組患者術前、OSAS患者術后次日、1、3、6個月晨起空腹靜脈血5 ml，離心后取上清，－70℃保存，ELISA法檢測血清中CRP、ET-1、NO因子水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料用±s表示，采用直線相關分析法。

2 結果

2.1 術前3組呼吸紊亂指數(AHI)及ABPM監(jiān)測結果 三組患者AHI、收縮壓差異顯著(P ＜0.05，P ＜0.01)，見表 1。且AHI與收縮壓呈正相關(r=0.643，P＜0.05)。

2.2 各組術前炎性因子水平比較 OSAS并高血壓組與單純OSAS組CRP、ET-1、NO水平較正常對照組明顯升高(P＜0.05)，且OSAS并高血壓組與單純OSAS組差異顯著(P＜0.01)，見表1。

2.3 術后不同時間PSG與炎性因子監(jiān)測結果 OSAS并高血壓組與單純 OSAS組術后次晨 AHI、NABPS、CRP、ET-1及 NO水平較術前差異不顯著，但隨著時間延長，OSAS并高血壓組AHI降低，血壓趨于平穩(wěn)，易于控制，CRP與ET-1逐漸降低，NO增高，術后6個月近于正常對照組，見表1。

表1 各組術后不同時間PSG監(jiān)測與炎性因子水平(±s，n=124)

表1 各組術后不同時間PSG監(jiān)測與炎性因子水平(±s，n=124)

與術前比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與正常對照組比較:3)P＜0.05，4)P＜0.01;與術后同時間點單純OSAS組比較:5)P＜0.05

組別 AHI 收縮壓(mmHg) CRP(mg/L) ET-1(×10-2 ng/ml) NO(×103 ng/ml)OSAS 3.06±0.27并高血壓組術前 24.78±10.31 174.62±26.11 6.74±2.51 7.20±2.37 1.47±0.32術后次日 23.57±5.714) 163.57±21.394) 6.39±2.444) 7.40±2.014) 1.63±1.083)術后1個月 13.97±2.141)4)5) 141.24±14.381)3)5) 5.12±1.371)3)5) 6.04±0.461)3)5) 2.34±1.371)3)5)術后3個月 6.52±1.672)3)5) 128.58±10.772)5) 3.74±0.952)3)5) 4.97±1.241)3)5) 2.58±1.561)3)5)術后6個月 2.65±0.532)5) 124.69±3.792)5) 2.58±1.242)5) 4.36±1.341)5) 2.79±0.421)5)單純OSAS組術前 19.41±8.64 112.38±17.57 5.28±1.46 5.33±1.04 2.94±1.31術后次日 17.37±6.414) 124.45±19.714) 5.37±2.643) 5.73±1.313) 2.37±1.143)術后1個月 9.51±2.272)4) 127.30±15.341)4) 3.83±1.091)3) 4.29±0.971)3) 2.06±1.131)3)術后3個月 4.64±2.102)3) 121.74±5.872) 3.28±1.072)3) 3.27±1.141)3) 3.34±1.061)3)術后6個月 1.87±0.862) 119.37±4.582) 2.31±1.392) 3.16±.0651) 2.43±0.461)正常對照組 2.13±1.39 103.45±10.28 2.17±0.43 3.46±1.25

3 討論

有研究報道，OSAS是高血壓發(fā)生發(fā)展的獨立危險因子，但其發(fā)生發(fā)展機制并未明確，部分學者認為，正常人于夜間睡眠期血壓較日間降低，出現規(guī)律的晝夜變化，而OSAS患者，由于其夜間反復暫停和低通氣發(fā)生，體內乏氧，低氧血癥激活氧化應激反應，導致黏附分子和炎癥因子增加，損傷內皮細胞，代謝調節(jié)紊亂〔3〕，同時，夜間血壓水平波動較大，失去機體自身調控晝夜血壓變化機制，從而導致血壓不穩(wěn)及難于控制。

高血壓發(fā)病因素之一是由于舒血管因子與縮血管因子失衡產生的，NO與ET-1是體內最強的舒血管物質與縮血管物質，與高血壓發(fā)生發(fā)展相關，是調節(jié)血管張力、保持血壓穩(wěn)定的重要因素，在異常情況下，NO減少和ET增加，致血管舒縮功能失衡，收縮反應增加，血小板凝集和內皮細胞增殖，引起血管痙攣、狹窄、缺血誘發(fā)一系列心血管病變。OSAS患者在夜間睡眠過程中發(fā)生反復的低氧血癥與高碳酸血癥，刺激中樞與外周化學感受器導致如血栓素B2，血管緊張素Ⅱ多種活性因子釋放，而這些活性因子又能刺激內皮細胞釋放ET-1，而同時增多的ET-1導致NO不能相應增多，縮血管物質居多，血管收縮，為OSAS患者合并高血壓提供病理生理依據〔4〕。本研究證實，單純OSAS患者與OSAS并高血壓患者血清中ET-1均增高，NO則低于正常水平，OSAS并高血壓患者ET-1水平明顯高于單純OSAS患者，并與血壓水平正相關，而NO則明顯低于單純OSAS組，且與血壓水平呈負相關，這與季麗等〔5〕研究相符。

CRP炎癥反應標志物，是體內重要的炎癥介質，為血脂紊亂、高血壓、糖尿病的獨立危險因子，有研究報道其可以預測許多心血管患者未來事件的發(fā)生率。本研究證實，OSAS并高血壓組，CRP明顯高于正常對照組與單純OSAS組，這與Kokturk等〔6〕研究相似。NO與ET-1水平及CRP水平是否能成為預測OSAS患者心腦血管并發(fā)癥的高危因素，需大樣本進一步證實。OSAS患者行H-UPPP術后隨著時間的推移，患者夜眠憋氣癥狀的消失，AHI降低，CRP、ET-1水平逐漸接近于正常對照組，這可能與隨著阻塞平面的消失，患者乏氧癥狀改善等有關，且隨著AHI降低，這部分患者逐漸恢復正常血壓晝夜水平規(guī)律變化，血壓晝夜波動呈生理性，更易于血壓控制。

綜上，OSAS患者血清高血壓相關炎癥因子變化水平在高血壓發(fā)生發(fā)展中起重要作用，而H-UPPP解除梗阻后，血壓易于預防及控制。

1 姜魯寧.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的相關影響因素〔J〕.山東醫(yī)藥，2009;49(5):104-5.

2 中華耳鼻咽喉科頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科頭頸外科分會咽喉學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診斷和外科治療指南〔J〕.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009;44(2):95-6.

3 Ryan S，Taylor CT，MeNicholasWT.Predictors of elevated nuclear factorkappa-dependent genes in obstructive sleep apnea syndrome〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2006;174(7):824-30.

4 Lavie L.Obstructive sleep apnea syndrome:an oxidative stress disorder〔J〕.Sleep Med Rev，2003;7(1):35-51.

5 季 麗，劉運秋，徐應軍.OSAHS合并高血壓患者血清ET-1、NO和CRP水平與血壓增高的關系〔J〕.山東醫(yī)藥，2010;50(8):90-2.

6 Kokturk O，Cifitci TU，Mollarecep T，et al.Elevated C-reactive protein levels and increased cardiovascular risk in patients with obstructive sleep apnea syndrome〔J〕.Int Heart J，2005;46(5):801-9.

R563

A

1005-9202(2012)12-2493-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.022

遼寧醫(yī)學院青年基金(Y2011Z011);遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院青年基金(FY2011-19)

1 遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院神經內科

2 營口市鲅魚圈區(qū)中心醫(yī)院普外科 3 北京市延慶縣醫(yī)院

欒 寧(1983-)，女，碩士，醫(yī)師，主要從事耳鼻咽喉頭頸疾病微創(chuàng)治療研究。

〔2011-11-17收稿 2012-02-15修回〕

(編輯 袁左鳴/張 慧)