張 帆，唐玲華，夏中元，呂永楠，蔣學(xué)俊

（武漢大學(xué)人民醫(yī)院1.麻醉科；2.心血管內(nèi)科，武漢 430060）

大量研究結(jié)果表明，小型豬和人在比較醫(yī)學(xué)上同源關(guān)系較近。小型豬的心血管系統(tǒng)解剖、生理及病變特點與人極為相似，是進(jìn)行心血管系統(tǒng)疾病研究最理想的實驗動物。而以小型豬為動物模型，進(jìn)行相關(guān)研究實施手術(shù)操作時還沒有一種有效、安全的麻醉方案，所以選擇合適的麻醉方法對提高模型的成功率有著重要意義。以往的大型動物麻醉較多的采用單一藥物，如戊巴比妥鈉，方法也單一，對動物的鎮(zhèn)痛作用及盡快復(fù)蘇考慮較少。近些年有學(xué)者提出動物麻醉應(yīng)借鑒人臨床麻醉的基本要求和方法，對實驗動物進(jìn)行復(fù)合麻醉［1］。本研究中，我們在小型豬生物可降解支架置入術(shù)中采用丙泊酚、氯胺酮靜脈復(fù)合麻醉，與戊巴比妥鈉、氯胺酮復(fù)合麻醉進(jìn)行了對比觀察，探討其有效性、安全性和適用性。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物：健康廣西巴馬小型豬12頭（由廣西大學(xué)動物科學(xué)技術(shù)學(xué)院提供，合格證號 SCXK桂2007-0003），體重20 kg～30 kg，雌雄不拘。

1.1.2 分組：12頭豬隨機(jī)分為兩組：戊巴比妥鈉復(fù)合氯胺酮靜脈麻醉組（Ⅰ組，n=6）和丙泊酚復(fù)合氯胺酮靜脈麻醉組（Ⅱ組，n=6）。

1.2 方法

1.2.1 麻醉處理及經(jīng)過：豬耳后頸部肌肉肌內(nèi)注射氯胺酮15 mg/kg，咪噠唑侖0.1 mg/kg，東莨菪堿0.01 mg/kg，行基礎(chǔ)麻醉［2］。運(yùn)送至心導(dǎo)管室后立即抬上保定架保定，手術(shù)區(qū)域備皮同時靜脈留置針穿刺耳緣靜脈建立靜脈通道，給予麻醉藥。Ⅰ組靜脈注射2.5％戊巴比妥鈉25 mg/kg，注射速度2 m L/ m in。Ⅱ組給予0.1％氯異復(fù)合液（生理鹽水100 m L中加入氯胺酮100 mg和丙泊酚100 mg）持續(xù)靜脈滴注維持麻醉，手術(shù)結(jié)束停藥。術(shù)中兩組豬有躁動、四肢肌力增高等蘇醒趨勢時均通過耳緣靜脈注射30 mg～40 mg氯胺酮加強(qiáng)麻醉。兩組動物術(shù)中均保留自主呼吸，不行氣管插管。用舌鉗將豬舌牽扯出口腔置于一側(cè)，鼻導(dǎo)管給氧。

1.2.2 觀察指標(biāo)：連接多功能監(jiān)護(hù)儀，監(jiān)測心電圖、心率、呼吸頻率及氧飽和度變化（將氧飽和度探頭夾于豬尾巴上）。觀察基礎(chǔ)麻醉顯效時間和維持時間。麻醉維持期兩組麻醉藥的顯效時間和蘇醒時間。顯效時間：自肌肉或靜脈注射麻醉藥物至小型豬出現(xiàn)麻醉狀態(tài)的時間。維持時間：小型豬出現(xiàn)麻醉狀態(tài)至蘇醒（不配合手術(shù)操作）的時間。蘇醒時間：從手術(shù)結(jié)束到站立行走的時間。評價麻醉效果，麻醉效果評價分為4個等級［3］，優(yōu)：給藥后（4～10）m in，精神倦怠，安靜進(jìn)入麻醉狀態(tài)，肌肉松弛，切開或縫合皮膚、肌肉、牽拉內(nèi)臟均無疼痛反應(yīng)；良：給藥后（8～15）min豬精神倦怠，安靜進(jìn)入麻醉，切開或縫合皮膚、肌肉無疼痛反應(yīng)或有輕度疼痛反應(yīng)；有效：給藥后15 min以上豬精神倦怠，安靜，麻醉深度不深，切開或縫合皮膚、肌肉有明顯的疼痛反應(yīng)，但不妨礙手術(shù)正常進(jìn)行；失?。航o藥后豬精神倦怠，切開或縫合皮膚、肌肉時有劇烈疼痛反應(yīng)，手術(shù)無法正常進(jìn)行或?qū)嶒炟i用藥后死亡。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)處理方法：用 SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組均數(shù)比較用 t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗。P＜0.05時，表示差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)麻醉顯效及維持時間

氯胺酮、咪唑安定及東莨菪堿肌注后2 min～4 m in起效，豬自行臥倒。基礎(chǔ)麻醉維持時間（15～27）min，平均20 min，兩組間差異無顯著性。

2.2 麻醉維持期兩組起效及蘇醒時間

兩組手術(shù)時間（30～50）min，無差異。Ⅱ組麻醉，起效時間（2.4±1.4）m in，麻醉后生理狀態(tài)較平穩(wěn)，肌肉松弛良好。手術(shù)結(jié)束停藥后（16.5±2.8） m in平穩(wěn)蘇醒，實驗豬蘇醒后無不良反應(yīng)，精神狀態(tài)良好，馬上恢復(fù)自主呼吸和自主行動。Ⅰ組麻醉，起效時間（7.6±2.4）m in，麻醉后飽和度有比較明顯下降（最低87％），但很快恢復(fù)。停藥后（30.8± 8.8）min蘇醒，有少許躁動，與Ⅱ組差別顯著（P＜0.05）。兩組存活率均為100％。

2.3 麻醉手術(shù)期間的生命體征變化趨勢

兩組心率及呼吸頻率變化無明顯差別（圖1）。

圖1 心率及呼吸頻率的變化。兩組間無明顯差異

2.4 麻醉效果評級

Ⅱ組6例均為優(yōu)，而I組3例為優(yōu)，3例效果為良。兩組差異顯著（P=0.04）。

3 討論

戊巴比妥鈉作為中效鎮(zhèn)靜催眠藥［4］，是實驗動物麻醉的常用藥，廣泛用于動物實驗［5］。其缺點包括：①起效較慢，使動物自行臥倒的時間較長；②其為鎮(zhèn)靜催眠藥，無明顯的鎮(zhèn)痛作用，易給動物帶來痛苦；③由于個體差異極易造成呼吸抑制或麻醉偏淺，給手術(shù)帶來困難；④由于體內(nèi)半衰期長或因動物反應(yīng)較大追加麻醉藥物，手術(shù)后蘇醒較慢。本實驗術(shù)中有強(qiáng)刺激時動物明顯掙扎，需靜脈注射30～40 mg氯胺酮加強(qiáng)麻醉。戊巴比妥鈉傳統(tǒng)用藥方法是腹腔內(nèi)注射或是靜脈注射。該藥對呼吸和循環(huán)的抑制呈劑量依賴性并與推藥速度有關(guān)，注射速度越快，呼吸抑制的發(fā)生率越高。戊巴比妥鈉的靜脈注射速度一般為2mL/min，本實驗中戊巴比妥鈉組有一例在靜脈推注藥物過程中氧飽和度一度下降至87％，但很快回升外，未發(fā)生嚴(yán)重呼吸抑制的現(xiàn)象。

氯胺酮是安全、速效的麻醉藥，具有明確的鎮(zhèn)痛作用，單獨使用存在麻醉效果稍弱、肌肉張力大、唾液和氣管支氣管分泌物增多以及心血管興奮和術(shù)后出現(xiàn)精神癥狀等缺點。丙泊酚也是速效麻醉藥，起效快、麻醉效果確定、無蓄積作用、恢復(fù)快速平穩(wěn)、重復(fù)給藥不會延長蘇醒時間，對心血管產(chǎn)生一定的抑制作用，但無鎮(zhèn)痛功效為其不足［6］。本實驗將丙泊酚復(fù)合氯胺酮使用，可以達(dá)到取長補(bǔ)短的協(xié)同功效：小劑量氯胺酮有良好的鎮(zhèn)痛作用，又不抑制呼吸中樞；丙泊酚則加強(qiáng)鎮(zhèn)靜并延長時效，并能防止藥物過量的毒性反應(yīng)，且蘇醒平穩(wěn)快速。氯胺酮復(fù)合丙泊酚麻醉兼?zhèn)滏?zhèn)靜和鎮(zhèn)痛效果，有利于保障呼吸和循環(huán)穩(wěn)定［7，8］。

咪達(dá)唑侖是強(qiáng)鎮(zhèn)靜藥，具有明顯的鎮(zhèn)靜、肌松作用，與氯胺酮合用不僅可以起到鎮(zhèn)痛作用，同時可以減少麻醉藥的用量，加快基礎(chǔ)麻醉起效時間。麻醉過程中的流涎可造成呼吸阻塞，給予東莨菪堿0.01 mg/kg肌內(nèi)注射，不僅可以保持氣道干燥還可以松弛呼吸道平滑肌。

本實驗中，所有實驗動物均未行氣管插管，保留自主呼吸，鼻導(dǎo)管給氧。兩組動物除戊巴比妥鈉組有一例在靜脈推注藥物過程中一度下降至87％，但很快回升外，氧飽和度基本維持在90％以上。所有動物都安全完成手術(shù)，沒有明顯的呼吸抑制。氣管插管麻醉雖然安全有效，但插管技術(shù)要求高，不易掌握，而且必須借助于多種儀器，如麻醉機(jī)、呼吸機(jī)、監(jiān)護(hù)儀等。因此該方法我們一般用于手術(shù)難度大、對麻醉要求高的實驗，如肝移植、胸心外科手術(shù)等，還可以用于氣道阻塞的急救。對于難度不大、麻醉要求一般的外科實驗和檢查，如腎移植、睪丸移植、異種組織包埋、心血管造影、長時間檢查等，采用氯胺酮丙泊酚靜脈復(fù)合麻醉的方法安全有效，操作方便，易于掌握。

本研究結(jié)果表明，戊巴比妥鈉復(fù)合氯胺酮麻醉及丙泊酚復(fù)合氯胺酮麻醉均可以安全應(yīng)用于小型豬的心臟支架置入術(shù)。由于本實驗對豬的損傷比較小，實驗時間短，氯胺酮復(fù)合丙泊酚麻醉兼?zhèn)滏?zhèn)靜和鎮(zhèn)痛效果，較戊巴比妥鈉復(fù)合氯胺酮麻醉效果強(qiáng)，有利于保障呼吸和循環(huán)穩(wěn)定，是一種安全高效麻醉方法。

［1］楊培粱，王元占，朱玉峰，等.全身復(fù)合麻醉在動物實驗中的應(yīng)用研究［J］.中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2005，15（4）：198 -199.

［2］Clutton RE，Bracken J，Ritchie M.Effect of muscle injection site and drug temperature on pre-anaesthetic sedation in pigs［J］.Vet Rec，1998，142（26）：718-721.

［3］沈詠舟，曾明華，章學(xué)光.846合劑與安定對豬全麻效果的比較實驗［M］.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，1996：（103）（增刊）：118 -119.

［4］吳在德主編.外科學(xué)（第5版）［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：18-31.

［5］楊國平，湯成春，張建橋，等.芬太尼、司可林與戊巴比妥鈉復(fù)合麻醉在急性心梗豬模型的應(yīng)用［J］.中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2007，17（3）：154-7

［6］鄧小明，朱科明.常用實驗動物麻醉［M］.上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，2001：138-140.

［7］Miner JR，Gray RO，Bahr J，et al.Randomized clinical trial of propofol versus ketamine for procedural sedation in the emergency department［J］.Acad Emerg Med，2010，17（6）：604-611.

［8］Loh G，Dalen D.Low-dose ketamine in addition to propofol for procedural sedation and analgesia in the emergency department［J］.Ann Pharmacother，2007，41（3）：485-492.