王智超 劉 霖 朱夢(mèng)莉 韓瑞萍

（湖北省武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，湖北 武漢 430022）

急性心力衰竭是指由于急性心臟病變引起心排血量顯著、急驟降低導(dǎo)致的組織器官灌注不足和急性淤血綜合征，臨床上急性左心衰較為常見(jiàn)。參附注射液臨床上常用于急性左心衰的輔助治療，其單獨(dú)的強(qiáng)心作用和對(duì)急性左心衰的療效，以及對(duì)心臟內(nèi)分泌系統(tǒng)、血流動(dòng)力學(xué)方面的影響缺乏系統(tǒng)的定量依據(jù)。本實(shí)驗(yàn)擬觀察參附注射液聯(lián)合西藥治療急性左心衰大鼠前后心臟內(nèi)分泌及血流動(dòng)力學(xué)的定量改變，為臨床參附注射液用于急性左心衰的治療提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物 雄性 SPF級(jí) SD大鼠 50只，體質(zhì)量（250±20）g，由湖北省疾病控制中心實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2 試藥及儀器 參附注射液 （雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)111232），硝酸甘油 （山東圣魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)11062311），呋塞米針（天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)1012012），普羅帕酮注射液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)100501），臨用前均用0.9%氯化鈉注射液配制成所需濃度。Elisa大鼠B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）試劑盒（武漢市新啟迪科技有限公司提供）。ALC-V8S12315型動(dòng)物呼吸機(jī)（上海奧爾科特生物科技有限公司生產(chǎn)），生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)多導(dǎo)儀MP150型（美國(guó)BIOPAC有限公司生產(chǎn)），超聲心動(dòng)圖（GEVivid 7USA）探頭頻率10MHz。

1.3 模型制備 用20%戊巴比妥3 mL/kg做腹腔麻醉，仰臥手術(shù)臺(tái)固定，分離氣管及勁總動(dòng)脈，分別行氣管及頸總動(dòng)脈插管，氣管插管連接動(dòng)物呼吸機(jī)行機(jī)械通氣，頸總動(dòng)脈插管連接壓力傳感器，將信號(hào)輸入微機(jī)生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)。心室導(dǎo)管插入左心室，連接壓力傳感器，記錄心電圖、測(cè)量心率（HR）、左室收縮末期壓（LVESP），超聲心動(dòng)圖測(cè)量大鼠左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。從尾靜脈推注35%普羅帕酮，3 mL/kg，3~5 min推完，直至LVESP降至正常水平的20%~40%，表明心衰模型造模成功。

1.4 分組及給藥 大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為空白組、模型組（0.9%氯化鈉注射液7 mL/kg），參附組（參附注射液7 mL/kg）、西藥組（硝酸甘油 0.6 mg/kg+呋塞米針 0.4 mg/kg）、參附聯(lián)合西藥組 （參附注射液7 mL/kg+硝酸甘油0.6 mg/kg+呋塞米針0.4 mg/kg）。造模成功后立即尾靜脈注射給藥，持續(xù)至心臟收縮末期壓恢復(fù)正常，且設(shè)計(jì)藥物劑量使用完畢。

1.5 觀察指標(biāo) 觀測(cè)各組大鼠給藥前及給藥24 h后NT-pro BNP和LVEF的變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析和非配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組大鼠治療前后NT-proBNP變化 見(jiàn)表1。各治療組對(duì)左心衰大鼠的NT-proBNP的值與給藥前相比均有不同程度的降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；參附聯(lián)合西藥組24 h內(nèi)下降速率最高達(dá)67.2%，與參附組和西藥組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但仍與空白組間存在差距。結(jié)果提示各治療組能明顯改善實(shí)驗(yàn)大鼠心臟功能，參附聯(lián)合西藥組優(yōu)于參附組和西藥組。

表1 各組治療前后NT-proBNP和LVEF值比較

表1 各組治療前后NT-proBNP和LVEF值比較

與本組給藥前比較，*P＜0.05；與參附聯(lián)合西藥組比較，△P＜0.01。下同。

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2.2 各組治療前后的LVEF值變化 與各組給藥前值相比，各治療組LVEF值均有不同程度的升高（P＜0.05）；與模型組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；參附組、西藥組LVEF較治療前分別升高24.4%和38.1%，參附聯(lián)合西藥組24 h內(nèi)升高達(dá)45.9%，與參附組、西藥組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示無(wú)論參附組、西藥組或參附聯(lián)合西藥組可明顯改善心肌收縮功能，且聯(lián)合優(yōu)于單用參附注射液或西藥。

3 討 論

參附注射液為含人參皂苷、烏頭堿類(lèi)生物堿的純中藥制劑，功效回陽(yáng)固脫，主治陽(yáng)氣暴脫，為峻補(bǔ)陽(yáng)氣以救暴脫之劑，常用于急救。其中人參味甘微苦，溫而不燥，為補(bǔ)虛扶正、大補(bǔ)元?dú)庵?，能恢?fù)元?dú)?，鼓舞正氣，增?qiáng)機(jī)體活動(dòng)能力，可用于急救危證；附子辛溫，大辛大熱通行陽(yáng)氣，為純陽(yáng)燥烈之品，其性善走，功能峻補(bǔ)下焦之元陽(yáng)而回陽(yáng)救逆，兩藥配伍，相得益彰，以振奮陽(yáng)氣，溫通心陽(yáng)。藥理研究表明，人參可以興奮心肌，增加心肌收縮力，有與強(qiáng)心苷相似的作用，同時(shí)具有改善微循環(huán)，擴(kuò)張血管，增加心肌供血，降低心肌耗氧量，改善心臟系統(tǒng)功能作用；附子的主要成分去甲烏頭堿有β受體興奮作用，可增加心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，提高心肌收縮力，同時(shí)還可興奮α受體而擴(kuò)張血管，減輕心臟前后負(fù)荷。參附注射液中所含的甲烏藥堿、去甲豬毛菜堿對(duì)β受體和α受體均有興奮作用，能明顯升高血壓，降低冠狀動(dòng)脈阻力，增加血流量；明顯改善慢性心力衰竭患者的心功能，減少室性心律失常的發(fā)生。鄭世營(yíng)等［1］探討了參附注射液對(duì)培養(yǎng)的鼠心肌細(xì)胞缺氧及缺氧／復(fù)氧時(shí)凋亡相關(guān)基因Fas／FasI蛋白表達(dá)的影響，結(jié)果表明參附注射液能下調(diào)Fas／FasI。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果亦表明參附聯(lián)合西藥治療急性左心衰也有確切療效。

LVEF對(duì)各種變力性因素均高度敏感、反映心肌的收縮功能，是評(píng)價(jià)心肌收縮性能和心功能狀態(tài)的最常用指標(biāo)［2］。但在心衰的早期診斷中，學(xué)者認(rèn)為NT-proBNP是最有前途的心臟標(biāo)志物，并可以作為判斷心衰患者或ACS患者預(yù)后指標(biāo)［3］。Mukoyama研究組發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭患者血漿BNP濃度較正常升高，且與心衰嚴(yán)重程度呈正比，敏感性高［4］。Selvais研究組認(rèn)為B型鈉尿肽在診斷慢性心力衰竭及其嚴(yán)重度時(shí)優(yōu)于心房鈉尿肽［5］。甚至比肌酸激酶同工酶的靈敏度更高，作為急性冠脈綜合征和心力衰竭臨床指南的推薦［6］。本實(shí)驗(yàn)表明NT-proBNP間接反應(yīng)血流動(dòng)力學(xué)壓力變化，其高靈敏度提示心功能不全的早期識(shí)別與藥品救治的療效觀察，其檢測(cè)方法方便結(jié)果報(bào)告快捷，具有臨床研究?jī)r(jià)值和急診室心功能不全早期識(shí)別與管理使用的臨床價(jià)值。

本研究顯示，各治療組對(duì)左心衰大鼠的心臟泵血功能都有明顯改善作用，均可以不同程度地降低NT-proBNP值，增加LVEF值，以參附聯(lián)合西藥組作用較強(qiáng)?？梢?jiàn)參附注射液聯(lián)合西藥治療急性左心衰大鼠療效顯著好于單用西藥或單用參附注射液組，其改善心功能作用的增強(qiáng)幅度較大。

［1］ 鄭世營(yíng)，張曉膺，李虹，等.參附注射液對(duì)心肌細(xì)胞缺氧及缺氧/復(fù)氧時(shí) Fas/Fasl表達(dá)的影響［J］.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2005，25（12）：893-95.

［2］ 李衛(wèi)虹，張少衡，李昭屏，等.利用超聲心動(dòng)圖評(píng)定大鼠心臟功能的可行性研究［J］.中國(guó)心血管雜志，2003，8（3）：165-167.

［3］ Amodio G，Antonelli G，Diserio F.Cardiac biomarkers in acute coronary syndromes：a review［J］.J Curr Vasc Pharmacol，2010，8（3）：388-393.

［4］ Tamura N，Ogawa Y，Chusho H.Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriureticpeptide［J］.JProcNatlAcadSciUSA，2000，97：4239-4244.

［5］ Selvais PL，Donckier JE，Robert A.Cardiac natriuretic peptides for diagnosis and risk stratification in heart failure：influences of left ventricular dysfunction and coronary artery disease on cardiac hormonal activation［J］.Eur J Clin Invest，1998，28（8）：636-642.

［6］ NACB Writing Group，Wu AH，Jaffe AS，et al.National Academy of Clinical Biochemistry laboratory medicine practice guidelines：use of cardiac troponin and B-type natriuretic peptide or N-terminal proB-type natriuretic peptide for etiologies other than acute coronary syndromes and heart failure［J］.J Clin Chem，2007， 53（12）：2086-96.