龍湘鵬

湖南省湘潭市中心醫(yī)院心內(nèi)科，湖南湘潭 410000

凍干重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的臨床研究

龍湘鵬

湖南省湘潭市中心醫(yī)院心內(nèi)科，湖南湘潭 410000

目的 探討凍干重組人腦利鈉肽（新活素）治療急性心力衰竭的療效和安全性。 方法60例急性心力衰竭患者隨機分為實驗組30例和對照組30例，在常規(guī)治療的基礎上分別加用新活素和硝普鈉，觀察治療前后兩組臨床癥狀、體征及相關血流動力學指標的變化。 結(jié)果 兩組治療前后臨床癥狀均有改善，實驗組治療指標較對照組改善更加明顯。 結(jié)論 新活素治療急性心力衰竭患者療效顯著，安全性良好。

新活素；硝普鈉；急性心力衰竭；臨床研究

急性心力衰竭（AHF）起病迅速，病情兇險，需要緊急救治。凍干重組人腦利鈉肽（新活素）是一種人工合成的內(nèi)原性激素，具有擴張血管、利鈉、利尿以及拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RASS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）活性等作用[1]，在心力衰竭中的應用已成為研究熱點。本研究通過觀察AHF患者應用新活素后相關心力衰竭指標的變化，評價其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年8月～2011年6月在本院心內(nèi)科住院的急性心力衰竭患者60例，隨機分為對照組（加用硝普鈉）30例，男 20 例，女 10 例，平均年齡（60.14±5.22）歲；治療組（加用新活素）30 例，男 22 例，女 8 例，平均年齡（62.15±6.17）歲。AHF診斷標準符合“2010年中國急性心力衰竭診斷和治療指南”的診斷標準，NYHA心功能分級均≥Ⅲ級，其中，急性心肌梗死后心力衰竭20例，高血壓合并心力衰竭8例，風濕性瓣膜病合并心力衰竭8例，擴張型心肌病16例，慢性心力衰竭急性發(fā)作8例；兩組年齡、性別、病因等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。排除心源性休克；血容量不足；肥厚型或限制型心肌??；縮窄性心包炎；嚴重瓣膜狹窄；對新活素任一成分過敏者；需要機械通氣及嚴重肝腎功能不全者等。

1.2 治療方法

兩組均給予標準基礎治療，包括吸氧、臥床休息、強心、利尿、擴血管、預防感染，控制心律失常，糾正電解質(zhì)紊亂等治療。治療組加用新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)），首劑靜脈泵注 1.5 μg/kg 持續(xù) 1 h，然后按 0.007 5 μg/（kg·min）維持靜脈泵注48 h；對照組加用硝普鈉，起始劑量2.0 μg/（kg·min），根據(jù)治療反應每次增加 5 μg，直至達到臨床效應，根據(jù)血壓、心率調(diào)整劑量，持續(xù)靜脈泵注48 h。

1.3 觀察指標

觀察治療前后臨床癥狀、體征（心率、血壓、肺部啰音、水腫、尿量）、治療前和治療后（停止靜脈泵注4 h后，即>5個藥物半衰期）血漿BNP濃度，治療前后查超聲心動圖測定左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、每搏輸出量（SV）、心輸出量（CO）、心臟指數(shù)（CI）。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)用SPSS 13.0軟件處理，計數(shù)資料用均數(shù)±標準差表示，采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療48 h后兩組患者癥狀、體征開始改善，如咳嗽、氣促減輕，心率下降，肺部啰音減少，尿量增多，水腫消失；治療組治療后心率、血漿BNP水平下降明顯，與治療前和對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療前后SBP及DBP差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組超聲心動圖檢查結(jié)果比較

兩組每搏量、心輸出量、心臟指數(shù)治療前后差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組治療后左室射血分數(shù)增高，與治療前和對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療前后LVDD差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

表1 兩組一般觀察指標比較（）

表1 兩組一般觀察指標比較（）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，＃P<0.05

組別 時間 SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） BNP（ng/L） HR（/min） 尿量（mL/h）治療組對照組治療前治療后治療前治療后139.42±13.86 126.12±12.37 137.55±20.35 129.08±15.34 95.42±11.86 87.28±10.19 93.73±12.35 91.21±9.88 1631.11±598.91 860.78±372.72*＃1589.25±598.43 1496.31±657.48 99.20±12.56 76.50±12.88*＃102.24±9.86 95.76±12.43 33.91±14.88 70.32±20.97*35.49±13.04 76.43±23.71*

表2 兩組超聲心動圖各項指標比較（）

表2 兩組超聲心動圖各項指標比較（）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，＃P<0.05

組別 時間 LVEF（%） LVDD（mm）SV（mL/beat）CO（L/min）CI（L/min·m2）治療組對照組治療前治療后治療前治療后28.62±8.49 49.30±10.02*＃29.07±10.45 36.65±9.54 62±7 59±6 63±5 61±7 40.12±7.95 62.90±8.32*42.50±6.87 59.98±9.86*2.64±2.08 4.28±1.62*2.53±1.84 3.72±1.39*2.01±0.81 3.02±0.46*2.02±0.35 2.97±0.39*

2.3 不良反應

治療組3例癥狀性低血壓，停藥后癥狀消失；對照組頭痛2例，體位性低血壓2例，停藥后癥狀消失。

3 討論

新活素是一種重組人腦利鈉肽（rh-BNP），與內(nèi)源性BNP有相同的生理作用[2]。2001年FDA批準新活素用于治療AHF，成為12年來批準用于治療心力衰竭的惟一新藥[3]。新活素具有拮抗RASS和SNS興奮性的作用，可抑制縮血管物質(zhì)的合成，增加冠狀動脈血流及心臟指數(shù)，降低心室舒張末壓力，改善左室重構；通過擴張腎小球入球小動脈，收縮出球小動脈而增加腎小球濾過率，減少集合管鈉的重吸收和轉(zhuǎn)運，增加排鈉和利尿；降低腦干交感神經(jīng)興奮性，減少下丘腦血管加壓素和促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，抑制中樞性攝鹽欲。Wiznitzer A等就報道了rh-BNP能有效改善急性失代償性心力衰竭患者全身癥狀和血液動力學狀況起到治療作用[4-5]。VMAC[6]試驗結(jié)果也表明，rh-BNP能有效地通過擴張血管及利尿來改善急性失代償性心力衰竭患者的血流動力學異常和臨床癥狀，并且不良反應少。

本研究顯示了治療組應用新活素能有效增加AHF患者的尿量、減慢心率、降低血漿BNP濃度，同時使LVEF、SV、CO、CI增加；與對照組比較，治療組心率、BNP水平明顯下降，左室射血分數(shù)顯著提高。因為rh-BNP作為一種外源性補充BNP，增加BNP激素的反向調(diào)節(jié)，頓抑神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，通過上述作用綜合性地改善心功能。本研究中患者靜脈泵入新活素和硝普鈉均有低血壓，但停藥后血壓很快恢復正常，安全性和患者耐受性較好。總之，新活素能迅速改善急性心力衰竭患者的全身臨床狀況和心功能，安全性高，可作為治療AHF的一線藥物，值得臨床推廣。

[1]Cynthuia MB，Pasqualina S，Robert M，et al.Physiological，Pathological，Pharmacological，Biochemical and Hematologica Factors Affecting BNP and NT-proBNP[J].Clin.Biochem，2008，41（4/5）：231-239.

[2]Kawakami R，Saito Y，Kishimoto I，el al.Over expression of brain natriuretic peptide facilitates neutrophil infiltration and cardiac matrix metalloproteinase-9 expression after acute myocardial infarction[J].Circulation，2004，110（21）：3306-312.

[3]Witteles RM，Kao D，Christopherson D，et al.Impact of nesiritide on renal function in patients with acute decompensated heart failure and preexisting renal dysfunction a randomized，double-blind，placebo-controlled clinical trial[J].J Am Coll Cardiol，2007，50（19）：1835-1840.

[4]Qiu C，Williams MA，Vadachkoria S，et al.Increased maternal plasma leptin in early pregnancy and risk of gestational diabetesmellitus[J].Obstet Gynecol，2004，103（3）：519.

[5]Wiznitzer A，F(xiàn)urman B，Zuili I，et al.Cord leptin level and fetal macrosomia[J].Ohstet Gynecol，2000，96（5 Pt 1）：707.

[6]Publication Committee for the VMAC Investigators.Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure： arandomizedcontrolledtrial[J].JAMA，2002，287（12）：1531-1540.

Clinical study of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in treatment of acute heart failure

LONG Xiangpeng
Department of Cardiology,the Xiangtan Center Hospital in Hunan Province,Xiangtan 410000,China

ObjectiveTo study the therapeutic effect and safety of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide(rh-BNP)in treatment of acute heart failure (AHF).MethodsSixty patients with acute heart failure were randomly divided into experimental group(n=30)and control group(n=30).On the basis of conventional therapy,rh-BNP and Sodium Nitroprusside was added in experimental group and control group.To observe the clinical symptoms,signs and hemodynamics in patients before and after treatment.ResultsThe clinical symptoms improved obviously in both groups,the indexes of experimental group were superior to control group.ConclusionThe clinical efficacy and safety of rh-BNP in treatment of AHF is accurate.

Recombinant human brain；Sodium nitroprusside；Acute Heart failure;Clinical study

R541.6

A

1674-4721（2012）06（b）-0065-02

2012-03-23 本文編輯：魏玉坡）